Tumora angiogeneza. Creșterea vaselor de sânge.
Un rol deosebit în procesul de carcinogeneză apartine angiogenezei - tumora neoplazic rețea vas de sânge. Angiogeneza - o parte esențială a embriogenezei normale și ontogeneză. Raportul conduce la dezvoltarea de tumori benigne și maligne (nev Spitz, sarcomul Kaposi și altele.). Acesta joacă un rol important în proliferarea și metastazarea tumorilor solide.
Intelegerea mecanismelor de angiogeneza contribuie la eficacitatea tratamentului tumorilor cutanate.
După cum se știe, epidermă normale nu conține celule endoteliale. rețea arterială de suprafață este situată între dermul papilar și reticular, se deplasează departe de capilarele ei furnizarea de sange la papila dermica.
Celulele endoteliale Primele provin din celule progenitoare embrionare - angioblastelor. care, la rândul lor, pot apărea din hemangioblast kletok- mai primitive. Astfel, o parte a endoteliului vascular poate avea o origine embrionară comuna cu celule sanguine circulante, dar nu și cu alte cardiovasculare (de exemplu, musculare netede sau ale țesutului conjunctiv) celule. De aceea, multe jetoane considerate inițial pentru a fi asociate cu celulele hematopoiezei (de exemplu, CD34 și CD 136), sunt de asemenea exprimate de endoteliu și mulți au fost considerate legate de endoteliul - de exemplu PECAM / 1 (CD31) și endotelina (CD 105) - se găsesc pe suprafața celulelor circulante sanguine .
Cele angioblastelor nou formate migreaza in mod normal diferentierea in celulele endoteliale în țesuturi de origine endodermica (de exemplu, plămân, inimă, intestin) și cordoane de formă cel puțin diferențiere și tuburi, care sunt vase de sânge primul. tubule celulelor endoteliale induce în continuare diferențierea celulelor primitive în celulele mezenchimale care constituie peretele vascular (celule musculare netede și pericite). Formarea tuburilor căptușite endoteliul de diferențiere Anga regiune numită vasculogeneză și dezvoltarea de noi vase de sânge din vasele pre-existente de sânge căptușite cu endoteliu - angiogeneza.
Pentru dezvoltarea normală a vascularizației și vasele sanguine tumorale necesare (remodelare). rețeaua vasculară începe să se formeze în timpul perioadei embrionare și continuă să se schimbe în timpul dezvoltării fetale și în perioada post-natală. Celulele endoteliale mature păstrează capacitatea de a regenera noi vase sanguine pot crește în legătură cu trauma (ca parte a procesului de reparare). Aceste nave apar prin angiogeneză inițiată de celulele endoteliale in vasele situate adiacent locului rănit. In plus, angiogeneza asigură prezența în sângele pentru adulți angioblastelor capabile „semănat“ prejudiciului. Deoarece maturarea țesutului de granulație tinere formate noi vase de sânge sunt expuse remodelare vasculară.
Angiogeneza în embrion. precum și angiogeneza în vindecarea rănilor, controlată de un număr de factori polipeptidici care se leagă la receptorii specifici de proteine Ti-rozinkinazy asupra celulelor endoteliale. Dintre factorii de creștere al endoteliului vascular, angiogeneza endoteliale stimulatori / factorul cel mai studiat vascular permeabilității vasculare (VEGF / VPF) - un mitogen foarte specifice pentru celulele endoteliale, nu acționează asupra musculaturii netede vasculare, fibroblastele și celulele epiteliale. Receptori acestora (fit-1 și KDR) exprimat în principal pe angioblastelor mature și celule endoteliale vasculare.
În cazul tumorilor mici substante nutritive si oxigen alimentat prin difuziune prin sau adiacent capilarelor, celulele tumorale de dimensiuni mai mari pentru a dobândi capacitatea de a secreta proteine si factorul sosudoobrazovaniyu potențare incarnarea capilare în țesutul tumoral al țesutului adiacent intact. Factorul de polipeptidă numit Volkmann. In acest proces de angiogenezei tumorale are loc în condiții de interacțiune între celulele tumorale, celulele endoteliale și matrice ekstratsellyu polar. Există trei stadii ale angiogenezei tumorale, în urma reciproc ca invazia tumorii
- proliferarea celulelor endoteliale;
- distrugerea matricei extracelulare din jur:
- migrarea celulelor endoteliale. Tumora angiogeneza vine pe fondul modificat matricei extracelulare într-o celulă rupt și interacțiune parenchimatoase stromal. Acest lucru conduce la o dezvoltare de tip vascular, în principal capilare defect, având adesea o membrană bazală discontinuă cu captuseala endoteliale afectate.
Un rol important în stimulatorilor angiogeneza joacă (factori de creștere vasculară) și inhibitori ai angiogenezei. factori de creștere vasculară produse de diferite celule si se leaga de receptorii de pe suprafața celulelor endoteliale. Procesul de angiogeneză depinde indirect de alte peptide promova migrarea creșterii tumorale într-o producătoare de celule vatra de factori de creștere vasculară. Activat acest mod celulele endoteliale incep sa se multiplice si sa creasca spre tumorii. Procesul angiogenezei tumorale culminează în formarea celulelor tubilor endoteliale vasculare in masa.