instrucțiuni de utilizare, Nizoral de tratament, recenzii, indicații, contraindicații

Denumirea comercială a medicamentului. Nizoral ®

Denumirea internațională nebrevetată. ketoconazol

Formulă chimică - (±) -cis-1-acetil-4- [4 - [[2- (2,4-diclorfenil) -2- (1 H-imidazol-1-ilmetil) -1,3-dioxolan-4- il] metoxi] fenil] piperazina.

Forma de dozare - tablete

structură
Ingredient activ: 200 mg ketoconazol
Excipienți: amidon de porumb, lactoză monohidrat, povidonă, celuloză microcristalină, dioxid de siliciu coloidal și stearat de magneziu.

descriere
Alb Runda tablete plate cu margini teșite, cu o crestătură pe o parte, cu «JANSSEN» inscripția de pe o parte și „C / 200“, pe de altă parte.

Grupul farmacoterapeutic - agent anti-fungice.

codul ATC - J02AB02.

farmacodinamie
Ketoconazol - derivat sintetic imidazoldioksolana având activitate fungicidă sau mikostaticheskim împotriva dermatofiți, levuri (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), fungi dimorfici și fungi mai mari (eumitsetov). Mai puțin sensibile la acțiunea de ketoconazol: Aspergillus spp. schenckii Sporotrix, unele Dermatiaceae, Mucor spp. și alte ficomicete, cu excepția Enomophthorales. Ketoconazolul inhibă biosinteza ergosterolului în fungi, ceea ce conduce la o modificare a compoziției componentelor lipidice din membranele. Atunci când o doză terapeutică de 200 mg pe zi poate experimenta o scădere tranzitorie a concentrațiilor plasmatice de testosteron. concentrația de testosteron au revenit la valorile inițiale în decurs de 24 de ore după administrarea de ketoconazol. In timpul terapiei pe termen lung cu această doză, concentrațiile de testosteron nu sunt, de obicei semnificativ diferite de control. Ketoconazolul la o doză zilnică de 400 mg sau mai mult nu provoacă reducerea cortizol „răspuns“ la stimularea cu ACTH la voluntari.

Farmacocinetica
Concentrația maximă de ketoconazol în plasmă de 3,5 mg / ml este atinsă în decurs de 1-2 ore după o singură administrare orală a 200 mg de medicament la masa de ori. Deducând din plasmă este bifazică: în primele 10 ore perioadă Evolution înjumătățire de 2 ore, și ulterior - 8 ore. După absorbția din tractul gastrointestinal Ketoconazol este metabolizat în ficat la un număr mare de metaboliți inactivi.
Principalele căi metabolice sunt oxidarea și degradarea inelelor de imidazol și piperazină, oxidativă O-dezalchilare și hidroxilarea aromatică. Ketoconazol nu este un metabolism propriu inductor. Aproximativ 13% din doza excretată în urină, din care la 2 la 4% dintr-o substanță medicamentoasă nemodificată. Medicamentul este eliberat în principal în bilă în tractul gastro-intestinal. Derivarea unui bifazic cu plasmă T1 / 2 = 2 ore în timpul primelor 10 ore și după 8 ore după. In legarea de proteinele plasmatice, în principal de albumină fracția vitro, este de 99%. Numai o mică parte a medicamentului pătrunde în lichidul cefalorahidian. Ketoconazolul este o substanta dibazic slab are nevoie mediu acid pentru dizolvare și absorbție. Caracteristicile farmacocinetice ale ketoconazol în ansamblu diferă ușor la indivizii sănătoși și la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală.

• Tinea;
• pitiriazis versicolor;
• foliculită, cauzate de ciuperci din genul Pityrosporum;
• candidoze esofagiene;
• candidoza gurii și gâtului;
• candidoză cronică a pielii și mucoaselor;
• candidoză vaginală cronică recurentă în absența efectului tratamentului topic.

• paracoccidioidomicoza
• histoplasmoza
• coccidioidomicoză
• blastomicoza

• Copiii sub vârsta de 3 ani ex (pentru o formă de dozare dată);
• boală hepatică acută sau cronică, hipersensibilitate la ketoconazol stabili sau orice componentă a medicamentului.
• recepționării simultane:
  • substraturi izoenzima 3A4 a citocromului P450 (CYP3A4): terfenadină, astemizol, mizolastin, cisapridă, dofetilid, chinidină, pimozidă, bepridilom, disopiramida, halofantrină, levacetylmethadol (levometadil), domperidonă și sertindol, deoarece concentrații mai mari ale acestor medicamente în plasmă pot duce la o prelungire a QT segment și aritmii ventriculare prin «torsada varfurilor» tip;
  • cu midazolam și triazolam pentru uz oral;
  • cu metabolizat prin inhibitorii CYP3A4 ale inhibitorilor HMG-CoA reductazei, cum ar fi simvastatin și lovastatin;
  • cu alcaloizi de ergot, de exemplu dihidroergotamina, ergometrina, ergotamină, metilergometrina;
  • cu nizoldipin;
  • cu eplerenonă;
  • irinotecan;
  • cu everolimus.

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării
În momentul de față, există informații limitate cu privire la utilizarea Nizoral ® comprimate în timpul sarcinii. In studiile pe animale, a fost descoperit toxicitate reproductivă a ketoconazol. gradul de risc potențial pentru om este necunoscut. Astfel, tabletele Nizoral ® nu trebuie administrat la femeile gravide, cu excepția cazurilor în care beneficiul potențial depășește riscul potențial pentru făt. Deoarece Nizoral ® pătrunde în laptele matern, alăptarea nu este recomandată atunci când luați Nizoral.

• Un comprimat (200 mg), o dată pe zi, cu o masă. Atunci când primește această îmbunătățire a dozei nu se produce, doza trebuie dublată (400 mg o dată pe zi).
• candidozei vaginale: două comprimate (400 mg) o dată pe zi, cu o masă.

• cu o greutate de 15 până la 30 kg: 1/2 tabletă (100 mg), o dată pe zi.
• greutate corporală peste 30 kg doza indicată pentru adulți.

• Candidoza vaginala - 7 zile;
• micozelor cutanați cauzate de dermatofiți - aproximativ 4 săptămâni;
• pitiriazis versicolor - 10 zile;
• candidoza pielii și cavității orale - 2-3 saptamani;
• fungice scalpului - 1-2 luni;
• paracoccidioidomicoza, histoplasmoza, koktsidiodomikoz - durata uzuală a tratamentului este de 6 luni.

efect secundar
Datele din studiile clinice
Într-un studiu clinic multicentric deschis la pacienți cu diverse micoze superficiale și profunde, frecvența reacțiilor adverse în timpul tratamentului ketoconazol a fost de 11%, indiferent de cauza (alte medicamente, prezența unor boli concomitente, etc.). Printre efectele cele mai frecvent observate de greață și vărsături.

Efectele secundare observat la o frecvență de> 0,5% sunt prezentate în tabelul 1:

Tabelul 1. Reacții adverse majore la pacienții cu micoze superficiale și profunde tratate cu ketoconazol (date deschis studiu clinic multicentric) de sistem, efectul secundar al corpului mycosis fungoides adânci suprafață totală%
(N = 1026)%
(N = 335)%
(N = 1361) de încălcărilor
sistemul nervos
durere de cap
amețeală
somnolență

0.7
0.7
0.7 Incalcarile
organele digestive
Greață / vărsături
durere abdominală
diaree

3.0
1.2
0.7 Violarea pielii și
țesutului adipos subcutanat
mâncărime
eritem

1.4
0.6
Datele privind efectele adverse, ca urmare a unor mesaje spontane primite de la introducerea medicamentului pe piață.
Efectele secundare ale medicamentului în mod sistematic în raport cu fiecare dintre sistemele de organe, utilizând următoarea frecvență clasificarea evenimentului:
Foarte frecvente (> 1/10)
Frecvente (> 1/100, <1/10)
Non-proliferare (> 1/1000, <1/100)
Rare (> 1/10000, <1/1000)
Foarte rare (<1/10000), включая единичные случаи
Prezentate în tabelul. 2 Datele colectate cu privire la efectele secundare ale combinații de rapoarte voluntare de evenimente adverse cu apariția medicamentului pe piață. Mai multe date exacte pot fi obținute în studiile clinice și epidemiologice.

Tabelul 2. Datele privind efectele adverse, ca urmare a unor mesaje spontane primite

În partea a sistemului circulator si limfatic Trombocitopenie Foarte rare
Deoarece sistemul imunitar este stări alergice foarte rare, inclusiv șoc anafilactic, reacții anafilactice și anafilactoide, angioedem
Din partea sistemului endocrin insuficiență corticosuprarenală Foarte rare
Sistemul nervos central elevație Foarte rar reversibilă a presiunii intracraniene (de exemplu, papilar, umflarea fontanelei la sugari), amețeli, dureri de cap, parestezii
Ochiul este fotofobie foarte rar
În partea a tractului gastro-intestinal este foarte rar vărsături, dureri abdominale, diaree, dispepsie, greață,
Ficatului și a tractului biliar Foarte rar hepatotoxicitate severă, inclusiv icter, hepatită, gepatonekroz (biopsie), ciroză, insuficiență hepatică (inclusiv cazuri de transplant, și deces), insuficiență hepatică parametrii de laborator.
Piele si tesutul adipos subcutanat este foarte rar urticarie, prurit, erupții cutanate, alopecie
Pe partea organelor genitale si mamare Foarte rar disfuncție erectilă, ginecomastie, tulburări menstruale, azoospermie la doze terapeutice depășesc - 200 sau 400 mg pe zi

supradoză
În supradozajul posibilă lavaj gastric, atribuiți carbonul activat în prima oră de la ingestie. Monitorizarea atentă a pacientului și tratament simptomatic.

A) reduce semnificativ biodisponibilitatea ketoconazol: Preparate Inductoare microzomale de oxidare, cum ar fi rifampicina, rifabutina, carbamazepina, izoniazida, nevirapină și fenitoină. Nu se recomandă utilizarea de ketoconazol cu ​​medicamente.
B) crește biodisponibilitatea ketoconazol, cum ar fi ritonavir, (prin urmare, prin partajarea necesară reducerea dozei de ketoconazol).

2. Efectul ketoconazol asupra metabolismului altor medicamente. Ketoconazolul poate inhiba metabolizarea medicamentelor, scindabili izoenzime grupa 3A ale citocromului P-450 (CYP3A). Ca urmare, efectele acestor medicamente, inclusiv partea pot fi amplificate și / sau prelungit.
Lista de medicamente care nu trebuie luate concomitent cu ketoconazol este prezentată în secțiunea „Contraindicații“.

• anticoagulante orale.
• inhibitori ai proteazei HIV cum ar fi indinavir, saquinavir;
• Unele medicamente impotriva cancerului, cum ar fi alcaloizi vinca. busulfan, docetaxel, erlotinib, imatinib;
• scindabili CYP3A4 blocante izoenzimei «dihidropiridina canalelor de calciu lent, și, eventual, verapamil;
• Unele medicamente imunosupresoare: ciclosporină, tacrolimus, sirolimus;
• sildenafil, tolterodina;
• Unii inhibitori ai reductazei HMG-CoA, de exemplu atorvastatin;
• unele glucocorticosteroizi, cum ar fi budesonidă, fluticazonă, dexametazonă și metilprednisolon.
• alte medicamente: digoxină, carbamazepină, buspironă, alfentanil, alprazolam, brotizolam, midazolam pentru utilizare intravenoasă, rifabutin, metilprednisolon, trimetrexat, ebastină, reboxetina, quetiapina, solifenacin, cilostazol, eletriptanul, fentanil, repaglinida.

3. Medicamente care afectează aciditatea gastrică: vezi „Instrucțiuni speciale“.
În cazuri rare, utilizarea simultană a alcoolului a avut loc reacția disulfiramlike caracterizat prin eritem, erupții cutanate, edem periferic, greață și dureri de cap. Aceste simptome dispar de la sine în câteva ore.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Nici un efect.

Măsuri de precauție
hepatotoxity
Din cauza riscului de hepatotoxicitate, comprimate Nizoral ® trebuie utilizat numai în cazurile în care beneficiul potențial depășește potențialele efecte negative este posibil, ținând cont de disponibilitatea formelor de dozare locale de ketoconazol și alte medicamente (de exemplu., Itraconazol).
Înainte de tratamentul este necesar pentru a evalua funcției hepatice pentru a preveni acută sau cronică boala ei în timpul tratamentului trebuie să fie în mod frecvent și în mod regulat monitorizarea funcției hepatice la toți pacienții, pentru a nu pierde primele semne de hepatotoxicitate. Doza totală a primit ketoconazol este un factor de risc pentru hepatotoxicitate severă.
Este important să se introducă pacienții care au nevoie pe termen lung NIZORALom tratament cu simptome de boală hepatică (oboseală, slăbiciune, febră, urină închisă la culoare, fecale decolorarea, icter). Riscul de hepatita B a crescut în următoarele cazuri: la femeile cu vârsta peste 50 de ani, în prezența bolii hepatice în istorie, cu intoleranta de droguri, NIZORALom tratament pe termen lung, precum și atunci când se iau medicamente hepatotoxice.
În cazul de la debutul simptomelor de hepatită sau dacă testele funcționale hepatice confirma boli hepatice, tratamentul trebuie întrerupt imediat. Pacienții cu enzime hepatice crescute în plasmă, sau în prezența istoriei de droguri hepatotoxicitate, tratamentul nu trebuie început cu excepția cazului în care beneficiul așteptat depășește riscul de afectare a ficatului, precum și alegerea în favoarea tratamentului necesită o monitorizare constantă a funcției hepatice. Nizoral ® este capabil de a se angaja într-o interacțiuni semnificative din punct de vedere clinic cu alte medicamente (vezi. „Interacțiunea cu alte medicamente“, secțiunea).
Reducerea acidității gastrice
În această condiție, absorbția medicamentului este degradată. Pacienții care iau antiacide (de exemplu, hidroxid de aluminiu), nu ar trebui să le ia mai devreme de 2 ore după administrarea Nizoral. La pacienții cu aclorhidrie sau care primesc medicamente care suprimă secreția de acid clorhidric în stomac (de exemplu H2-blocante sau inhibitori ai receptorilor histaminici „pompă de protoni“) ar trebui preferabil să fie luate cu Nizoral ® cola. La aplicarea Nizoral 400 mg sau mai mult a fost găsit pentru a reduce „raspuns cortizol“ atunci cand stimularea suprarenală cu ACTH. Din acest motiv, este necesar pentru monitorizarea funcției suprarenale la pacienții cu insuficiență corticosuprarenală sau stări limită la pacienții care au suferit factori majori de stres (interventii chirurgicale extinse, terapie intensivă, etc.), la pacienții cu un curs prelungit de tratament pentru insuficiență corticosuprarenală suspectate.

Forma de presă
Tabletele de 200 mg.
10 comprimate într-un blister din PVC si folie de aluminiu. 1 sau 3 este plasat în cutie de carton blister cu instrucțiuni de utilizare.

Perioada de valabilitate
5 ani. A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.

condițiile de depozitare
La o temperatură de 15 până la 30 ° C. A nu se lăsa la îndemâna copiilor.

Condiții de prescripție de aprovizionare.

Titularul certificatului de înmatriculare:
OOO „Johnson Johnson“, România, 121614, București, str. Krylatskaya, 17/2.

Producator, ambalare, ambalare.
Janssen-Cilag SpA Italia, Cologno Monzese Milano, ul. M. Buonarroti, 23

articole similare

• instrucțiuni de utilizare, arbidol de tratament, recenzii, indicații, contraindicații

• Nipagine ghid, sinonime, echivalente, indicații, contraindicații, aplicare și doza

• instrucțiuni de utilizare, Sopelka de tratament, recenzii, indicații, contraindicații