Ce este hiperplazie suprarenala congenitala -
Sindromul adrenogenital - un grup de autosomal recesiv moștenit sinteza tulburări corticosteroizii. Mai mult de 90% din toate cazurile de sindrom adrenogenital este cauzata de deficienta de 21-hidroxilaza.
Ce Cauzele / Cauzele sindromului suprarenale
Gena enzimei 21-hidroxilaza este situat pe brațul scurt al cromozomului 6. Exista doua gene - gena activa CYP21-B, care codifică 21-hidroxilazei și un pseudogen inactiv CYP21-A. Aceste gene sunt în mare parte omoloage. Prezența lângă gena care codifică secvențele de ADN omoloage conduce adesea la încălcări împerechere la meiozei și ca urmare a acestui fapt - pentru conversia genei (mișcarea genei fragment activ pe pseudogen) sau la eliminarea unei porțiuni a genei sens. În ambele cazuri, funcția genei activă este perturbat. Pe cromozomul 6 langa gene CYP21 sunt gene HLA, care sunt moștenite în codominanta, prin care toți frații homozigote se determină identic haplotip HLA
Patogenie (ce se întâmplă?) In timpul sindromului suprarenale
sindromul adrenogenital esență patogenetic este inhibarea producției de corticosteroizi în monoterapie în timp ce creșterea producției altor datorate deficienței unei anumite enzime, care oferă una dintre etapele de steroidogeneza. Ca urmare a deficitului R450s21 deranjat de tranziție de 17-hidroxiprogesteron 11-deoxicortizolului progesteron și deoxicorticosteronului.
Astfel, în funcție de severitatea deficitului enzimatic se dezvolta deficit de cortizol si aldosteron. Deficitul de cortizol stimulează producerea de ACTH, impactul pe care asupra corticalei suprarenalei duce la hiperplazia și stimularea sintezei sale corticosteroid - steroidogeneză deplasat spre sinteza hiperandrogenism. Dezvoltarea hiperandrogenism de origine suprarenale. Fenotipul clinic determinat de activitatea gradul CYP21-B a genei mutante. Când este pierderea completă se dezvoltă sindromul de realizare solteryayuschy, care interferează cu sinteza de glucocorticoizi și mineralocorticoizi. Când activitatea enzimatică moderată stocată insuficiență mineralocorticoid nu este dezvoltat datorită faptului că nevoia fiziologică de aldosteron este de aproximativ 200 de ori mai mic decât cortizol. Aloca varianta 3 deficit de 21-hidroxilaza:
deficit de 21-hidroxilaza cu sindromul solteryayuschim;nonclassic (pubertate).
Sindromul adrenogenital Prevalența variază foarte mult între diferite naționalități. Printre reprezentanții rasei europene a prevalenței versiunilor clasice (solteryayushy și simple) deficit de 21-hidroxilaza este de aproximativ 1 la 14.000 de nou-născuți. In mod semnificativ mai mare acest indice de evrei (forma non-clasica deficit de 21-hidroxilaza - până la 19% din Ashkenazi evrei). Printre prevalenta eschimoșii din Alaska, a formelor clasice de deficit de 21-hidroxilaza este de 1 la 282 de nou-născuți.
Simptomele sindromului suprarenale
forma Solteryayuschaya de deficit de 21-hidroxilaza
androgeni în exces din primele etape de dezvoltare a fătului, fata nou-născutului cauzează structura intersexuală a organelor genitale externe (pseudohermafroditismului de sex feminin). Severitatea variază de la simple schimbări în hipertrofia clitorisului la masculinizarea completa a organelor genitale: clitorisul cu extensii penisoobrazny deschiderea uretrei pe cap. Structura organelor genitale interne la feții cu genotip feminin la sindromul adrenogenital intotdeauna normal. Băieții a marcat creșterea dimensiunii penisului si scrot hiperpigmentare. postnatală Netratate o progresie rapida virilizare. zone de creștere osoasă închise rapid, ducând la pacienții adulți, de regulă, marcată statura scurt. La fete, în absența tratamentului este determinată de amenoree primară asociat cu supresia-hipofizo ovarian excesul de androgeni sistem.Insuficienta suprarenala (deficit de aldosteron și cortizol) se manifesta prin simptome cum ar fi supt slab, vărsături, deshidratare, acidoză metabolică, crescând slăbiciune. Dezvoltarea caracteristică schimbarea adrenal insuficiență electrolit și deshidratare. Aceste simptome se manifestă în cele mai multe cazuri, între săptămânile 2 și 3 după ce copilul se naște. Una dintre manifestările deficitului glkzhokortikoidov este hiperpigmentarea progresiva.
Formularul virilnoe deficienței simplu 21-hidroxilaza se dezvoltă ca rezultat al deficienței de enzime moderate, sindromul solteryayuschy (insuficienta suprarenala) nu se dezvolta. Dar exprimat excesul de androgeni, începând din perioada prenatala, determină existența virilizare descrisă mai sus.
(Pubertate) Forma nonclassical de deficit de 21-hidroxilaza
virilizarea prenatală a organelor genitale externe și nici semne de insuficiență suprarenală. Tabloul clinic variază considerabil. Cel mai adesea, această formă a sindromului este diagnosticată la femeile de vârstă reproductivă cu un studiu vizat aproximativ oligomenoree (50% din pacienți), infertilitate, hirsutism (82%), acnee (25%). În unele cazuri, orice manifestări clinice, și fertilitatea redusă sunt practic absente.
Diagnosticul sindromului adrenale
marker de bază deficit de 21-hidroxilaza este nivelul ridicat de precursor cortizol - 17-hidroxiprogesteron (17-OHPg). În mod normal, nu este mai mare de 5 nmol / L. 17-OHPg nivel de mai mult de 15 nmol / l confirmă deficit de 21-hidroxilaza. Majoritatea pacienților cu forme clasice adrenogenital niveluri sindromul 17-OHPg depășește 45 nmol / L.
De asemenea, pentru deficitul de 21-hidroxilaza caracterizate prin niveluri crescute de dehidroepiandrosteron (DHEA-S) si androstendion. Pentru formele de solteryayuschey de obicei, creșterea activității reninei plasmatice, reflectând deficitul de aldosteron și deshidratare. Atunci când formele clasice, împreună cu nivelul crescut de ACTH.
Adrenogenital Sindromul Tratamentul
In formele clasice copii hidrocortizon peletate într-a încredințat o doză zilnică de 15-20 mg / m 2 de suprafață corporală sau prednisolon 5 mg / m2 doză este împărțită în 2 doze: dozele matinale 1/3, 2/3 peste noapte, doza pentru suprimarea maximă a producției de ACTH glanda pituitară. Atunci când este necesară în continuare pentru a forma fludrocortizonă atribuire solteryayuschey (50-200 mg / zi). În boli concomitente severe și intervenții chirurgicale trebuie crescută doza de glucocorticoizi. Cu diagnostic străzile din formă virilnoe târzii sindrom adrenogenital de gen feminin genetic ar putea avea nevoie de chirurgie plastică pentru organele genitale externe. Postpubertatnom (neclasice) sindrom adrenogenital formă deficiență datorată 21-hidroxilazei necesita terapie exprimat numai în prezența problemelor cosmetice (hirsutism, acnee) sau reducerea fertilității.