Toate bolile ereditare sunt „liniei germinale“ si vyzvanygennymi, cromozomiale și mutații genomice vpolovyh kletkahroditeley. Genele mutante ale liniei germinale parinti a trecut pe la urmași, formând organisme mutante. Datorită selecției naturale a mutanților eliminate permanent (ieșire) a populației: 15% dintre fetusi mor inainte de nastere, 5% - în timpul travaliului, 3% - nu ajung la maturitatea sexuala, 20% - nu se căsătoresc, iar 10% - căsătoria este sterilă. Cu toate acestea, o mare parte din populația de mutanti dispar, la fel apare din nou datorită noilor mutații (legea echilibrului genotipurilor frecvențelor Hardy - Weinberg). Aceste metode în populația menținut nivelul relativ stabil de anomalii genetice, care cu toate acestea, pot fi crescute. contribuie în mod special la această „presiune mutational“ datorită poluării mediului mutageni puternice și consangvinizare (strâns căsătorii), ceea ce crește probabilitatea unei gene recesive homozigote anormale.
Gene mutatie in parinti cu linie germinativă penetranță completă (manifestare) a unei gene defecte la descendenți provoca boli ereditare monogenice. În funcție de tipul de moștenire, acestea sunt:
♦ - autozomal dominant - cu o probabilitate de 50% dintr-o naștere copil bolnav și prezența pacienților în fiecare pedigree generație ( „vertical“ natura distribuției bolii). Acestea includ: sindromul Marfan, hipercolesterolemie familiala, coreea Hentingtona, polipoza colonului, etc;.
♦ - autozomal recesiva - o manifestare comună a patologiei „orizontal“ de la frați (frați și surori) și lipsa de frați și surori uterine. Acestea includ: albinism, fenilcetonurie, hiperlipoproteinemie, mucopolizaharidoze, hemofilie A, etc. Apariția bolii autozomal recesivă cu atât mai probabil este mai mare gradul de rudenie dintre soți ;.
♦ - dominant - legat de cromozomul X. Patologie se manifestă la femei în 2 ori mai des decât bărbații, dar curge mai ușor. alela Defect de la tată este transmis tuturor fiicelor și fiice; mamei - fii și fiice și cu aceeași probabilitate. Un exemplu este rahitism vitamina D rezistente;
♦ - recesiv - legat de cromozomul X. Purtatori ai genei anormale sunt mame fenotipic sănătoase; Fiul nu va moșteni boala de la tatăl său. Patologia se manifestă aproape exclusiv la barbati. In mod similar moștenit hemofilie A și B, daltonism, distrofia musculară Duchenne - Becker et al.
♦ - golandricheskie - cuplat cu un cromozom Y. Ele sunt caracterizate ca 100% moștenire numai linia masculină „orizontală“ și „verticală“ (naprmer, azoospermie, hipertricoza atrii și colab.);
♦ - mitocondrial (un defect in genomul mitocondrial este disponibil). Acestea sunt caracterizate prin prezența bolii la toți copiii mamă bolnavă, pentru că mitocondriile sunt moștenite pe linie maternă. Exemple de astfel de patologii pot servi atrofie optica Leber, mioentsefalopatiya Leu, cardiomiopatie dilatativă familială etc.
Patogenia boli monogenice ereditare datorate vehiculului calitative și cantitative violare sinteză, proteinele structurale și enzimatice. Un exemplu de o anomalie de proteine de transport poate fi o deficiență sau absența proteinei zhelezoperenosyaschego - transferinei duce la dezvoltarea anemiei feriprive. Un exemplu al anomaliilor de proteine structurale pot fi un deficit de proteină spectrina în plasmolemma eritrocite. Acest lucru reduce elasticitatea și rezistența eritrocitelor, provocând distrugerea acestora a crescut. Acest lucru duce la o anemie hemolitică Minkowski - Chauffard. Fermentopathy se poate manifesta ca asa-numitele „boli de stocare.“ De exemplu, în absența hidroxilaza enzimei fenilalanină în neuronii SNC nu sunt pe deplin finalizate și metabolismul aminoacidul fenilalanina se acumuleaza toxic intermediar sau - fenilpiruvic acidă. Dacă un copil cu un astfel de defect enzima nu conține dieta stricta care exclude aportul de fenilalanină, atunci boala progresiva a SNC se dezvoltă sub formă de fenil microcefalie, demență și epilepsie. Un alt exemplu de fermentopathia genetice, ca așa-numita „unitate de enzimă“ poate fi un deficit de enzimă tirozinaza. Ca rezultat, se oprește formarea de pigment melanină și dezvoltă albinism.
În general, mutațiile genetice sunt fenotipic se pot manifesta în diferite moduri. Dacă o mutație are loc într-un fragment de ADN care codifică o porțiune minoră a enzimei care nu este în site-ul său activ, produsul mutant nu afectează grav funcționarea corespunzătoare a corpului sau vitalitatea. Dacă aceste distorsiuni afectează situsul catalitic al enzimei, consecințele sunt mai grave - până la moartea organismului (mutația letală).
mutații cromozomiale (aberații) caracterizate prin schimbarea numărului sau poziției de gene în cromozomi, ca urmare a ștergeri, duplicări, translocații și inversiuni.
mutațiile genomice se caracterizează fie ori creștere în total
poliploidie - cromozomi bor. orice modificare a numărului de cromozomi în una sau mai multe perechi - aneuploidie. Rezultate mutatie cromozomiale sau cromozomiale boli genomice se manifestă sub forma unor malformații congenitale la nou-născut și identifică o frecvență de 6: 1000. Greutatea lor, de obicei se corelează cu gradul de dezechilibre cromozomiale de la mai multe tulburări embriogenezei până la terminarea ei (mutații letale genomice). Cele mai frecvente forme ale acestei boli este sindromul Down, lui Klinefelter, Shereshevscky - Turner și altele.
Monogenic, cromozomiale si bolile genomice complet penetranta defect genetic constituie un grup de tulburări moștenite, apariția și manifestarea independentă de influențele factorilor externi. Factorii exogeni pot întări numai manifestările morbide existente.
Cu penetranță incompletă a mutantului obținut din părinții materialului genetic, acționează ca un factor de risc pentru debutul și progresia aproape orice patologie. Pentru aceasta trebuie să fie activat de influențe externe. În acest sens, în ordinea importanței influențelor externe asupra activării materialului genetic defect pentru a distinge între două grupe de boli:
1.Bolezni cu predispoziție genetică, manifestarea care depinde de acțiunea unui singur factor extern specific. Aceste boli sunt fermentopathy monogenică și manifestate sub formă de intoleranță individuală a oricărei substanțe - idiosincrazie. De exemplu, un individ cu o forma mutanta enzima lactază este digestia tulburată lactoză - lactoză și aportul de lapte provoacă diaree (diaree). Un număr de astfel de fermentopathia se află la baza ereditară și atipice, adesea reactii severe la medicamente, care necesită anularea lor imediată. Astfel de forme de droguri boli ereditare studiate de o secțiune specială de Genetica Medicala - farmacogeneticii clinice in medicamente pentru a preveni complicații.
2.Bolezni cu o predispoziție genetică, manifestarea care este asociat cu numeroase provocare exogenă. Astfel de boli sunt poligenică. Ele sunt determinate ca numarul de gene mutante, fiecare dintre acestea nu sunt prezentate separat. Un individ cu o combinatie de gene mutante atinge „pragul de“ boală care a depășit factorii externi. Aceste boli sunt numite multifactorială. și ele reprezintă aproximativ 92% din toate patologiile non-infecțioase, care reprezintă cea mai mare parte a „boli ale civilizației“. boli multifactoriale au multe caracteristici în comun:
- moștenirea lor nu corespunde legilor mendeliene;
- patogeneza acestora depinde de „contribuția specifică“ a factorilor genetici si de mediu care determina polimorfismul individ unic de patologie;
- mai mare contribuția predispoziție genetică, cu atât mai ușor este factorii demascați de mediu;
- acestea sunt caracterizate prin diversitatea clinică: de la forme ușoare la severe manifestări foarte uzate;
- acestea au o concordanță mai mare pentru monozigotov (gemeni identici) în meciul împotriva dizigotami.
Toate cele de mai sus înseamnă că succesul tratamentului pacienților cu multi-factor de patologie depinde în mare măsură de detectarea în timp util și eliminarea factorilor de risc de mediu.
In 2 - 3% din nou-nascuti dezvolta malformații fetale (CDF), exterior manifestat ca patologie ereditară. CDF formate în timpul embriogenezei, ca urmare a mutațiilor în celulele somatice ale embrionului. Următorii factori acționează ca mutageni de cele mai multe ori:
- infecții virale în timpul sarcinii: rubeola, gripa, variola, oreion, herpes;
- non-infectie virala in timpul sarcinii: toxoplasmoza, sifilis, etc;.
- penetrantă și radiații ionizante;
- alcool și metaboliții săi, medicamente, ingrediente ale fumului de tutun;
- medicamente - antimetaboliți, agenți citotoxici, și altele.
Procesul de formare a CDF notat ca teratogeneza. iar termenul „teratogen“ se referă la un factor care a cauzat această condiție. Teratogenitatea cele mai multe medicamente studiate insuficient la începutul sarcinii ar trebui să se abțină de la ei. Cel mai periculos pentru datele teratogenitate sunt după cum urmează: pentru sistemul nervos - 18 zile dupa fertilizare, inima - 25-38 zile, desigur - 25-35 zile, organele genitale - 36-180 zile. PPS Group, anomalii ereditare fenotipic identice, cum ar fi „buza de iepure“, „palatoschizisului“ si altele. Phenocopies numite și nu sunt moștenite. CDF pot fi formate în cursul patologiei sarcinii (adeziuni amniotic, cu putina apa de sarcina, fibrom uterin).