Prolactina [citare]
Prolactina și structural similar cu ei somatotropina (STH) și lactogen placentar, face parte din aceeași familie de hormoni. La oameni, gena prolactină, localizată pe cromozomul 6, codifică o polipeptidă cu o greutate moleculară de 23 000, care constă din 199 de resturi de aminoacizi. Prolactina conține trei legături disulfurice; În plus, unele dintre moleculele glicozilate prolactin un rest asparagină. În plus față de monomeri prezenți în dimerii prolactinei din sânge și polimeri, precum și produsele sale de clivaj cu greutăți moleculare de 16 000 și 18 000. Rolul fiziologic al acestor forme de prolactină nu este cunoscută.
secreția de prolactină [citare]
Prolactina este sintetizat celule lactotropic ale hipofizei anterioare. glanda pituitară fetale incepe sa produca prolactina, în primele săptămâni ale dezvoltării fetale. După nașterea prolactină din ser scade rapid. La bărbați, încă rămâne scăzut, în timp ce la femeile de vârstă fertilă nivelurile de prolactină a crescut ușor. In timpul sarcinii, crește secreția prolactinei semnificativ, atingând un maxim de naștere. În cazul în care femeia nu se alimentează cu hrănirea nou-născutului, nivelul de prolactină revine rapid la nivelul inițial. Dimpotrivă, atunci când alăptarea este stimulat secreția de prolactină și stimularea sugarul mamelonului; Nivelul de prolactină în serul de 30 minute poate fi crescută cu 10-100 ori. În câteva luni, această reacție se estompează treptat, iar nivelurile de prolactină devine treptat, la fel ca inainte de sarcina.
Sângele mamei și a fătului devine prolactinei din glanda pituitară a mamei si a fatului. Mai mult, la finalul fazei luteale și la începutul sarcinii, prolactina sintetizat celule deciduale, prin care în concentrația prolactina I trimestru in lichidul amniotic este foarte mare.
Pe secreția de prolactină este influențată de aceiași factori fiziologici ca secreția de hormon de creștere. Somn, stres, hipoglicemie, exercitii fizice, si concentratie mare de estrogen crește secreția a doi hormoni.
Secreția de prolactină, precum și a altor hormoni ai adenohypophysis, există un puls. Cu toate acestea, prolactina este diferită prin faptul că hipotalamusul suprimă secreția. Principalul regulator al secreției de prolactină - dopamina. care este format in neuronii hipotalamusului tuberoinfundibular și se leagă de receptorii de pe celulele D2-lactotropic, suprimarea secreției de prolactină (Fig. 56.3)
Figura 56.3 Reglarea secreției de prolactină
Multe substanțe, inclusiv thyroliberine, VIP, prolaktoliberin pituitară și activarea adenilat ciclazei polipeptida, poate spori secreția de prolactină, dar rolul lor fiziologic rămâne neclar. In unele boli, cum ar fi hipotiroidismul primar sever, tirotropină nivel constant ridicat poate avea ca rezultat hiperprolactinemie și galaktoree.
Mecanismul de acțiune al prolactinei [citare]
Receptorii de prolactina sunt codificate de o singură genă localizată pe cromozomul 5 minute. Datorită formelor alternative de splicing mai multe tipuri de receptori, inclusiv cele mai scurte, mai lungi, și formele intermediare, care constau respectiv din 310, 610 și 412 de resturi de aminoacizi. In plus fata de receptorii membranari din sange sunt forme solubile ale receptorilor lipsite de domeniile transmembranar și intracelular. Ca și receptor GH, receptor prolactină nu are activitate de tirozin kinază a propriei lor, dar atunci când este activat dimerizare Janus kinaze. Fosforilarea JAK2 kinazei conduce la fosforilarea și transferul dimerizare în nucleul Stat5 factor de transcriere.
Efectele fiziologice ale prolactinei [citare]
Dezvoltarea glandei mamare și a le pregăti pentru plus față de lactația prolactina participa și alți hormoni, inclusiv estrogen, progesteron, lactogenul placentar și hormonul de creștere. Prolactina, acționând prin receptorul corespunzător stimulează creșterea și diferențierea epiteliului ductal și sân lobulare; în absența lactației prolactina posibile. In timpul sarcinii, lactației suprimate prin niveluri ridicate de estrogen si progesteron. După naștere, secreția lor este redusă, ceea ce face posibilă inducerea lactatiei prolactină.
receptorii prolactinei sunt prezente și în multe alte țesuturi și organe, inclusiv celulele hipotalamus, ficat, testicule, ovare, prostata si sistemul imunitar. Cu toate acestea, efectul prolactinei asupra țesutului nu este cunoscută. Hiperprolactinemia suprima sistemul hipotalamo-hipofizo-gonadal, probabil datorită efectului inhibitor al prolactinei asupra hipotalamusului și gonade. Nivelurile ridicate de prolactină în mama duce adesea amenoree alăptarea și hiperprolactinemiei patologică - (. vezi mai jos) cauza destul de frecventa de infertilitate la femei.
prolactinei în exces - medicamente pentru a trata [citare]
Prolactina în clinică nu se aplică, dar hiperprolactinemia este relativ frecventă. Motivul poate fi hipotalamusului sau leziune pituitare (prin atenuarea efectului inhibitor asupra celulelor dopaminei lactotropic), insuficiență renală cronică, hipotiroidism primar (ca și în cazul în care aceasta crește secreția de tirotropină) și tratamentul blocante ale receptorilor de dopamină. Cu toate acestea, cele mai frecvente cauze ale hiperprolactinemiei - prolactinom, care este împărțit în mikroprolaktinomy (diametru mai mic de 1 cm) și macroprolactinoma (1 cm în diametru și mai mult). hiperprolactinemia clinic la femei apare galactoree, amenoree, și infertilitate, și la bărbați - scăderea apetitului sexual, impotenta si infertilitate. Barbatii mult mai târziu să solicite asistență medicală, astfel încât acestea sunt macroprolactinoma mai frecvente. Pentru tumori hipofizare mari, uneori, se pare simptome neurologice - vedere încețoșată și dureri de cap.
Bromocriptinei. Dopamina stimulent al receptorilor bromocriptina - drog principal în tratamentul hiperprolactinemiei. El a devenit standardul în raport cu care să compare toate noile instrumente. Bromocriptina este un derivat semisintetic al alcaloid ergot; legarea la D2-petseptorami, suprimă spontan și a stimulat secreția de prolactină tireotropinei. Într-o mai mică măsură, bromocriptina se leaga de D-receptor. In 70-80% din cazurile de bromocriptină normalizeaza nivelurile de prolactină și mai mult de jumătate din dimensiunea scade prolactina, inclusiv makroprolakginom. Este important de remarcat faptul că tratamentul prolactinoamelor bromocriptină nu dispare după ce medicamentul din nou se dezvolta hiperprolactinemia și-au reluat creșterea tumorii.
Bromocriptinei provoacă adesea greață, vărsături, dureri de cap, hipotensiune arterială ortostatică, mai ales la începutul tratamentului. Mai puțin frecvente congestie nazală, sindromul Raynaud, precum și simptome ale SNC: psihozele, halucinații, coșmaruri și insomnie. Cu un tratament pe termen lung a acestor reacții, de obicei, dispar, dar pentru a le evita, se recomandă să înceapă cu doze mici de: 1,25 mg oral pe timp de noapte în timp ce mănâncă. O săptămână mai târziu, puteți adăuga o suplimentare de 1,25 mg dimineața. În cazul în care nici o imbunatatire sau prolactină nivel rămâne ridicat, doza crește treptat la fiecare 3-7 zile, până la 5 mg de 2 ori pe zi, sau 2,5 mg de 3 ori pe zi (în cazul în care medicamentul este bine tolerat). În eșec al tratamentului sau exprimat un alt efect advers al unui stimulent administrat receptori ai dopaminei. Deși bromcriptina bine absorbit atunci când este luat oral, ajunge în circulația sistemică doar aproximativ 7% din formulare, iar restul este capturat în primul ficat pass si metabolizat. In afara T 1/2 bromocriptina este relativ mică (2-8 h). Pentru a evita injecții frecvente, a fost proiectat pentru bromocriptină / m-administrare cu acțiune prelungită, în care agentul activ este conținut în microsfere corpului de dezintegrare. Așa cum sa demonstrat în studiile clinice, medicamentul este comparabil în eficacitatea cu bromocriptina convenționale, bromocriptină dar prelungit acțiunea nu se aplică în Statele Unite. Bromcriptina poate fi administrat intravaginal la o doză de 2,5 mg 1 dată pe zi, ceea ce reduce riscul de a tractului digestiv.
Pergolidă. Ergot pergolidă derivat alcaloid aprobat de FDA ca agent antiparkinson este utilizat și în hiperprolactinemiei. Acesta este cel mai mic stimulent al receptorilor de dopamină. Ea are aceleași efecte secundare care bromocriptină. Doza inițială de 0,025 mg de pergolid 1 dată pe zi timp de noapte. Crescând treptat doza până la un maxim - 0,25 mg / zi.
Quinagolide. Stimulator D2-receptori nu sunt quinagolide se referă la alcaloizi din ergot. T1 / 2 lui este de 22 de ore, este între bromocriptina Ty2 și cabergolină. Primirea quinagolide de 0.1 -0.5 1 mg o dată pe zi. Quinagolide nu este aprobat de FDA, dar este folosit în mod activ în Europa.
O atenție specială trebuie acordată în tratamentul hiperprolactinemiei în cazul femeilor care doresc să rămână însărcinate, pentru că în această situație este foarte importantă siguranța medicamentelor. Și bromocriptina și cabergolină și quinagolide induce ovulația și să permită majoritatea femeilor gravide cu Prolactinom. La aceleași efecte dăunătoare asupra sarcinii sau asupra fătului au fost observate. Cea mai mare experiență a fost dobândită în legătură cu bromocriptină, de aceea este considerat de droguri de alegere. De-a lungul timpului, cu toate acestea, atunci când există date suficiente privind utilizarea cabergolină și quinagolide, situația se poate schimba.