Natura substanței capreomycin
medicamente anti-TB, polipeptida antibiotic produs de Streptomyces capreolus. Este un complex de patru componente microbian activ, a cărui structură nu este pe deplin stabilită. Amestecul capreomicin IA, IB, IIA și IIB are procentajul aproximativ de 25, 67, 3 și 6%. Capreomycin - materia alba. Solubil în apă pentru a forma o soluție incoloră. Practic insolubil în majoritatea solvenților organici. Acesta este utilizat în sulfat formă capreomycin.
farmacologie
Actiunea farmacologica - TB.
Selectiv activă împotriva Mycobacterium tuberculosis. localizate extra- și intracelulară. Acesta inhibă sinteza proteinelor în celula bacteriană are o acțiune bacteriostatică. În monoterapie determină rapid apariția unor tulpini rezistente; marcat rezistență încrucișată la kanamicină, viomycin și în unele cazuri la amikacină și neomicina.
Nu este practic absorbit din tractul gastrointestinal (mai puțin de 1%). Cand / m administrat într-o doză de 1 g de Cmax în plasmă (20-47 mg / l) este atinsă după 1-2 ore. După pornire / într-o perfuzie cu durata de o oră și o doză de 1 g max de 30-50 mg / l. AUC când în / în m introducere / identice. Ea nu trece prin BBB. Ea traversează bariera placentară. nu este metabolizat, fiind excretat nemodificat, în principal prin rinichi (timp de 12 ore - 50-60% din doza) prin filtrare glomerulară și cantități mici - în bilă. Concentrația în urină timp de 6 ore după administrarea la o doză de 1 g în medie, 1,68 mg / ml. T1 / 2 de 3-6 ore. La pacienții cu funcție renală normală nu cumulând atunci când se administrează zilnic, la o doză de 1 g în 30 de zile. În cazul în care funcția renală T1 / 2 este crescută și o tendință spre acumulare.
Aplicarea substanței capreomicin
tuberculoza pulmonară (inclusiv ineficienta si intoleranta de droguri serie I).
Contraindicații
Hipersensibilitate, vârsta copiilor (siguranța și eficacitatea nu au fost determinate).
Limitări la utilizarea
Înfrânt VIII pereche de nervi cranieni (poate cauza auzului și tulburări vestibulare), miastenia gravis. parkinsonism, deshidratarea (poate crește riscul de toxicitate datorită concentrațiilor serice crescute), insuficiență renală (din cauza nefrotoxicitate), vârsta înaintată.
Aplicarea sarcinii și alăptării
Atunci când sarcina este posibilă în cazul în care beneficiul potențial pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt (capreomicin trece prin placenta, nu au avut loc studii adecvate și bine controlate la femeile gravide).
In experimentele pe șobolanii care au primit doze zilnice de ≥50 mg / kg (3.5 doza umană) demonstrat efecte teratogene, manifestate prin apariția unor animale ale nervurilor curbate.
Perioada de tratament trebuie să se oprească alăptarea (nu se cunoaște dacă capreomicin trece în laptele matern).
Efectele secundare ale substanței capreomycin
Din sistemul urogenital: nefrotoxicitate - nefrite toxice, leziuni renale cu necroza tubilor, disurie (creștere / scădere a frecvenței urinare sau a cantității de urină), insuficiență renală, creșterea azotului ureic din sânge mai mare de 20-30 mg / 100 ml (46%) și creatininei serice, cylindruria, hematurie microscopica, leucociturie.
Din sistemul nervos si organele senzoriale: oboseală neobișnuită sau slăbiciune, somnolență, blocarea neuromusculară, dificultăți de respirație (din cauza tonusului muscular respirator scădere) până la stop respirator; ototoxicitatea - pierderea auzului (subclinic - 11% din punct de vedere clinic exprimat - 3%), inclusiv: ireversibil, de zgomot, de apel, zumzet sau un sentiment de „stabilire“, în urechi; vestibulotoksichnost - slaba coordonare, mers inconstant și amețeli.
Din tractul digestiv: greață, vărsături, anorexie, sete, hepatotoxicitatea cu parametri ai funcției hepatice (în special în contextul bolii hepatice în istorie).
Reacții alergice: erupții cutanate maculopapulare pielii, mâncărime, înroșirea pielii, febră.
Sistemul cardio-vascular și sânge (sânge, hemostază): aritmie (din cauza dezechilibrului electrolitic), leucocitoza, leucopenie, eozinofilie (5%), trombocitopenie.
Altele: dezechilibru electrolitic, inclusiv hipopotasemie, hipocalcemie, hipomagneziemie; mialgie; durere, infiltrare, dezvoltarea abceselor sterile sau sângerare crescută la locul injectării.
interacțiune
Vancomicină și cisplatină crește probabilitatea de Oto-și acțiunile nefrotoxice. Incompatibil cu medicamente care furnizează ototoxice (aminoglicozide, polimixine, furosemid, acid etacrinic) și nefrotoxicitate (aminoglicozide, polimixine, metoxifluranul) acțiune și inducerea blocajului neuromuscular (aminoglicozide, polimixine, dietil eter și halogenat anestezie hidrocarburi inhalare, citrată conservanți din sânge) . efect Miorelaksantny slăbește neostigmina.
supradoză
Simptome: insuficiență renală, până la necroză tubulară acută (riscul este crescut la vârstnici, față inițială disfuncție renală, deshidratare), deteriorarea diviziunilor auditive și vestibulare VIII pereche de nervi cranieni, blocul neuromuscular până la încetarea de respirație (în special în timpul rapidă pe / in), dezechilibru electrolitic (hipokalemie, hipocalcemie, hipomagneziemie).
Tratament: realizat cu posibilitatea de supradozaj cu mai multe medicamente și interacțiunile lor - atribuirea de cărbune activat, lavaj gastric, terapie simptomatică: întreținerea respirației și circulația sângelui, hidratare, oferind scurgerea urinei la 3-5 ml / kg / h (la funcția renală normală); pentru ameliorarea blocajului neuromuscular, inclusiv depresie respiratorie si apnee de somn - administrarea de agenți anticolinesterazici, suplimente de calciu, hemodializa (mai ales la pacienții cu insuficiență renală severă); necesită monitorizarea echilibrului apei-electrolitic și clearance-ul creatininei.
calea de administrare
V / m (în mușchi profund) sau / picurare (în 60 min).
Măsuri de precauție substanță capreomycin
Numirea posibilă după determinarea sensibilității tulpinii. Înainte și în timpul tratamentului trebuie audiometrie periodic (de 1-2 ori pe săptămână) pentru diagnosticul de pierdere a auzului la frecvențe înalte, determinarea indicatorilor funcției vestibular, rinichi (săptămânal) și nivelul potasiului hepatice in ser (lunar). În timpul și după intervenția chirurgicală cu precauție a fost utilizată în fundal înseamnă provocând blocul neuromuscular (mai ales la mare probabilitate de incomplet blocade terminație neuromuscular postoperator). În timpul tratamentului ar trebui să monitorizeze în mod constant modul de dozare și regimuri, corectitudinea și regularitatea întâlnirilor. În cazul trece injecție doza omisă este administrată cât mai curând posibil, dar dacă nu este timpul următoarei doze; nu dublați doza. Dacă nu există nici o îmbunătățire în 2-3 săptămâni sau apariția de noi simptome ar trebui să consulte un specialist.