Funcții Pancreas de fier ca secreția internă și externă a sec. Funcția endocrină este realizată de aparatul insular. Insulite Lan gergansa consta din patru tipuri de celule:
A (a) celulele care produc glucagon;
(B) celule care produc insulina si amilină;
D (5) celule care produc somatostatin;
F - celulele care produc polipeptide pancreatice.
Funcțiile maloyasny polipeptid pancreatic. Somatostatina, pentru tranzacții comerciale produs produse în țesuturile periferice (așa cum sa menționat mai sus), asigură un inhibitor al secreției de paracrin. Glucagonul și insulina - un hormon care regleaza de glucoza-ghiduri in plasma mod reciproc opuse (scade insulină și glucagon crește). Lipsa funcției pancreasului endocrin manifestă simptome de deficit de insulină (în legătură cu ceea ce este considerat a fi principalul hormon al pancreasului).
Insulina este o polipeptidă care constă din două lanțuri - A și B, unite prin două punți disulfidice. Un lanț este format din 21 de resturi de aminoacizi în lanțul - de 30. Insulina este sintetizată în sus-Paratov Golgi (3 celule sub formă de preproinsulină și proinsulina este convertită în care este o insulină cu două lanțuri, și lor lanț de legătură C-Br-ka, constând din resturi de acid 35 aminoacizi. După scindarea proteinei C și care unește 4 resturi de aminoacizi ale moleculei de insulină sunt formate, care sunt ambalate în granule și supuse la exocitoza. incretion insulina are un caracter pulsatoriu, cu o perioadă de 15-30 minute. în timpul zilei în sângele sistemic curent este de 5 mg insulină este eliberată, dar numai in pancreas continute (preproinsulină pe bază și proinsulina) 8 mg insulină. Secreția de insulină este reglată de factori neuronali și umorale. Paras-pathic sistemului nervos (prin M3 -holinoretseptorov) crește, iar sistemul nervos simpatic ( prin adrenoceptori a2) inhibă secreția de insulină (3-celule. D-celule somatostatin produse, inhibă, și unii aminoacizi (fenilalanină), acizi grași, Glu-kagon, amilina și spori glucoza eliberate insulină ix. La acest nivel de glucoză plasmatică caz este un factor determinant în reglementarea depozitelor de repartizare a insulinei. Glucoza penetrează p-celulă și începe un lanț de reacții metabolice, prin care în (# 946 Acest lucru crește celulele p concentrația Marii ATP.
există blocuri canalele de potasiu sensibile la ATP și membrana F-celula sub-merge într-o stare de depolarizare. Ca urmare a depolarizare crește frecvența deschiderii canalelor de calciu dependente de voltaj. Concentrația de ioni de calciu în P celule este crescută, ceea ce conduce la creșterea insulinei ekzotsi-Toza.
Insulina reglează metabolismul carbohidraților, grăsimilor, proteinelor și creșterea țesutului. Mecanismul efectului insulinei asupra creșterii de țesut este aceeași cu cea a factorilor de creștere asemănător insulinei (vezi. STH). Efectul insulinei asupra metabolismului poate fi, în general, caracterizate ca anabolice (sinteza proteinelor îmbunătățită, grăsimi, glicogen), prioritatea are un efect al insulinei asupra metabolismului glucidic.
Este extrem de important să rețineți că prezentate în tabelul. 31.1 modificări metabolice în țesuturi însoțită de scăderea nivelului de glucoză în plasma din sânge (hipoglicemie). Una dintre cauzele de hipoglicemie este de a crește captarea glucozei în țesuturi. Deplasarea glucozei prin barierele de sânge țesutului Depasare-a făcut printr-o difuziune facilitată (non-volatile transpor-ta pentru gradientul electrochimice prin sisteme speciale de transport-noi). Sistemele numite facilitat GLUT de difuzie a glucozei. Enumerate în tabelul. 31.1 adipocite și din fibre striate mușchii conțin GLUT 4, și prin care glucoza intră în materialul „insulino-dependent“.
Tabelul 31.1. Efectul insulinei asupra metabolismului
Sinteza amino Protein T TZahvat
Efectul insulinei asupra metabolismului efectuat cu ajutorul receptorilor de insulină membrană Spec-ically. Ele constau în două # 945; - și două # 946; subunități, în timp ce # 945 subunitate dispusă pe partea exterioară a țesuturilor și a membranelor dependenți de insulină sunt molecule de legare centre Ince-Ling și # 946; subunitate este un domeniu transmembranar cu activitate tirozin kinazei și o tendință de fosforilare reciprocă. După legarea cu molecula de insulină # 945; receptor are loc en dotsitoz subunitate p și receptorul de insulină dimer este cufundat în citoplasmă celulei. In timp ce molecula de insulină legată la receptor, receptorul este în stare activată, și dl stimulează fosforilarea. După Decuplarea-TION a dimerului este returnat la receptorul de membrană și molecula de insulină, este degradat în lizozomi. Declanșată de fosforilarea receptorului de insulină activat conduce la activarea anumitor enzime
metabolismul carbohidraților și sinteza crescută a GLUT. Schematic poate fi pre-stabilite după cum urmează (figura 31.1.):
În cazul producției insuficiente a diabetului zaharat endogene dependenți de insulină apare diabetul. Principalele simptome sale sunt hiperglicemie, glicozurie, în liuriya, polidipsie, cetoacidoză, angiopatie, și altele.
deficit de insulina poate fi absolută (autoimună pro-cesiunii care duce la moartea dispozitivului ostrov) și relativă (în vârstă și persoanele obeze). În acest sens, să se facă distincția între diabetul zaharat de tip 1 (ab sunt deficit de insulină absolută) și diabetul de tip 2 (deficit de insulină relativă Nye). In ambele forme de diabet zaharat dieta arata pe. Procedura de numire a produselor farmaceutice în diferite forme de diabet nu este aceeași.
Folosit pentru diabet zaharat de tip 1
1. Preparatele de insulină (terapie de substituție)
Utilizat în diabetul zaharat de tip 2
1. Agenți antidiabetici sintetici
2. Formulări Formulările de insulină insulină
Preparatele de insulină pot fi considerate ca agenți antidiabetici universal-cal, eficace în orice formă de diabet. Diabetul zaharat de tip 1 este uneori numit insulino-dependent sau insulinopotrebnym. Indivizii care suferă de diabet ta-kim, preparatele de insulină pe tot parcursul vieții folosite ca mijloc de terapie de substituție. In diabetul zaharat de tip 2 (numit uneori Ince-linonezavisimym), tratamentul este inițiat cu destinație mijloace sintetice protivodia beticheskih. Formulările de insulină la acești pacienți administrat cu ineficienta numai doze mari de agenți hipoglicemici sintetici.
Preparatele de insulină pot fi produse din pancreas de animale sacrificate - este bovine (carne de vită) și insulină porcină. Mai mult, există proces de inginerie genetică pentru producerea insulinei umane. Formulările de insulină derivate din pancreas de animale sacrificate, pot conține impurități proinsulina, C-proteina, glucagon, somatostatina. Tehnologia modernă de po-
permite obținerea de înaltă puritate (monocomponent) și monopikovye cristalizat (purificat cromatografic cu alocare „vârf“ on-insulitis) preparate.
preparatele de insulină definite prin activitatea biologică și unități zhaetsya în expresie. Se aplică numai parenteral insulină (sub-cutanată, intramusculară și intravenoasă), deoarece, ca și peptida distrugerea etsya în tractul gastrointestinal. Fiind expus la proteoliză în circulația sistemică, insulina are o durată redusă de acțiune, și, prin urmare, pregătirile au fost create o insulină cu acțiune prelungită. Acestea se obțin prin precipitare cu insulină protamină (uneori în prezența Zn de ioni pentru a stabiliza structura spațială a moleculelor pro-insulina). Rezultatul este fie solidus-fny sau amor cristale relativ greu solubili. Când administrate subcutanat astfel de forme furnizează un efect de depozit, eliberând lent insulină în circulația sistemică. Din punct de vedere fizico-chimic al formelor cu acțiune lungă de insulină este o suspensie care servește ca o barieră în introducerea intra-vennomu. Un dezavantaj al formelor prelungite de insulină este lungă perioadă latentă, cu toate acestea, uneori, acestea sunt combinate cu preparate non-insulină prelungită. Această combinație oferă un debut rapid al acțiunii și o durată suficientă.
Preparatele de insulină sunt clasificate în funcție de durata acțiunii (a-principal parametru al):
1. acțiune rapidă cu insulină (debutul acțiunii de obicei, 30 de minute; acțiunea maxi-MUM 1,5-2 h, durata totală de 4-6 ore).
2. insulină cu acțiune prelungită (care începe după 4-8 ore, 8-18 ore mai târziu de vârf, ob schaya durata 20-30 ore).
Durata medie 3. Insulina de acțiune (care începe după 1,5-2 ore, vârf după 3-12 ore, durata totală de 8-12 ore).
durata medie 4. Insulina de acțiune în combinație.
Preparate rapidă de insulină cu acțiune poate fi utilizat pentru ambele sisteme de tratament mathic și pentru ameliorarea comă diabetică. În acest scop, ele sunt administrate intravenos. tratamentul sistematic al diabetului zaharat - forme de insulina intravenos TSB-DIT imposibilă, astfel încât principalul domeniu de aplicare cu acțiune prelungită.
Efecte secundare. În prezent, în practica clinică folosind Xia sau genetic prin inginerie insulină umană sau înalt purificată SWI-Nye. Prin urmare, complicațiile tratamentului cu insulină sunt raportate la Red. Reacțiile alergice, lipodistrofie la locul injectării. Când doza de insulină administrată este prea mare sau dacă aportul insuficient de glucide alimentare se poate dezvolta hipoglicemie excesiva. Ultima ei opțiune este o comă hipoglicemică cu pierderea cunoștinței, convulsii, iar fenomenele de insuficiență cardiovasculară. Când comei hipoglicemice trebuie administrată pacientului soluție de glucoză intravenos 40% într-o cantitate de 20-40 (dar nu mai mult de 100) ml.
Deoarece preparatele de insulină sunt utilizate pentru viață, trebuie să se țină seama de faptul că acțiunea lor hipoglicemică poate varia în alte Prep-ter. Consolidarea efectul hipoglicemiant al insulinei: # 945; adrenoblokatorom # 946; adrenoblokatory, tetracicline, salicilați, disopiramida, steroizi anabolizanți, sulfonamide. Slăbiți Insull privind efectul hipoglicemiant: # 946; -adrenomimetiki, simpatomimetice, corticosteroizi, diuretice tiazidice.
conditii Contraindicatii cu hipoglicemie, ficatului si pancreasului acuta, defecte cardiace decompensata.
Preparatele de insulină umană prin inginerie genetica
Actrapid HM - soluție de biosinteză a insulinei umane co-ROTKO și acțiune rapidă în flacoane de 10 ml (1 ml soluție conține 40 sau 100 ME insulină). Acesta poate fi produs în cartușe (Actrapid HM Pen Villach) pentru utilizare într-un stilou injecție cu insulină pentru Novo-Pins. Fiecare 1,5 sau 3 ml soluție-car tridzhe. efect hipoglicemiant dezvoltat după 30 de minute, atingând un maxim după 1-3 ore și durează 8 ore.
NM insulină izofan - suspensie neutra cu durata medie a insulinei prin inginerie genetica. Flacoanele de 10 ml de suspensie de (40 ME în 1 ml). efect hipoglicemiant începe după 1-2 ore, atinge un maxim al MAC 6-12 ore, 18-24 ore continuă.
Monotard HM suspensie compusă a insulinei umane zinc (care conține 30% insulină amorfă și 70% cristalină zinc. Flacoanele de 10 ml cyc-Penzov (40 sau 100 ME în 1 ml). Acțiune hipoglicemiantă începe după 2,5 ore, atinge un maxim 7-15 ore, durează 24 de ore.
Ultratard HM - suspensie de insulină de zinc cristalin. Flaco HN 10 ml de suspensie (40 sau 100 ME în 1 ml). acțiune hipoglicemiantă Nachi-naetsya după 4 ore, atingând un maxim de 8-24 ore, durează 28 de ore.
Formulările de insulină porcină
Neutral Insulina Injectarea (insuline MS Actrapid)--ney maturat monopikovogo soluție sau monocomponent insulină porcină co-ROTKO și acțiune rapidă. Fiolele de 5 și 10 ml (1 ml soluție conține 40 sau 100 insulină ME). acțiune hipoglicemiantă incepe in 20-30 de minute după injectarea subcutanată, atingând un maxim după 1-3 ore și durează 6-8 ore pentru tratamentul sistemic este administrat subcutanat 15 minute înainte de masă, doza inițială -. la 8 la 24 ME (ED) , cea mai mare doză unică - 40 unități. Pentru edem Diab-cal comă administrat intravenos.
Insulina izofan - monocomponent monopikovy insulină porcină izofan protamină. efect hipoglicemiant începe după 1-3 ore, atingând un maxim la 3-18 ore și durează aproximativ 24 h. Cele mai frecvent utilizate ca o componentă de medicamente combinate cu o insulină scurtă.
Lente insulina NGN - neutru monopikovo component șlam th sau monocomponent insulină porcină (conținând 30% amorfă și 70% insulină zinc cristalin). Flacoanele de 10 ml de suspensie de (40 ME în 1 ml). efect hipoglicemiant începe după 1-3 ore de la depozite subcutanate Introducerii, atinge un maxim la 7-15 ore și durează 24 de ore.
Monotard MC-neutru monopikovogo component suspensie sau insulină porcină monocomponent (conținând 30% 70% și amorfă Kris-metalic zinc-insulină). Flacoanele de 10 ml de suspensie de (40 sau 100 ME în 1 ml). acțiune hipoglicemiantă începe după 2,5 ore, atinge un maxim la 7-15 ore și durează 24 de ore.