Preparate hormoni pancreatici
Funcții Pancreas de fier ca secreția exterior și interior. Funcția endocrină este realizată de aparatul insular. Insulite Landau gergansa format din patru tipuri de celule:
A (a) celulele care produc glucagon;
B ((3) celule care produc insulina si amilină;
D (5) celule care produc somatostatin;
F - celulele care produc polipeptide pancreatice.
Funcțiile maloyasny polipeptid pancreatic. Somatostatina este produsă în țesuturile periferice (așa cum sa menționat mai sus), acesta oferă un inhibitor al secreției de paracrin. Glucagonul și insulina - hormoni care regleaza nivelele plasmatice ale glucozei sunt reciproc opuse (scăderi de insulină, glucagon și crește). Lipsa funcției pancreasului endocrin manifestă simptome de deficit de insulină (în legătură cu ceea ce este considerat a fi principalul hormon al pancreasului).
Insulina este o polipeptidă care constă din două lanțuri - A și B, unite prin două punți disulfidice. Un lanț este format din 21 de resturi de aminoacizi în lanțul - de 30. Insulina este sintetizată în aparatul Golgi (3 celule sub formă de preproinsulină și proinsulina este convertită în care este o insulină cu două lanțuri, și lanțul lor de legătură C-Beltransgas ka constând din reziduuri acide 35 aminoacizi. După scindarea proteinei C și care unește 4 resturi de aminoacizi ale moleculei de insulină sunt formate, care sunt ambalate în granule și supuse la exocitoza. incretion insulina are un caracter pulsatoriu, cu o perioadă de 15-30 minute. în timpul zilei în sângele sistemic c standuri insulina 5 mg, dar numai în pancreas conținute (preproinsulină pe bază și proinsulina) 8 mg insulină. Secreția de insulină este reglată de factori neuronali și umoral. sistemului nervos parasimpatic (prin receptorul nicotinic al acetilcolinei M3) crește, iar sistemul nervos simpatic (via a2-adrenoceptori) inhibă secreția de insulină (3 celule. somatostatin produs D-celule, inhibă, și unii aminoacizi (fenilalanină), acizi grași, glucagon, amilină și îmbunătățesc glucoza evidențiate insulină e. La nivelul glucozei plasmatice este factorul determinant în reglarea secreției de insulină. Glucoza intră în (3-celulă și începe un lanț de reacții metabolice, rezultând în (3-celule crește concentrația de ATP. Acest compus blochează canalele de potasiu sensibile la ATP și membrana (3 celule într-o stare de depolarizare. Ca urmare a depolarizare crește rata de deschidere canalelor de calciu dependente de voltaj. concentraţia ionilor de calciu din P celule este crescută, ceea ce conduce la Toza crescută a insulinei ekzotsi-.
Insulina reglează metabolismul carbohidraților, grăsimilor, proteinelor și creșterea țesutului. Mecanismul efectului insulinei asupra creșterii de țesut este aceeași cu cea a factorilor de creștere asemănător insulinei (vezi. STH). Efectul insulinei asupra metabolismului poate fi, în general, caracterizate ca anabolice (sinteza proteinelor îmbunătățită, grăsimi, glicogen), prioritatea are un efect al insulinei asupra metabolismului glucidic.
Este extrem de important să rețineți că prezentate în tabelul. 31.1 modificări metabolice în țesuturi însoțită de scăderea nivelului de glucoză în plasma din sânge (hipoglicemie). Una dintre cauzele de hipoglicemie este de a crește captarea glucozei în țesuturi. Mișcarea de glucoza barierele histohematogenous transportate prin difuziune facilitată (transport nevolatilă a gradientului electrochimic prin sisteme speciale de transport). Sistemele numite facilitat GLUT de difuzie a glucozei. Enumerate în tabelul. 31.1 adipocite și din fibre striate mușchii conțin GLUT 4, și prin care glucoza intră în materialul „insulino-dependent“.
Tabelul 31.1. Efectul insulinei asupra metabolismului
din fibre musculare striate
Glicoliză GGlyukoneogenez GGlikogenoliz T T glicogeneza
TZahvat glucoză glicerol TSintez
T TZahvat glucoza Glycolysis TGlikogenez
T Sinteză TSintez GLipoliz trigliceride de acizi grași
TZahvat amino proteină de acid TSintez
Efectul insulinei asupra metabolismului efectuat cu participarea receptorilor specifici de insulină cu membrană. Ele constau din două subunități a- și două p cu o subunitate sunt dispuse pe țesuturile și membranele insulinodependenți laterale exterioare au centre de molecule de insulină de legare, și p-subunități sunt domeniu transmembranar cu activitate tirozin kinazei și tendința lor de a fosforilării reciproce. La legarea moleculei de insulină cu subunități de receptor are loc en- dotsitoz și receptorul insulinei dimer este imersat în citoplasmă celulei. In timp ce molecula de insulină legată la receptor, receptorul este într-o stare activată și stimulează fosforilarea. După separarea dimerului al receptorului este returnat membrana, iar molecula de insulină este degradat în lizozomi. Declanșată de fosforilarea receptorului de insulină activat conduce la activarea anumitor enzime
În cazul producției insuficiente a diabetului zaharat endogene dependenți de insulină apare diabetul. Principalele simptome sale sunt hiperglicemie, glicozurie, liuriya po-, polidipsie, cetoacidoza, angiopatie, și altele.
deficit de insulina poate fi absolut (un proces autoimun care duce la moartea dispozitivului ostrov) și relativă (în vârstă și persoanele obeze). În acest sens, să se facă distincția între diabetul zaharat de tip 1 (deficit absolut de insulina) si diabetul de tip 2 (deficiență relativă de insulină). În ambele forme de diabet zaharat este o dieta. Procedura de numire a produselor farmaceutice în diferite forme de diabet nu este aceeași.
antidiabeticele
Folosit pentru diabet zaharat de tip 1
- Formulările de insulină (terapie de substituție)
Utilizat în diabetul zaharat de tip 2
- Agenți antidiabetici sintetici
- Formulările de preparate de insulină Insulina
Preparatele de insulină pot fi considerate ca agenți antidiabetici universal eficienți în orice formă de diabet. Diabetul zaharat de tip 1 este uneori numit insulino-dependent sau insulinopotrebnym. Indivizii care suferă de diabet astfel, utilizarea de insulina viata preparatelor ca mijloc de terapie de substituție. In diabetul de tip 2 (non-insulino numit uneori), tratamentul este inițiat cu protivodia- destinație beticheskih mijloace sintetice. Formulările de insulină la acești pacienți administrat cu ineficienta numai doze mari de agenți hipoglicemici sintetici.
Preparatele de insulină pot fi produse din pancreas de animale sacrificate - este bovine (carne de vită) și insulină porcină. În plus, există o metodă pentru producerea de insulină umană prin inginerie genetica. Formulările de insulină derivate din pancreas de animale sacrificate, pot conține impurități proinsulina, C-proteina, glucagon, somatostatina. tehnologia modernă
permite obținerea de înaltă puritate (monocomponent) și monopikovye cristalizat (purificat cromatografic cu alocare „vârf“ insulină) formulări.
preparatele de insulină definite prin activitatea biologică și exprimate în unități. Insulina este utilizat numai parenteral (subcutanat, intramuscular și intravenos), deoarece ar fi o peptidă, este distrusă în tractul gastrointestinal. Fiind expus la proteoliză în circulația sistemică, insulina are o durată redusă de acțiune, și, prin urmare, pregătirile au fost create o insulină cu acțiune prelungită. Acestea se obțin prin precipitare cu insulină protamină (uneori în prezența Zn de ioni pentru a stabiliza structura spațială a moleculei de insulină). Rezultatul este fie solide cristale amorfe sau relativ greu solubili. Când administrate subcutanat astfel de forme furnizează un efect de depozit, eliberând lent insulină în circulația sistemică. Din punct de vedere fizico-chimic al formelor cu acțiune lungă de insulină este o suspensie, care servește ca o barieră în calea lor de administrare intravenoasă. Un dezavantaj al formelor prelungite de insulină este lungă perioadă latentă, cu toate acestea, uneori, acestea sunt combinate cu preparate non-insulină prelungită. Această combinație oferă un debut rapid al acțiunii și o durată suficientă.
Preparatele de insulină sunt clasificate în funcție de durata de acțiune (parametru de bază):
- Insulina de acțiune rapidă (debutul acțiunii de obicei 30 de minute; maximă acțiune 1.5-2 h, durata totală de 4-6 ore).
- insulină cu acțiune prelungită (începând cu 4-8 ore după vârf de 8-18 ore, durata totală de 20-30 ore).
- durata medie a acțiunii insulinei (începând cu 1,5-2 ore după vârf
- 12 ore, durata totală de 8-12 ore).
- Insulina este durata medie de acțiune în combinație.
Cu acțiune rapidă Preparatele de insulină pot fi utilizați pentru tratamentul sistemic și pentru alinarea comă diabetică. În acest scop, ele sunt administrate intravenos. Actiune de lunga durata forme de insulină nu pot fi administrate intravenos, astfel încât principalul domeniu de aplicare - tratamentul sistematic al diabetului zaharat.
Efecte secundare. În prezent, utilizat în practica medicală sau insulină umană prin inginerie genetică, carne de porc sau foarte rafinat. Prin urmare, complicațiile tratamentului cu insulină sunt relativ rare. Reacțiile alergice, lipodistrofie la locul injectării. Când doza de insulină administrată este prea mare sau dacă aportul insuficient de glucide alimentare se poate dezvolta hipoglicemie excesiva. Ultima ei opțiune este o comă hipoglicemică cu pierderea cunoștinței, convulsii, iar fenomenele de insuficiență cardiovasculară. Când comei hipoglicemice trebuie administrată pacientului soluție de glucoză intravenos 40% într-o cantitate de 20-40 (dar nu mai mult de 100) ml.
Deoarece preparatele de insulină sunt utilizate pentru viață, trebuie să se țină seama de faptul că efectul lor hipoglicemiant pot fi modificate de alte medicamente. Consolidarea efectul hipoglicemiant al insulinei: a-blocante, blocante ale P-adrenergici, tetraciclină, salicilați, disopiramida, steroizi anabolizanți, sulfonamide. Slăbiți efectul hipoglicemic al insulinei: p-agoniști, simpatomimetice, corticosteroizi, diuretice tiazidice.
conditii Contraindicatii cu hipoglicemie, ficatului si pancreasului acuta, defecte cardiace decompensata.
Preparatele de insulină umană prin inginerie genetica
Actrapid HM - soluție biosintetice de insulină umană este o acțiune scurtă și rapidă în flacoane de 10 ml (1 ml soluție conține 40 sau 100 ME insulină). Acesta poate fi produs în cartușe (Actrapid HM Phill PEN) pentru utilizare într-un stilou injecție cu insulină pentru Novo-Pins. Fiecare cartuș este 1,5 sau 3 ml soluție. efect hipoglicemiant dezvoltat după 30 de minute, atingând un maxim după 1-3 ore și durează 8 ore.
NM insulină izofan - suspensie neutra cu durata medie a insulinei prin inginerie genetica. Flacoanele de 10 ml de suspensie de (40 ME în 1 ml). efect hipoglicemiant începe după 1-2 ore, atinge un maxim la 6-12 ore si se mentine 18-24 ore.
Monotard HM - .. suspensie constitutiv al insulinei umane zinc (care conține 30% amorfă și 70% flacoane de insulină de zinc cristalin, cu 10 ml de suspensie (40 sau 100 ME 1 ml) începe efect hipoglicemică
- ore, atinge un maxim la 7-15 ore și durează 24 de ore.
Ultratard HM - suspensie de insulină de zinc cristalin. Flacoanele de 10 ml de suspensie de (40 sau 100 ME în 1 ml). acțiune hipoglicemiantă începe după 4 ore, atingând un maxim de 8-24 ore, durează 28 de ore.
Formulările de insulină porcină
Neutral Insulina Injection (insuline, AktrapidMS) - sau o soluție neutră monopikovogo monocomponent insulină porcină de acțiune scurtă și rapidă. Fiolele de 5 și 10 ml (1 ml soluție conține 40 sau 100 insulină ME). efect hipoglicemiant începe la 20 la 30 de minute după injectarea subcutanată, atingând un maxim după 1-3 ore și durează 6 până la 8 ore pentru tratamentul sistemic se administrează subcutanat, la 15 minute înainte de masă, doza inițială -. la 8 la 24 ME (ED) , cea mai mare doză unică - 40 unități. Pentru ameliorarea comă diabetică administrat pe cale intravenoasă.
Insulina izofan - monocomponent monopikovy insulină porcină izofan protamină. efect hipoglicemiant începe după 1-3 ore, atinge un maxim la 3-18 ore și durează aproximativ 24 h. Cele mai frecvent utilizate ca o componentă de medicamente combinate cu o insulină scurtă.
Lente insulina NGN - componenta suspensie monopikovogo neutră sau insulină porcină monocomponent (conținând 30% amorfă și 70% insulină zinc cristalin). Flacoanele de 10 ml de suspensie de (40 ME în 1 ml). efect hipoglicemiant începe după 1-3 ore de la administrarea subcutanată, atingând un nivel maxim după 7-15 ore, durează 24 de ore.
Monotard MS - neutru component suspensie monopikovogo sau insulină porcină monocomponent (conținând 30% amorfă și 70% insulină zinc cristalin). Flacoanele de 10 ml de suspensie de (40 sau 100 ME în 1 ml). acțiune hipoglicemiantă începe după 2,5 ore, atinge un maxim la 7-15 ore și durează 24 de ore.