Descrierea ingredientului activ Fenobarbital / fenobarbital.
Formula: C12H12N2O3, denumire chimică: 5-etil-5-fenil-2,4,6 (1H, 3H, 5H) -pyrimidinetrione.
Grupa farmacoterapeutică: agenți neurotrope / antiepilepticele; medicamente neurotrop / hipnotice.
Actiunea farmacologica: sedativ, hipnotic, anticonvulsivant.
proprietăți farmacologice
Fenobarbital interactioneaza cu barbiturate receptorilor parte GABA-benzodiazepină complex barbituricelor și crește sensibilitatea receptorului GABA la mediatorul său (GABA), ceea ce conduce la o creștere a lungimii neuronilor perioada de deschidere canal pentru ionii de clor de intrare și de livrare a crescut la o celulă de ioni de clor. Creșterea concentrației de ioni de clor in neuron cauzele hiperpolarizarea membranei celulare si reduce excitabilitatea acestuia. Ca rezultat al inhibării îmbunătățită a transmisiei interneuronale în sistemul nervos central și acțiunea de frânare a GABA. Se constată că concentrațiile terapeutice ale fenobarbitalului amplifica transmisie GABAergic, neurotransmisiei glutamatergice lent, mai ales cel care este mediată de (AMPA) receptorii glutamat-metilizoxazol-4-propionat de alfa-amino-5. Fenobarbital în concentrații mari afectează ioni de sodiu curent și ionii de calciu blocarea curentului prin membrana celulară (canale N- și L-tip).
Barbituricele inhibă non-selectiv al sistemului nervos central. Ele reduc activitatea motorie, inhibă zonele senzoriale din cortexul cerebral și poate provoca sedare, somnolență și somn. acțiune Sedativ-hipnotice este posibil datorită inhibării activității nucleelor talamus de celule, de activare a creierului formarea reticular stem în amonte, inhibarea interacțiunii cu cortexul cerebral al structurilor de date. Somnul care este cauzat de barbiturice, structura sa este diferită de somnul fiziologic: faza de somn REM (rapid) este scurtat, stadiile 3 și 4 de somn non-REM sunt reduse. În termen de 0,5-1 ore (cel puțin - mai târziu) dezvoltă efect hipnotic durează 6 - 8 ore (până la 12 ore) și scădere după 2 săptămâni de tratament.
efect anticonvulsiv al fenobarbitalului, datorită efectului asupra canalelor de sodiu dependente de voltaj, activarea sistemului GABAergic, inhibarea activității glutamat. Fenobarbitalul previne apariția și răspândirea impulsuri epilepsie reduce excitabilitatea neuronală epilepsie se concentreze. Blocurile de droguri de înaltă frecvență deversărilor repetitive de neuroni. Barbituricele crește, de asemenea, pragul pentru stimularea electrică a zonelor motorii ale cortexului cerebral.
Antigiperbilirubinemicheskoe de fenobarbital datorită (probabil) inducerea glyukuroniltransferazy, care regleaza conjugarea bilirubinei, aceasta duce la o scădere a bilirubinei fără ser.
Fenobarbital poate provoca dureri de relief ușoară, dar se poate îmbunătăți, de asemenea, răspunsul la stimuli dureroase. Doze mici de fenobarbital are acțiune sedativă, și împreună cu alte medicamente (antispastice, vasodilatatoare) este eficient la tulburările neurovegetative. La doze mari (supradozaj) fenobarbital inhibă centrele de bulbului rahidian. Doar are un efect inhibitor asupra centrului respirator, reducand sensibilitatea centrului respirator la dioxid de carbon și volumul de respirație.
Pe sistemul circulator în doze hipnotice convenționale nu are nici un efect semnificativ. In doze mari, fenobarbital reduce tensiunea arterială (altele decât centrul de inhibare a vasomotorii, de asemenea, acționează direct asupra vaselor inimii, ganglionare, sânge). Renală acțiune dăunătoare directă nu este, dar în caz de intoxicație acută pot dezvolta anurie sau oligurie. Fenobarbitalul scade tonusul musculaturii netede a tractului gastro-intestinal.
Într-o mică măsură, în doze hipnotice de fenobarbital reduce o rata metabolică persoană. Ușor redusă a temperaturii corpului datorită supresiei și reducerea activității mecanismelor centrale de termoreglare.
In studiul capacitatea fenobarbital reduce contractilitatea uterului si tonul a fost stabilit animale de laborator, de vezică urinară și ureter. Dar concentrația necesară pentru manifestarea acestor efecte la om la doze care induc un efect sedativ-hipnotic, nu sunt atinse.
Fenobarbital determină inducerea enzimelor hepatice microzomală. Când utilizați barbiturice mai mult de 3-5 zile, ele stimulează propria lor biotransformarea (până la 12 ori).
Atunci când ingestia de fenobarbital este absorbit în intestinul subțire încet, dar complet. Biodisponibilitatea este de 80%. Cu proteinele plasmatice (în principal de albumină), legat la 20-45%. concentrație terapeutică, care este optim pentru a expune un efect anticonvulsivant este de 10-40 micrograme / ml. Timp de înjumătățire de fenobarbital din plasmă la adulți este de aproximativ 79 de ore (53-118 ore), la copii aproximativ 110 ore (60-180 ore). Fenobarbital este distribuit țesuturi și organe, acesta trece prin sange-creier si bariera placentara, excretat în laptele matern. Ficatul este metabolizat de enzimele microzomale care implică formarea de metaboliți activi farmacologic.
Rinichii fenobarbital Afișat neschimbat (25-50%) și metaboliții glucuronidați. Excreția renală depinde de nivelul pH-ului urinei: reducerea excreției sub formă nemodificată și concentrația de fenobarbital din sânge scade lent în acidifierea urinară, alcalinizarea când - vice-versa. Atunci când încălcări ale funcției renale de fenobarbital prelungit semnificativ. Fenobarbital se caracterizează prin cumul sever. În efectuarea de cercetări pe animale (șobolani, șoareci) care au primit fenobarbital pe tot parcursul vieții, a fost observat un efect cancerigen. Fenobarbital provoaca tumori hepatocelulare benigne la șobolani și tumori hepatocelulare benigne și maligne la șoareci în etapele ulterioare ale vieții. În efectuarea de studii la oameni de suficiente dovezi ale unui efect cancerigen al fenobarbital primite.
epilepsie; paralizia spastică; coreea; spasm al arterelor periferice; emoție; insomnie; eclampsie; boala hemolitica a nou-născutului.
Dozare și doza fenobarbital
Fenobarbital ingerate. În funcție de indicație, tolerabilitatea, a bolii, vârsta unui set strict individual regimul de dozare. Tratamentul trebuie să înceapă cu cea mai mică doză eficace, ceea ce corespunde unei boli specifice. La pacienții cu insuficiență renală și / sau hepatică, slab și terapie pacienții vârstnici trebuie să înceapă cu cea mai mică doză. Ca de relief - adulți 0,1-0,2 g timp de 0,5-1 ore înainte de culcare; ca sedativ și antispastic - de 2-3 ori pe zi 0,01-0,03-0,05 g (de obicei, împreună cu vasodilatatoare, spasmolitice); epilepsie: Adulți - de 2 ori pe zi 0,05-0,1 g cu creșterea treptată a dozei până la o efecte clinice. Doza unică maximă pentru adulți este de 0,2 grame, doza zilnică maximă este de 0,5 g Pentru copii, doza este determinată în mod individual, în funcție de greutatea corporală și vârsta copilului.
Fenobarbitalul astăzi utilizarea ca hipnotic puțin. Odată cu dezvoltarea complicațiilor dermatologice fenobarbital ar trebui să fie eliminate. Cel mai adesea întâlnit o reacție de hipersensibilitate, în prezența unei istorii de urticarie, astm, angioedem. Trebuie să știți că la pacienții debili și la pacienții vârstnici, atunci când iau doze normale pot fi depresie, marcate agitație sau confuzie. Barbiturice poate provoca iritabilitate la copii, emoție neobișnuită, hiperactivitate. Precauția folosit depresia fenobarbital (din cauza unei posibile stări de deteriorare, în special la pacienții vârstnici).
Probabilitatea dezvoltării dependenței este crescută prin utilizarea unor doze mari și cu creșterea duratei de primire, precum și la pacienții care au antecedente de prezența alcoolului și a dependenței de droguri. Utilizarea constantă barbiturice în doze care sunt rezultate terapeutice de 3-4 ori mai mare în formarea de 75% dintre pacienți dependență fizică. Eliminarea fenobarbital trebuie efectuată treptat, reducerea dozei pe o perioadă lungă de timp pentru a reduce posibilitatea de dezvoltare a sindromului de „întoarcere“ și anula. Simptomele de sevraj pot apărea în termen de 8-12 ore după ultima utilizare a dozei și se manifestă de obicei într-o secvență - dezvoltarea de anxietate, spasme musculare, mâinile tremurânde, slăbiciune progresivă, amețeli, vedere încețoșată, greață, vărsături, tulburări de somn, hipotensiune arterială ortostatică (leșin , amețeli). In cazurile severe, se poate dezvolta un manifestări semnificative (delir, convulsii), care apar în decurs de 16 ore și durează până la 5 zile după întreruperea bruscă. În aproximativ 15 zile, reducerea treptată severitatea sindromului. Probabilitatea de convulsii și delir cu evoluție potențial letală mai mult cu anulare bruscă de pentobarbital după utilizare prelungită la persoanele care au o dependenta de droguri. Bruscă de anulare epilepsie fenobarbital poate duce la status epilepticus sau un atac de apoplexie.
Dacă utilizați Fenobarbital pentru tratamentul epilepsiei controlul sângelui său recomandat. Atunci când terapia pe termen lung este necesară determinarea periodică a conținutului de acid folic din sânge, controlul funcției renale și hepatice, tabloul sanguin periferic. Dacă este necesar, se recomandă utilizarea de barbiturice în timpul travaliului pentru a lua naștere în ceea ce privește disponibilitatea echipamentelor de resuscitare.
În timpul tratamentului cu fenobarbital nu pot bea băuturi alcoolice (băuturi alcoolice). Nu utilizați fenobarbital dacă șoferii vehiculelor și a persoanelor a căror activitate este legată de concentrația mare de atenție, și necesită reacții fizice și mentale rapide.
Contraindicații
Hipersensibilitate (inclusiv altor barbiturice), latent sau porfirie manifestă antecedente de boli respiratorii, însoțite de obstrucție a căilor respiratorii sau a apneei; rinichi și / sau insuficiență hepatică, alcoolism, miastenia gravis, droguri sau dependența de droguri (inclusiv prezența istoriei sale), lactația, sarcina (în special 1 trimestru).
Limitări la utilizarea
tendințe suicidare și / sau depresie, tulburări ale funcției renale și / sau hepatice, antecedente de astm, hipertiroidism, hiperkinezie, constanta hipoadrenalism sau durere acută, vârsta copiilor, sarcina (Trimestrele 2 și 3).
Aplicarea sarcinii și alăptării
Primirea Fenobarbitalul este contraindicat în 1 trimestru de sarcină (datorită potențialelor efecte teratogene). Utilizarea fenobarbital în timpul sarcinii este posibilă numai în indicații stricte, în cazul în care nu există nici o posibilitate de a folosi alte mijloace. Rezultatele studiilor controlate retrospective au arătat că utilizarea barbituricelor la femei în timpul sarcinii este cauza incidență crescută a anomaliilor fetale. Nou-născuții ale căror mame au utilizat fenobarbital in 3 trimestru de sarcină pot dezvolta dependență fizică și sindrom de anulare. Există dovezi că utilizarea fenobarbital ca anticonvulsivant în timpul sarcinii provoacă coagularea sângelui la nou-nascuti, ceea ce poate duce la dezvoltarea de sângerare neonatală. Utilizarea fenobarbital în timpul travaliului poate provoca depresie respiratorie la nou-nascuti, in special prematura. La momentul tratamentului cu fenobarbital trebuie să se oprească alăptarea (poate deprima sistemul nervos central la sugari).
Efectele secundare ale fenobarbital
Sistemul nervos: somnolență, depresie respiratorie centru, letargie, amețeli, nervozitate, dureri de cap, anxietate, ataxie, halucinații, coșmaruri, procesul de gândire afectată, hiperkinezie (la copii), după-efect (senzație de slăbiciune, oboseală, letargie, slaba concentrare și reacții psihomotorii), o reacție paradoxală (insomnie, emoție neobișnuită) - în special la pacienții vârstnici și cei debili, copii;
sângelui și a sistemului circulator: agranulocitoză, anemie megaloblastică, trombocitopenie, bradicardie, hipotensiune arterială, colaps circulator;
Sistemul digestiv: greață, constipație, vărsături;
reacție alergică sau erupție cutanată, urticarie, edem local (în special obraji, pleoape sau buze), dermatită exfoliativă (necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens - Johnson), posibil fatală;
Altele: în timpul utilizării prelungite - deficit de acid folic, leziuni hepatice (îngălbenire a pielii și sclera), osteomalacia, hipocalcemie, impotenta, libido este afectata de dependenta (după aproximativ 2 săptămâni de tratament) „reculul“ sindromul și anularea, dependența de droguri (fizică și psihică ).
interacțiunea fenobarbitalului cu alte substanțe
supradoză
Simptomele de pentobarbital de otrăvire nu pot fi afișate după administrarea timp de mai multe ore. Doza la care efectele toxice sunt dezvoltate, variază considerabil. otrăvirea gravă la adulți determină ingestia de 1 g de fenobarbital, aportul de 2-10 g de obicei, cauzele de deces. Concentrațiile terapeutice ale fenobarbitalului in sange este de 5-40 mcg / ml, de moarte - 100-200 mcg / ml.
Intoxicație de barbiturice trebuie diferențiată de bromuri intoxicație, intoxicație cu alcool, cu o varietate de tulburări neurologice. Semnele de intoxicație acută cu fenobarbital: mișcări neobișnuite ale ochilor, nistagmus, ataxie, confuzie severă, somnolență severă, și slăbiciune, tulburări de vorbire, amețeli, agitație, dureri de cap, Cheyne - Stokes, depresie respiratorie, absenta sau slabirea reflexelor, oligurie, pupilelor ( otrăvirea extensie severă paralitic alternantă), hipotensiune arterială, tahicardie, hipotermie, puls slab, cianoza, hemoragie (în loc de presare) și piele lipicioasă rece, comă. În intoxicația severă se poate dezvolta colaps vascular cu scăderea tonusului vascular periferic, edem pulmonar, apnee de somn, stop cardiac și respirator, moarte. În caz de supradozaj, pune în pericol viața, poate suprima activitatea electrica a creierului, aceasta nu ar trebui să fie considerate ca fiind moarte clinică, deoarece acest efect este complet reversibil, dacă nu aveți timp pentru a dezvolta leziuni care sunt asociate cu hipoxie. supradoză Fenobarbital poate provoca dezvoltarea de complicații, cum ar fi aritmii, pneumonie, insuficiență renală, insuficiență cardiacă congestivă.
Tratamentul supradozajului acut cu fenobarbital: accelerarea de excreție a medicamentului, precum și menținerea funcțiilor vitale ale organismului. Pentru a reduce absorbția medicamentului (fenobarbital dacă nu este complet absorbit în tractul digestiv) - Induce vărsături (dacă pacientul este conștient, și încă nu și-a pierdut reflexul faringian) cu administrare continuă de cărbune activat, dar trebuie luate pentru a preveni aspirarea vomei. În cazul în care voma este contraindicat provocare, este necesar să se spele stomac. Pentru a accelera excreția de vsosavshegosya fenobarbital primesc laxative saline sunt utilizate pentru soluții alcaline alcalinizarea urinei se efectuează diurez (cu funcția renală păstrată). Cheltuiți controlul echilibrului de apă, și funcțiile vitale. Măsuri de sprijin: acordarea unui patency tractului respirator, utilizarea oxigenului și utilizarea ventilației mecanice; menținând o presiune arteriala normala si temperatura corpului; dacă este necesar, efectuarea altor măsuri de resuscitare sau antișoc; să ia măsuri pentru prevenirea ulcere de presiune, pneumonia de stază, aspirație și alte complicații; antibiotice pentru pneumonie suspectate; recomandat pentru a evita supraîncărcarea sodiu sau fluid, în special în caz de încălcare a funcției sistemului circulator. În intoxicații severe, dezvoltarea de șoc sau anurie poate hemodializă sau dializă peritoneală. Semnele de intoxicație cronică cu fenobarbital: iritabilitate constantă, tulburări de somn, capacitatea de slăbit pentru evaluarea critică, somnolență, slăbiciune, apatie, tulburari de echilibru, amețeli, confuzie vorbire, exprimat confuzie; sunt posibile: agitație, halucinații, convulsii, functiile sistemului circulator, rinichi, tract gastrointestinal. Tratamentul intoxicație cronică: o reducere treptată a dozei la retragerea completă a medicamentului, terapia simptomatică și psihoterapie.
Denumirile comerciale ale medicamentelor cu fenobarbital substanță activă
fenobarbital
Fenobarbital (Luminal)
comprimate de fenobarbital pentru copii
tablete fenobarbital
tablete fenobarbital pentru copii 0,005 g