Diagnosticul de leucemie mieloidă cronică (LMC), în cele mai multe cazuri, stabilite sau, în orice caz, este ușor să suspecteze modificările caracteristice în tabloul sanguin. Aceste modificări sunt exprimate în creșterea treptată leucocitoza, mici la începutul bolii (10 15 • 10 9 / L) și ajunge în măsura în care tratamentul bolii fără număr imens - 200-500-800 • 10 9 / L sau mai mult.
Concomitent cu creșterea numărului de leucocite observate modificări caracteristice leucocitelor: creșterea granulocitelor la 85-95%, prezența granulocitelor imature - mielocite, metamielocite, cu leucocitoza semnificativa - adesea promielocite și celule, uneori, o singură explozie. Acesta este caracterizat printr-un conținut crescut de bazofile la 5-10%, de multe ori în timp ce creșterea nivelului de 5-8% eozinofile ( „eozinofil, asociație basophilic“ nu este întâlnită în alte boli) și scăderea numărului de limfocite la 10-5%.
Uneori, numărul de bazofile tsifr- semnificative ajunge la 15-20% sau mai mult.
În literatura de vârstă de 15-20 de ani, în astfel de cazuri, boala a fost desemnată ca varianta bazofil leucemiei mieloide cronice, care apare la 5-8% dintre pacienți. Varianta descrisă-euzinofile, în care sângele este constant 20- 40% eozinofile. În prezent, aceste opțiuni nu sunt izolate, dar creșterea numărului de eozinofile sau bazofile este privit ca un semn al bolii stadiu avansat.
La majoritatea pacienților, numărul de trombocite este crescut la 400-600 • 10 9 / l, și, uneori, chiar mai mult - până la 800-1000 • 10 9 / l, rareori - chiar mai mare. hemoglobinei și a celulelor roșii din sânge poate fi normal pentru o lungă perioadă de timp, în scădere numai la leucocitoza foarte mare. La unii pacienți la inceputul bolii există chiar și o mică policitemia - 5,0-5,5 • Decembrie 10 litri.
Investigarea punctiformă măduvei osoase detectează o creștere a numărului și procentului myelokaryocytes granulocite imature cu creșterea raport mieloid / eritroid de 20-25 / 1 în loc de normale 3-4 / 1. De obicei, este creșterea numărului de bazofile și eozinofile, în special la pacienții cu un conținut ridicat al acestor celule în sânge. De regulă, există un număr mare de figuri mitotice.
La unii pacienți, de multe ori la hiperleucocitozei considerabil în punctiformă măduva osoasă a găsit histiocite albastre și celulele care seamănă cu celulele Gaucher. Acesta macrofagele glucocerebrozidă interesant din leucocitele dezintegra. Numărul de megacariocite sunt, de obicei, a crescut, de regulă, acestea sunt semne de displazie.
Studiul morfologică nu a prezentat modificări în structura celulelor din seria granulocitară cu LMC în comparație cu normale, cu toate acestea asincronis este detectată în maturarea nucleului și citoplasmei prin microscopie electronică, în fiecare etapă de maturare miez granulocite se situează în urma în citoplasmă dezvoltării.
Din caracteristicile citochimice caracteristic de scădere bruscă sau dispariția completă a fosfatazei alcaline în neutrofile de sânge și de măduvă osoasă.
Când trepanobiopsy găsit hiperplazie mieloidă marcat, o scădere bruscă a țesutului adipos, 20-30% dintre pacienti la inceputul bolii - un anumit grad de mielofibroza.
Examinarea morfologică a pulpei roșii splina arată infiltrarea de celule leucemice.
De la modificări biochimice caracteristică este o creștere a conținutului de vitamina B12 în ser, care depășește în mod normal, uneori, de 10-15 ori și este frecvent crescute in remisie clinica. O altă schimbare semnificativă - o creștere a acidului uric. Este ridicat la aproape toți pacienții netratați cu leucocitoză semnificativă și poate crește în continuare în timpul tratamentului cu citostatice.
La unii pacienți, creșterea constantă a rezultatelor uric la nivel de acid în formarea de calculi urinari și artrita gutoasă uratovyh, depunerea de cristale de acid uric in tesuturi atrii pentru a forma un noduli vizibili. Numărul copleșitor de pacienți au un nivel ridicat de ser lactat dehidrogenază.
Debutul bolii în cele mai multe cazuri au puțin sau nici un simptom. De obicei, atunci când modificările au apărut splina de sânge nu este mărită. Pe măsură ce boala progresează este în creștere în mod progresiv, uneori ajungând la proporții enorme. Leucocitoză și dimensiunea splinei nu se corelează întotdeauna unul cu celălalt. La unii pacienți, splina preia întreaga parte stângă a abdomenului, coborând în pelvis, cu leucocitoza 65-70 • 10 9 / l, la alți pacienți cu leucocitoza, ajungând la 400-500 • 10 9 / L, splina ies de sub rebordul costal doar 4-5 cm. dimensiunea mare a splinei este în special caracteristic LMC cu bazofile ridicat.
În splenomegalie severă și ficat este, de obicei, la scară mărită, dar întotdeauna mult mai puțin decât splina. ganglionilor limfatici nu sunt caracteristice LMC, ea apare uneori în faza terminală a bolii și se datorează infiltrarea celulelor ganglionilor limfatici blaști.
Plângerile de slăbiciune, o senzație de greutate, uneori, dureri în stânga cadran, transpirații, temperatura superioară de calitate inferioară apar numai atunci când dezvoltat tabloul clinic si hematologic a bolii.
In 20-25% dintre pacienții cu LMC este detectat de accident, atunci când nu există semne clinice de boală, dar nu sunt exprimate doar ușoare modificări hematologice (leucocitoza, și un procent mic de granulocite imature în sânge), care se găsesc în testul de sânge efectuate de alte boli sau de control preventiv . Absența plângerilor și a simptomelor clinice, uneori, duce la faptul că anumite modificări, dar moderate în sânge, din păcate, nu atrag atenția unui medic, iar adevăratul început al bolii poate fi stabilită doar retrospectiv la manipularea unui pacient cu tablou clinic și hematologic deja severă a bolii.
Confirmarea diagnosticului LMC este detectarea celulelor sanguine și a măduvei osoase citogenetic caracteristică marcator - Ph-cromozom. Acest marker este prezent la toți pacienții cu LMC și nu apare în alte boli.
leucemie granulocitară cronică - prima boala oncologică în care o persoană a fost descrisă modificări specifice în cromozomi și descifrat mecanismele moleculare care stau la baza dezvoltării bolii.
În 1960, doi dintre citogenetica din Philadelphia în Statele Unite ale Americii P. Nowell și D. Hungerford toate examinate le-LMC pacienti gasit scurtarea brațului lung al unuia, au crezut în mod greșit cele 21 de perechi de cromozomi-lea. Prin numele orașului în care a fost făcută descoperirea, acest cromozom a fost numit Philadelphia, sau Ph-cromozom. In 1970, folosind o tehnică îmbunătățită de cromozomi colorare, Caspersson T. și colab. Am constatat ca, in LMC are o deleție a brațului lung al unui cromozom, nu 21 minute, și 22 minute pereche. În cele din urmă, în 1973, a fost făcut descoperire foarte importantă, care a devenit punctul de plecare pentru studiul patogenezei LMC: J. Rowley a arătat că formarea Ph-cromozom cauzat de translocare reciprocă (parte schimbul de material genetic) intre cromozomii 9 si 22.
Cu această translocare are loc transferul de cea mai mare parte a brațului lung al cromozomului 22 pe brațul lung al cromozomului 9, și o porțiune terminală mică a brațului lung al cromozomului 9 - pe cromozomul 22. Aceasta are ca rezultat o anomalie citogenetică caracteristică - lungirea brațului lung al cromozomului 9, o primă pereche de lungi și scurtarea braț al unui cromozom pereche 22-lea. Este acest cromozom al perechii 22-lea, cu un braț scurt și lung desemnat ca Ph-cromozom.
Sa stabilit că Ph-cromozom - t (9; 22) (q34; q11) găsit în 95- 100% metafaze in 90-95% dintre pacienții cu LMC. Aproximativ 5% din varianta identificat formează Ph-cromozom. In cele mai multe cazuri, acest translocare complex implicând cromozomul 9 și 22 și la un al treilea cromozom, și, uneori, în plus 2 sau 3 cromozom. Pentru translocații complexe are întotdeauna aceleași modificări moleculare standard t (9; 22) (q34; q11). Standard și translocarea varianta pot fi detectate simultan în același pacient în diferite metafaza.
Uneori există o translocație mascat așa-numita la fel ca într-o schimbări tipice, moleculare, dar nu determinate prin metode citogenetice convenționale. Acest lucru se datorează transferului de mai puțin părți translocare standard de cromozomi. De asemenea, sunt descrise cazuri când un t convențional studiu tsitogenetiche-sky nedetectabil (9, 22), pot fi stabilite, dar prin FISH sau RT-PCR (PCR în timp real), care într-o porțiune tipică a cromozomului 22, există un standard pentru CML rearanjarea genelor - educație gena himerică BCR-ABL. Studiile asupra acestor cazuri a arătat că, uneori, o parte a cromozomului 9 de transfer de pe cromozomul 22, dar nu există nici o translocație a cromozomului 22 la porțiunea cromozomul 9.
În perioada inițială de studiu citogenetic leucemiei mieloide cronice recuperate două dintre variantele sale - Ph-pozitiv și negativ-Ph. Pentru prima dată, Ph-negativ CML descris S. Krauss și colab. în 1964 .. Autorii au descoperit-Ph negativ LMC aproape jumătate din pacienți, care au observat. În viitor, cu îmbunătățirea metodelor pentru studierea proporția de LMC Ph-negativ a fost în continuă scădere. În prezent, este recunoscut faptul că adevăratul Ph-negativ (BCR-ABL-negativ) LMC nu există, iar observația descrisă anterior, în cele mai multe cazuri a aparținut CML BCR-ABL-pozitiv, dar cu acest tip de rearanjamente cromozomiale care nu au putut fi detectate prin cunoscută în timp ce metodele citogenetice.
Astfel, datele sugerează că până în prezent, în toate cazurile în care există modificări LMC cromozomii 9 si 22, cu aceeași rearanjare a genei într-o anumită regiune a cromozomului 22. În cazurile în care modificări citogenetice specifice nu a fost detectat, este o chestiune de alte boli, similar cu LMC în manifestările clinice (splenomegalie) și tabloul hematologic (hiperleucocitozei, neutrofilie). Cel mai adesea este o leucemie mielomonocitară cronică (CMML), care în 2001 clasificarea OMS a bolilor se referă la a avea ambele mieloproliferativ și caracteristici mielodisplazice. Când LMMC a crescut întotdeauna numărul de monocite din sânge și măduva osoasă.
In leucemie mielogenă multi pacienti cronice gasit translocare care implica cromozomul 5: t (5, 7), t (5; 10), t (5; 12), care sunt formate gene fuzionate implicind localizat pe cromozomul 5 PDGFbR gene (gena b receptorului factorului de creștere, plachetar produs, - derivat din trombocite factorul de creștere al receptorilor b). Produs de această proteină gena are funcția unui domeniu al tirozin kinazei activează translocația decât leucocitoza semnificative adesea cauzate.
În prezența leucocitoză, neutrofilie și tinere forme de granulocite în sânge, toți germenii myelopoiesis displazie, dar nici o boala monocitoză, conform clasificării OMS, denumite atipice LMC, așa cum se vede în categoria mielodisplazic / boli mieloproliferative. In 25-40% din cazuri ale acestei boli, precum și alte forme de sindroame mielodisplazice, leucemie acută se termină. Au fost găsite modificări citogenetice caracteristice.
Această categorie de boli sunt în prezent clasificate ca asa-numita LMC juvenil, care este cea mai mare parte gasit la copii cu vârste sub 14 ani, cu băieții de două ori mai des ca fetele. Această boală este, în general un conținut scăzut de hemoglobină, eritrocite și trombocite, creșterea numărului de monocite din sânge este adesea prezentă și există explozie celule bazofile și eozinofile. În măduva osoasă a crescut de multe ori celule blastice de conținut și de monocite. Nivelul fosfatazei alcaline de neutrofile normale sau ridicate. spleno- Caracterizat și hepatomegalie și limfadenopatie. Citogenetica nu poate detecta Ph-cromozom sau a genei BCR-ABL. La 30-40% dintre pacienți au o caracteristică a sindromului mielodisplazic cromozomului monosomy 7.
In mod similar pentru leucemie granulocitară cronică cu leucocitoza nivel și hepatosplenomegalie și se numește leucemie neutrofilica cronica (HNL). Este o boală rară (toate cazurile descrise nu mai mult de 100), atunci când, spre deosebire de MDM LMC în sânge, chiar și la leucocitoză ridicată de obicei un număr foarte mic de elemente mieloide imature ale seriei. Modificări cromozomiale specifice în HNL necunoscute.