leucemia cronică mielogenă - boli tumorale de celule sanguine în măduva osoasă, un tip de leucemie.
Ce este sângele și măduva osoasă?
măduvă osoasă Roșu - este o tesatura moale, situată în interiorul lung (coapsa, umăr) și plate (pelvis, omoplat, sternului) oase. Rețeaua construit din fibre, care sunt situate in celulele stem (foarte puține), și celule roșii din sânge - eritrocite, leucocite, trombocite, în diferite stadii de maturare. Numai celulele mature situate în sânge, în cazul în care ei trăiesc 7-9 (trombocite) până la 120 de zile (roșu), și apoi se îndepărtează prin filtrare în măduva splină, ficat și oase.
Astfel, măduva osoasă roșie menține echilibrul numărului de celule sanguine in sange, iar celula stem este actualizarea în mod constant sânge.
Sângele este o soluție - apă, cu celule mature (eritrocite, leucocite, trombocite) și invizibile chiar și sub o carbohidraților microscop dizolvat (glucoză), grăsimi (colesterol, trigliceride), proteine (albumina, globulina), mikroellementami (sodiu, potasiu, calciu, fier) și vitamine (B12, acid folic).
Formarea celulelor sanguine este controlată foarte precis - a crea la fel de mult ca ai nevoie - nici mai mult nici mai puțin. Regulamentul se află la nivel genetic - in ADN-ul de cromozomi.
Ce este cancerul de sânge?
Leucemie sau cancer al sângelui - aceasta nu este o boala, ci mai multe. Se pare ca urmare a mutațiilor la nivelul celulelor sanguine stem, ceea ce duce la evaziune controlului, încălcarea maturării și diviziunii.
Leucemia poate fi acută sau cronică, precum mieloide și limfoide, în funcție de nivelul la care a avut loc o cădere.
leucemie granulocitară cronică - una dintre cele patru tipuri principale de leucemie. Din numele în sine, este clar că boala este un flux lent cronic. Aceasta înseamnă creșterea preferențială în leucocitele granulocite mieloide - neutrofile, bazofile și eozinofile, dar poate fi, de asemenea, a crescut de trombocite și eritrocite.
leucemie granulocitară cronică este rezultatul dobândite (nu este înnăscută!) Mutațiile. Formată cromozom aberant - Philadelphia (Ph), aceasta cuprinde o gena BCR-ABL1 care codifică o proteină enzimă - Bcr-Abl tirozin kinaza (de asemenea, cunoscut sub numele de proteină p 120). Tirozina kinazei accelerează în mod constant toate procesele în celule, ceea ce duce la diviziunea celulară necontrolată și le dă o viață mai lungă.
Toate celulele sunt „nascut“ din celule stem parinte afectat „bolnav“ si transporta gena anormale BCR-ABL1.
răspândire
- detecta boala în toate grupele de vârstă, dar în vârstă de copii sub 16 ani - foarte rare
- vârsta medie de 50-55 de ani
- crește frecvența cu vârsta
- usor mai frecvente la bărbați - ♂1,3: 1♀
- în fiecare an, în Marea Britanie sunt diagnosticate cu 150-200 de cazuri noi de leucemie mieloidă cronică în Statele Unite ale Americii - 4,500
In timpul leucemie granulocitară cronică sunt trei faze:
clinice de faza leucemică LMC, conform Asociației Europene (ELN)
- Cronică - ↓ 15% blaști în măduva osoasă sau blaști din sângele periferic și ↓ promielocite + 30% în măduva osoasă sau sânge, ↓ 20% bazofile în sânge, trombocite ↑ 100 x 10 9 / l
- accelerație - 15-29% din explozii din măduva osoasă sau blaști din sângele periferic și promielocite ↑ + 30% din măduva osoasă sau bazofilele din sânge 20% trombocite din sânge ↑ ↑ 100 x 10 9 / l
- blastnyykriz - ↑ 30% blaști în sânge sau în fluxul sanguin, infiltrarea altor organe (ficat, splina, oase, etc.).
faza cronică
Marea majoritate a pacienților (95%) a fost detectată în faza cronică, durează luni sau ani. În timpul lent și cu puțin sau nici un simptom. Rar - a crescut oboseală, oboseală, transpirație. Numărul mare de leucocite in sange este tratat cu antidiabetice orale (vezi mai jos), fără a fi nevoie de spitalizare.
Faza de accelerare
Aceasta este o etapă de dezvoltare accelerată a bolii durează timp de mai multe luni.
Simptome: dureri osoase, febră intermitentă, greutate în cadranul superior stâng din cauza unei splina marita, tendința de sângerare. nu răspunde la tratament este aplicat înainte, așa că ar trebui să fie înlocuit cu un mod mai intens. Creștere rapidă număr de leucocite în sânge și simultan explozii. In schimb, a redus de celule roșii din sânge și trombocite.
criza blastică
Explozie de criză poate să apară după o fază de accelerare sau de cronică. Rezultatele testelor de sânge și de măduvă osoasă sunt similare cu leucemie mieloidă acută.
Simptomele crizei blastice a leucemiei mieloide cronice - a crescut gume, echimoze, hemoragii mici la nivelul pielii, dificultăți de respirație, oboseală severă, febră persistentă, infecții respiratorii frecvente (sinuzită, pneumonie), urinare și intestinale sângerare, de multe ori cu complicații.
Boala nu răspunde la tratament, astfel încât să fie sigur de a spitalizare într-un spital și un nou algoritm pentru un tratament mai intensiv.
Vnekostnomozgovoy criză blastică nu are loc în măduva osoasă, și în orice alt organ - ganglionii limfatici, oase, creier sau a coloanei vertebrale. În acest caz vorbim de clorom, mielosarkome.
Tratamentul optim cu criza blastică de leucemie granulocitară cronică - transplantul de măduvă osoasă.
diagnosticare
hemogramă completă
Analiza generală a formulei leucocitare de sânge (pe un analizor de hematologie automat sau manual) - ajuta nu numai pentru a diagnostica, ci și pentru a monitoriza tratamentul, deoarece reflectă trei parametrul principal - numărul de eritrocite, leucocite și trombocite
- leucocitară a crescut la 20-500 x 10 9 / l
- în formula leucocitară - toate stadiile de dezvoltare a granulocitelor și nu numai maturi (cum ar trebui să fie normale) explozii, în faza cronică a promielocite până la 15%
- a crescut numărul de bazofilele și eozinofilele (în mod normal până la 1% și respectiv 5%).
- hemoglobină redusă și celule roșii din sânge (anemie)
- trombocite crescute sau coborâte (trombocitopenie), în funcție de stadiul de leucemie mieloidă cronică
Modificări în analiza generală a sângelui ca o boala mieloproliferativă poate fi, de asemenea, cauzate de infecții acute sau cronice sau boli, de aceea este important pentru a confirma diagnosticul unui studiu direct măduva osoasă.
Studiul de măduvă osoasă
puncție sternală și biopsie - metode de obținere a măduvei osoase pentru cercetările sale de laborator, sunt necesare în diagnosticul bolilor de sange mieloproliferative, inclusiv leucemie mieloidă cronică.
Specialistul arata sub un microscop de pregătire, estimează numărul, forma și dimensiunea celulelor, aspectul lor și se încheie; De asemenea, a efectuat histochimică, studiul citogenetic, imunofenotipare și cultivare.
măduvă osoasă în leucemie mieloblastică cronică - germ giperpplaziya granulocitare sunt prezente toate stadiile de dezvoltare a celulelor albe din sânge, modificări displazice nu sunt prezente, numărul de explozii depinde de stadiul leucemiei mieloide cronice, de multe ori creșterea numărului de megacariocite (precursori de plachete sanguine), eozinofile și bazofile.
alte teste
- sondaj PCR pentru prezența genei BCR-ABL1 si studiul citogenetic al prezenței cromozomului Ph Philadelphia - necesare pentru diagnosticarea și evaluarea efectului tratamentului
- nivelurile de acid uric și creșterea LH
- Alte teste - analiza urinei, teste funcționale hepatice - bilirubinei, AST, ALT, GGT, fosfataza alcalină, proba de rinichi - creatinină, uree, acid uric, proteina C reactiva, gazele sanguine, eritropoietina, potasiu
- trombofilnye de stat - pentru prevenirea precoce a trombozei cu o creștere a numărului de trombocite
leucemie granulocitară cronică este întotdeauna tratează hematolog de specialitate.
- completează răspunsul hematologic - absența simptomelor, hemoleucograma completa este normal, splina dimensiunea normală
- răspuns citogenetic complet - rezultat negativ în gena BCR-ABL și cromozomul Philadelphia, să fie de până la 1 an de tratament cu imatinib, un maxim de 1,5 ani
- răspunsul molecular major
- un răspuns molecular complet
Secvența de tratament
- pentru a reduce numărul de trombocite și leucocite
- hidroxiuree (30-40 mg / kg / zi de masă.) și anagrelidă (tromboreduktin 0,5-1 mg / zi)
- leucofereză sau plateletpheresis - îndepărtarea leucocitelor sau trombocite din sange, in „filtrare“, printr-un dispozitiv special
- tratamentul de întreținere
- alopurinol (100-300 mg / zi) - prevenirea hiperuricemiei (niveluri ridicate de acid uric) și leziuni renale
- un aport adecvat de lichide
- Inhibitorii tirozin kinazei tratament specific
Inhibitorii tirozin kinazei blochează enzima pathologically activ Bcr-Abl rang al tirozin kinazei la „aterizare“ ATP. Enzima devine inactivă.
- Imatinib (Gleevec) - pentru nou diagnosticate leucemie mieloidă cronică în fază cronică
Pe piața farmaceutică din anul 2001; este prescris pentru numărul de leucocite mai mic de 20 x 10 9 / l la o doză de 400-600-800 mg divizată în două doze, cu alimente, băuturi cantități mari de apă; ar trebui să abandoneze grepfrut și suc de grapefruit, ceai cu zveroboem, formulările de paracetamol, dexametazona, TBC, medicamente protivoepitepticheskih; Efecte secundare - inhibarea hematopoieza normale, nevralgii, edem, spasme
- Nilotinibului (Tasigna) - inhibitor al tirozin kinazei, 2-a generație, o acțiune mai selectivă, de 30 de ori mai puternic decât imatinib; a doua linie de droguri in fazele cronice si accelerata de leucemie mieloidă cronică, cu rezistență la imatinib sau intoleranță; aplicată începând cu anul 2010
- dasatinib (Sprycel) - 325 de ori mai activ decât se leagă la BCR-ABL, comparativ cu imaninibom inhibă ambele sale variante mutante și nemutantă medicament prescris pentru eșecul de prima linie de tratament, efectul secundar cel mai frecvent - toxicitate hematologică și revărsat pleural
- Bosutinib (Bosulif)
- ponatinib (Iksulig)
Transplantul de măduvă osoasă alogenă
Singura modalitate de a vindeca leucemia mieloidă cronică - un transplant de măduvă osoasă. Dar are un risc crescut de complicatii si mortalitate. Situat pe al 3-lea tratament linia de leucemie granulocitară cronică cu un eșec al tratamentului inhibitor de tirozin kinază sau criză blastică.
leucemie mieloidă cronică în special
- Prima boală tumorală, pentru care a fost stabilit în mod clar încălcarea cromozomiale - cromozom Philadelphia
- primul medicament a intrat cu succes pe piață în 2001 - cât mai repede posibil, în comparație cu alte medicamente împotriva cancerului
- Tratamentul imbunatatit dramatic prognosticul pacientilor - pana la 25 de ani
- Tratamentul leucemiei mieloide cronice ajută la prelungirea duratei de viață a limitelor naturale
- Succesul tratamentului depinde nu numai de medic și spital capacități, dar, de asemenea, pe pacient
