Proprietarii brevetului RU 2431470:
Republican Unitar Production Enterprise "Belmedpreparaty" (BY)
Invenția se referă la industria farmaceutică și medicină, și se referă la prepararea de lacrimi artificiale, care pot fi utilizate pentru terapia locală în sindromul de ochi uscat. Invenția are următoarea compoziție (g / l): 2,5-5,0 hidroxipropilmetilceluloză; fosfat dibazic de sodiu 5,5-16,5; fosfat monobazic de sodiu 0,8-1,5; clorură de sodiu 2,0-8,0; edetat disodic 0.1-0.5; 0,03-0,09 clorură de benzalconiu; Dextran 0,5-1,5; Apă pentru injecții până la 1 litru. Compoziția are un raport echilibrat de componente care furnizează un pH cuprins în intervalul 6.5-7.8, în care compoziția cuprinde un polimer care cuprinde hidroxipropil metilceluloză și dextran. Dextranul utilizat ca dextran 40 sau dextran 60 sau dextran 70. Invenția asigură o suprafață de ochi hidratant, pentru a reduce sau elimina simptomele de iritare cauzate de sindromul de ochi uscat. Tabelul 1.
Invenția se referă la industria farmaceutica si medicina si poate fi folosit ca medicament în oftalmologie pentru tratamentul sindromului de ochi uscat.
Direcția principală în tratarea pacienților cu sindrom de ochi uscat este utilizarea de mijloace, cum ar fi „lacrimi artificiale“, a cărei acțiune contribuie la restaurarea filmului lacrimal. medicamente punct de vedere chimic „lacrimi artificiale“ sunt soluții apoase de polimeri hidrofili (derivați de metil celuloză, alcool polivinilic, polivinilpirolidonă, polietilen glicol, propilen glicol, dextran, acid hialuronic, și multe altele.) Cu includerea de diverși conservanți, și săruri anorganice. Introdus în cavitatea conjunctivală „lacrimi artificiale“, formează o peliculă pe suprafața ochiului, incluzând lichidul și componentele lacrimal. „Lacrimi artificiale“ joaca rolul de protector al epiteliului cornean, au un efect de lubrifiere și de înmuiere. A crescut vâscozitate „lacrimi artificiale“ previne scurgerea lor rapidă a cavității conjunctivale care mărește durata contactului cu corneea a soluției promovează o distribuție uniformă pe suprafața ochiului, recuperarea, stabilitatea și reproducerea caracteristicilor optice ale filmului lacrimal [1].
droguri de selecție „lacrimi artificiale“ pentru un anumit pacient se realizează, concentrându-se asupra stabilității performanței filmului lacrimal și sentimentele sale subiective, din moment ce o încălcare a filmului lacrimal are o origine diversă și se poate datora unor factori diverși. Optimul pentru orice frecvență pacient particular determinat de momentul instalării ochiului disconfort de droguri reluare.
Analogul conform invenției este prepararea Lakrisifi (Sifi, Italia) [2]. Preparatul este o soluție apoasă de polimer de hidroxipropilmetil celuloză, la o concentrație de 5 g / l, produsul conține, de asemenea, fosfat dibazic de sodiu (18,0 g / L), edetat disodic (1,0 g / l), clorură de sodiu (2,0 g / l) și conservantul clorură de benzalconiu (0,1 g / l). Atunci când este aplicat topic, medicamentul a fost instilat 1-2 picături în sacul conjunctival inferior de 4-8 ori pe zi. Dezavantajul medicamentului este o senzație neplăcută de secol bonding datorită vâscozității ridicate a soluției. Medicamentul poate provoca reacții alergice și au un efect dăunător asupra epiteliului corneei datorită prezenței în compoziția sa a unei cantități mari de edetat disodic și clorură de benzalconiu un conservant.
medicament cunoscut Lakrisin (Galen, Republica Cehă) [3]. Preparatul este o soluție apoasă de hidroxipropilmetilceluloză la o concentrație de 6 g / l. Preparatul conține acid boric (8,3 g / l) și tetraborat de sodiu (2,0 g / l). Medicamentul instilează 1-2 picături în sacul conjunctival de 2-3 ori pe zi (dacă este nevoie de 1-2 picături administrate la fiecare oră). Dezavantajul medicamentului este neplăcut secolului sentiment de unire datorită vâscozității ridicate a medicamentului și prezența acidului boric în compoziție, care, în plus este iritant pentru ochi. Datorită viscozității ridicate a formulării după aplicare observat vedere încețoșată.
compoziție polimerică oftalmic solubilă în apă cunoscută Duasorb cuprinzând gidroksipropilmetitsellyulozu o concentrație de 3 g / l dextran 70-1.0 g / l. Această compoziție este o parte a preparatului "Tear natural" (fabricat de Alcon) [4, 5]. Preparatul cuprinde suplimentar clorură de sodiu (7,7 g / l), clorură de potasiu (1,2 g / l), edetat disodic (0,5 g / l), clorură de benzalconiu (0,1 g / l). Medicamentul instilează 1-2 picături în fiecare ochi după cum este necesar. Dezavantajul preparatului este prezența conservantului clorură de benzalconiu, la o concentrație de 0,1 g / l, care este cunoscut sub partea instilatiei sistematică afectează în mod negativ metabolismul epiteliului corneei și conjunctivei [6]. Mai mult decât atât, compozit al medicamentului nu furnizează o valoare pH apropiat de pH-ul fluidului lacrimal, 7,4; pentru ajustarea pH-ului, folosind acid clorhidric concentrat și / sau hidroxid de sodiu.
Prototipul invenției revendicate este preparatul Defislez (Sinteza România) [7]. Preparatul este o soluție apoasă de hidroxipropilmetilceluloză la o concentrație de 3 g / l. Preparatul Defislez include excipienți: fosfat dibazic de sodiu 12-apă (24,0 g / L), fosfat diacid de sodiu apos 2 (3,5 g / l), clorură de sodiu (2,0 g / l), disodice edetat (1,0 g / l) și conservantul clorură de benzalconiu în cantitate de 0,1 g / l, apă pentru preparate injectabile. Medicamentul instilează 1-2 picături în sacul conjunctival de 4-8 ori pe zi (la fiecare oră, dacă este necesar). Cursul de tratament nu este mai mică de 2-3 săptămâni. Dezavantajul preparatului este acela că stratul de lichid este generat în timpul instalării nu este întotdeauna corespunzător oferă funcțiile naturale lacrimă inerente în multe cazuri, necesită utilizarea frecventă a medicamentului datorită filmului rapid de degradare hidratare. Medicamentul poate provoca reacții alergice și au un efect dăunător asupra epiteliului corneei datorită prezenței în compoziția sa a unei cantități mari de edetat disodic și clorură de benzalconiu un conservant, astfel de efecte toxice pot exacerba severitatea clinica a sindromului de ochi uscat.
Obiectul invenției este de a furniza o compoziție farmaceutică de picături pentru ochi pentru terapia locală a sindromului de ochi uscat, ar crește stabilitatea filmului lacrimal, oferind udarea suprafeței corneei și de a reduce efectele negative asupra corneei și conjunctivei.
Problema este rezolvată prin aceea că compoziția conține hidroxipropil metilceluloză, fosfat dibazic de sodiu, fosfat monobazic de sodiu, clorură de sodiu, edetat disodic, clorură de benzalconiu și apă au fost introduse suplimentar în dextranul din următorul raport al componentelor, g / l:
fosfat dibazic de sodiu 5,5-16,5
fosfat de sodiu monobazic 0.8-1.5
clorură de sodiu 2,0-8,0
edetat disodic 0.1-0.5
0,03-0,09 clorură de benzalconiu
Apă pentru injecții până la 1 litru.
Dextranul utilizat ca dextran 40 sau dextran 60 sau dextran 70. dextranul aparțin unui grup polizaharidă constând din resturile de α-D-glucopiranoză. Dextranii sunt clasificate în funcție de greutatea moleculară, care este în intervalul de la 30000 la 80000 daltoni.
Introducerea soluției de dextran asigură vâscozitate crescută și facilitează un contact mai prelungită a medicamentului cu suprafața ochiului. Includerea dextran în picături pentru ochi furnizează suplimentar un efect de hidratare de lungă durată, deoarece datorită prezenței grupărilor funcționale hidrofile polimerul are capacitatea de a reține moleculele de apă.
Prezența proprietăților vâscoase și efectului inhibitor al medicamentului permite să se formeze pe suprafața uniforma a corneei prerogovichnuyu lacrima de film, protejarea corneei de influențele exterioare și la uscare pentru o lungă perioadă de timp, exercită un efect stabilizator și emoliere asupra epiteliului cornean și de a ajuta la reducerea simptomelor de iritație asociate cu sindromul de ochi uscat.
Problema este rezolvată reducerea cantității excipienților Edetat disodic și clorura de benzalconiu poate avea un efect advers asupra țesutului ochiului.
Preparatul include Excipienți - Fosfat de sodiu dibazic și fosfat de sodiu monobazic de sprijin soluție tamponată de clorură de sodiu pentru ajustarea izotonicității, ca stabilizator include edetat disodic ca clorură de benzalconiu conservant.
Medicamentul se prepară după cum urmează.
Exemplul 1. Pentru a prepara 1 litru de soluție de lacrimi artificiale luând 5,0 g de hidroxipropilmetilceluloză, fosfat dibazic de sodiu - 5,5 g fosfat diacid de sodiu - 0,8 g de clorură de sodiu - 8,0 g edetat disodic - 0,1 g , clorură de benzalconiu - 0,03 g de dextran 40-0,5
Recipientul a fost turnat 0,6 I apă pentru injectare a fost încălzit la 70-80 ° C, încărcat cu o cantitate cântărită de hidroxipropil metilceluloză și se agită până la o masă omogenă. Continuând agitarea, soluția se răcește la 20 ° C
Intr-un alt recipient a fost turnat 0,3 I apă pentru injectare a fost încărcat componentele suspendate dextran, fosfat dibazic de sodiu, fosfat diacid de sodiu, clorură de sodiu, edetat disodic, clorură de benzalconiu și se agită pentru a dizolva componentele. Soluția rezultată a fost adăugat în reactor și soluția de hidroxipropil metilceluloza sub agitare la dizolvarea finală, volumul a fost ajustat soluție de apă pentru injectare până la 1,0 L, se măsoară pH-ul, care ar trebui să fie în intervalul 6,5-7,8. Soluția rezultată a fost filtrată prin filtre de sterilizare și distribuit aseptic sau îmbuteliate tub picurator.
Exemplul 2 diferă de exemplul 1, în care componentele inițiale sunt luate în următorul raport:
hidroxipropilmetilceluloza 3,0 g
fosfat dibazic de sodiu 8,0 g
dihidrogenfosfat de fosfat de sodiu 1,3 g
clorură de sodiu 5,0 g
Edetat disodic 0,2 g
clorură de benzalconiu 0,05
dextran 60-1.0
Apă pentru preparate injectabile - până la 1 litru.
Exemplul 3 diferă de la exemplul 1 și 2, în care componentele inițiale sunt luate în următorul raport:
hidroxipropilmetilceluloza 2,5 g
fosfat dibazic de sodiu 16,5 g
dihidrogenfosfat de fosfat de sodiu 1,5 g
clorură de sodiu 2,0 g
Edetat disodic 0,5 g
Clorură de benzalconiu 0,09 g
1,5 g de Dextran 70
Apă pentru injecții până la 1 litru
Soluția rezultată de lacrimi artificiale este un lichid incolor sau gălbui limpede. Preparatul este steril, are un pH, aproape de pH-ul fluidului lacrimal, 7,4, osmolaritate - 190-400 mOsm / kg și vâscozitate de la 5 la 30 mPa.s, stabile la depozitare pentru o lungă perioadă de timp la temperatura camerei.
Medicamentul este utilizat ca un preparat de lacrimi artificiale sub sindromul de ochi uscat, cauzată atât de factori externi (influență asupra radiațiilor electromagnetice vederii fumului de la monitoare de computer sau sisteme de televiziune, utilizarea de chirurgie cu laser de refractie, poartă lentile de contact moi de calitate slabă, etc.) și factori interni (tulburări de inervație glandelor lacrimale disfunctia glandelor lacrimale și meibomiană, deficit de vitamina a, boli autoimune, instilarea prelungita la rtikosteroidov, beta-blocante, etc.). Numărul de instalații este atribuit în funcție de frecvența de disconforturi.
Medicamentul a fost studiat in vitro stabilitate în timpul stocării în teste accelerate și pe termen lung în locul întunecat. Datele obținute în studiul prezentat stabilitate invariabilitatea valoarea inițială în termen de 24 de luni.
Compararea eșantionului cu prototipul agentului revendicat asupra principalilor parametri de calitate prezentate în tabelul de mai jos.
factori de calitate
Raporturile revendicați ale componentelor de pornire ale medicamentului sunt determinate prin experimentare. Este în cadrul reușit să declarat rezolve problema invenției și pentru a obține rezultate pozitive de droguri, comparativ cu prototipul.
1. picături pentru ochi care conțin hidroxipropilmetilceluloza, fosfat de sodiu dibazic, fosfat de sodiu monobazic, clorură de sodiu, edetat disodic, clorură de benzalconiu și apă, caracterizat prin aceea că ele cuprind un dextran sub următorul raport al componentelor, g / l:
Invenția se referă la medicină, oftalmologie și poate fi utilizat în diagnosticarea și tratamentul chirurgical al bolilor de organe.
Invenția se referă la un agent preventiv sau terapeutic care cuprinde ca ingredient activ 2-fenil-1,2-benzisoselenazol-3 (2H) -ona sau o sare a acestuia, pentru tratamentul tulburărilor keratinoconjunctivale cum ar fi ochi uscat, keratopatie punctiformă superficială, defecte epiteliale corneei, eroziunea corneei, ulcer cornean, defecte epiteliale conjunctivale, keratoconjunctivita sicca, keratoconjunctivita limbic superioare, cheratoconjunctivita filamentoasă, cheratită sau conjunctivita.
Invenția se referă la medicină, și anume la anesteziologie și terapie intensivă, și pot fi folosite pentru a proteja organismul de deteriorare a pacienților în timpul anesteziei și resuscitare.
Invenția se referă la medicină, și anume la oftalmologie și poate fi utilizat în tratamentul pacienților care suferă actinomicoza cai lacrimale.