larg grup folosit de antibiotice antibacteriene sunt caracterizate printr-un spectru larg de activitate antimicrobiană, rezistență încrucișată completă, proprietăți farmacologice apropiate și efecte secundare. Baza moleculei este tetraciclinei gidronaftatsenovoe compus multifuncțional format din patru structuri ciclice. Diferențele de structură de bază a tetraciclinelor naturale datorită prezenței clorului în poziția 7 (clortetraciclina) sau gruparea hidroxil din poziția 5 (oxitetraciclina). T. - materiale cristaline galbene având proprietăți amfoteri care determină capacitatea lor de a forma săruri complexe insolubile cu cationi metalici polivalenți, cu acid boric. Ele sunt puțin solubile în apă, bine - în acizi și baze, mai rău - în solvenți organici. În uscat formă T. stabilă, stabilitatea lor în soluții depinde de pH-ul, acestea sunt cele mai stabile în condiții acide.
T. împărțit în biosintetice (tetraciclina. Oxitetraciclina, clortetraciclina) și semi-sintetice (metaciclina, doxiciclina, minociclina, și un număr de alte persoane care au o valoare mai puțin practice). În prezent utilizate în practica medicală, tetraciclină, clortetraciclină sunt utilizate numai în medicina veterinară, oxitetraciclină sunt materia primă pentru sinteza metaciclina și doxiciclină.
T. exercită o acțiune bacteriostatică asociată cu supresia sintezei proteinelor prin reacția cu 30s-bacteria subunităților ribozomi. Ele inhibă în mod specific enzime. implicată în legarea ARN de transport acceptorii ribozomi. Ca inhibitori ai biosintezei proteinelor, T. afectează ribozomii celulelor de mamifere. Antianabolichesky Acest efect este observat, în principal, prin utilizarea TA în concentrații mari.
T. au un spectru larg de activitate antimicrobiană, care acoperă un număr mare de bacterii Gram-pozitive și Gram-negative, spirochete, Leptospira, Rickettsia, Chlamydia; în concentrații mari inhibă creșterea unora dintre cele mai simple. Ele sunt puțin activi sau nici o activitate împotriva Proteus, Pseudomonas bețișoare, majoritatea fungi și virusuri, un efect redus asupra bacteriilor acidorezistente. Prin activitate împotriva microorganismelor gram-pozitive și penicilină inferioare corespund aproximativ cloramfenicol. T. K stafilococi cele mai sensibile, streptococi, în Vol. H. anaerobi, sunt foarte eficiente împotriva antraxului, anaerobi spori formarea, patogeni anaerobi de infecție, Listeria, actinomicoza patogen. T. Concentrația minimă inhibitorie (CMI) pentru microorganismele cele mai sensibile este de 1 ug / ml sau mai puțin. Cele mai sensibile la enterobacterii T. MIC pentru E. coli, Salmonella, Shigella, și alte enterobacterii variază între 1-25 ug / ml. Cu toate că activitatea in vitro împotriva Salmonella T. ineficiente in tratarea salmonelozei in clinica. La o concentrație de 0,5-5 ug / ml inhibă creșterea majorității agenților Neisseria, cauzează meningita, gonoree, tularemie. Doar aproximativ 40% anaerobi nesporogeni - Bacteroides sensibile la extrem de sensibil T. T. Rickettsia. precum și agenți de trahom, psitacoza, limfogranulom veneric.
Spectrele antimicrobiene ale diferitelor preparate de T. similare, care diferă numai în ceea ce privește anumite agenți patogeni, care are o semnificație clinică substanțială. La determinarea sensibilității microorganismelor T. afectează compoziția și pH-ul mediului nutritiv, prezența sărurilor, vitamine; în prezența ionilor metalici monovalenți crește activitatea T., divalent - scăderi. T. leaga proteinele serice cu 20% sau mai mult. Ele acționează asupra microorganismelor extra- și intracelulară-localizate.
Rezistența microorganismelor T. dezvoltă lent, în funcție de tipul penicilinei. Principalul motiv pentru creșterea rezistenței la microbi T. in clinica este selectarea variantelor existente în mod natural rezistente, a căror selecție contribuie la eterogenitatea populației microbiene. In formele cele mai stabile se regăsesc printre stafilococi - 70% din tulpini sau mai mult. De multe ori sunt rezistente la T. enterobacterii. tulpini rezistente T. sunt adesea izolate la pacienții spitalizați. In cele mai multe cazuri, rezistența la T. codificata de plasmide care specifică rezistența simultană la antibiotice și alte grupuri. O modalitate de a preveni răspândirea tulpinilor rezistente este combinație T. cu un alt mecanism de acțiune de antibiotice, cum ar fi macrolidelor, în unele cazuri cu aminoglicozide.
T. numit interior de multe ori, cu toate acestea, există forme pentru administrare parenterală sau intracavitare. Atunci când a introdus în concentrație maximă T. (1,5-3,5 mg / ml) generate în sânge, în 2-3 ore după o singură doză de 0,5-1 grame de antibiotic și menținut la acest nivel de 6-8 ore. T. rău pătrunde în lichidul cefalorahidian sunt detectate în fluidele pleurale și ascită traversează placenta în sânge fetale ajunge la un nivel ridicat in laptele unei mame care alăptează. În T. concentrații semnificative găsit în ficat, rinichi, splină, plămâni. Acestea sunt excretați în principal prin rinichi (prin filtrare glomerulară) și fecale (20-50%) în urină - 10-25% din doza administrată oral, până la 70% - prin administrare intravenoasă. În caz de încălcare a funcției renale scade T. excreția de excreție și concentrația acestora în sânge crește. Ca o consecință a insuficienței renale T. utilizată este limitată.
T. utilizat în tratamentul bolilor infecțioase cauzate de microorganisme susceptibile la acestea (amigdalită, bronșită, purulent pleurită. Pneumonie diverse etiologii, endocarditei subacute bacteriene, colecistită, bacteriene și dizenterie amoebic. Pertussis, gonoree. Tifosul si recurente febra. Trachoma, psitacoza. Infection tractului urinar).
Datorită răspândirii largi de tulpini rezistente T., mecanism de acțiune bacteriostatică, o incidență relativ ridicată a reacțiilor adverse, și ca urmare a introducerii clinice de noi low-toxice și eficiente valoare antibiotice TA și cantitatea de utilizare a acestora a redus foarte mult. In combinatie cu alte antibiotice T. recomanda tratamentul șocului endotoxinic și bacteriemiei cauzate de organisme gram-negative. T. utilizat în tratamentul bruceloza acute și cronice (de obicei, în asociere cu streptomicina), tularemie, antrax, in tratamentul si prevenirea holerei. Ele sunt active împotriva micoplasme și eficace în tratamentul pneumoniei și a altor boli ale etiologiei.
T. antibiotice relativ scăzute netoxice. Cu toate acestea, tratamentul pe termen lung este uneori însoțită de efecte secundare de diferite grade de severitate și localizare. Efectele secundare observate frecvent (până la 30% din cazurile de T.). Principalele manifestări ale efectelor adverse: efect toxic asupra organismului ca întreg sau organe individuale; efect alergic; Reacțiile adverse asociate cu acțiunea microflorei normale (enterocolită stafilococică, candidoză, hipovitaminoza).
efect toxic este cel mai adesea asociat cu utilizarea unor doze mari de T. sau intoleranță. Uneori există fenomene de hepatotoxicitate reversibile (mărirea ficatului, gaperbilirubinemiya,) tenta gălbuie. În caz de încălcare a funcției excretorii renale, nefropatii sarcinii poate să apară ficat gras. Pentru a preveni aceste fenomene este necesară monitorizarea concentrației în sânge și ajustarea dozei nu poate depăși T. T. Doza zilnică atunci când se administrează intravenos la 1 g și disfuncție renală 25-50% din această doză. Când se administrează oral T. în doze foarte mari pot să apară tulburări ale tractului gastrointestinal (pierderea poftei de mâncare, și greață. Vărsături, balonare, diaree). tulburări diareice poate rezulta din T. iritație directă asupra peretelui intestinal sau dysbiosis. membranele mucoase Irascibilitate T. - adesea ulcerativă sau stomatitei veziculoase. tratament de 4-7 zile pot apărea T. anorectala sau sindromul genitorektalny cu simptome de colită, proctita, vulvovaginite, balanitis.
reacții alergice atunci când se utilizează T. apar rar, cel mai frecvent la persoanele cu sensibilitate crescută a pielii și se manifestă sub formă de șoc anafilactic, dermatita, eczema, inflamarea membranelor mucoase hyperergic și fotodermatoză.
Suprainfecția sub influența TS sunt datorate modificărilor calitative ale compoziției microflorei normale și rezistența de substituție a microorganismelor care pot provoca grave infectii lungi care apar. Printre infecțiile secundare care apar cel mai frecvent la pacienții debile observat candidoza, de multe ori membranele mucoase și piele. complicație grele și periculoase este enterocolitei stafilococice. care este relativ rară. infecții secundare, complicând T. Tratamentul poate fi, de asemenea, cauzate de organisme gram-negative. Există complicații asociate cu depunerea de AT în țesuturile dentare, unghiile și oase. T. depunere posibilă în oasele scheletului fătului atunci când se iau aceste antibiotice în timpul sarcinii. Utilizarea la copii preșcolari de multe ori duce la depunerea de medicament în țesutul dentar și dentina, dinții se astfel gipomineralizatsii, închiderea la culoare a acestora, hipoplazia smalțului, creșterea frecvenței cariilor. Pe baza acestor caracteristici, aplicarea TS este interzisă pentru copii sub 8 ani, sever limitat numirea lor pentru femeile gravide, mai ales în ultimele luni de sarcină. Rar reacții adverse hematologice sunt observate, care sunt caracterizate de sangerare excesiva si hemoragii în diferite organe.
Reacțiile adverse grave pot evolua sub influența dezintegrările T., care determină necesitatea de medicamente strict evita prescrierea care au expirat. Reacțiile adverse pot fi reduse la minimum, prin aplicarea rațională T. și dozele zilnice de cel mult 2 g pentru adulți și 25 mg / kg pentru copii mai mari de 8 ani. În același timp, T. a recomandat să prescrie vitamina B, iar la riscul candidozei - nistatin.
Metaciclina (sinonim rondomitsin) - un derivat semi-sintetic de oxitetraciclină. Conform spectrului antimicrobian similar cu T. naturale metatsiklin diferite indicații farmacocinetice. In bolile de greutate doza zilnică medie pentru adulți este de 0,6 g; atunci când severă, aceasta poate fi dublată; ia medicamente de 2-3 ori pe zi.
Doxiciclina (vibramitsin sinonim) - un derivat semi-sintetic de oxitetraciclină. Spectrul activității antimicrobiene a doxiciclinei este, în principal, în conformitate cu alte tetracicline. Principalul avantaj - un efect prelungit, metaciclina superioare. În prezența doxiciclina nici un motiv de a numi un metaciclina. Doxiciclină semnificativ mai bine absorbit atunci când este administrat decât alte T care determină concentrația ridicată în organism și durata efectului bacteriostatic. Doza zilnică pentru adulți de 100 mg doxiciclină (dacă este severă, poate fi dublată). Copiii mai mari de 8 ani prescrie 2 mg / kg pe zi. Efectele secundare asociate cu expunerea la nivelul tractului gastro-intestinal și a osului. mai puțin pronunțată decât în alte T.
Minociclină - un derivat semi-sintetic de oxitetraciclină. În funcție de gradul de efect antimicrobian este superior altor TV rezistență încrucișată cu alte observate T.. Prin indicații farmacocinetice minociclina excelează de asemenea T. minociclina ingera 100 mg la fiecare 12 ore. Efectele secundare corespund altor preparate din acest grup. Minociclina este efecte secundare specifice nu caracteristice ale altor TV - tulburări vestibular care apar cu o frecvență ridicată (80-90% dintre pacienți). În țara noastră, nu mai este disponibil minociclina.
Tetraciclină este disponibil sub formă de comprimate, acoperite la 0,05 g și 0,1 g și 0,25 g sub forma unui unguent pentru unguent oftalmic topic. Disponibil unguent pentru ochi ditetratsiklinovaya. Metaciclina disponibil în capsule care conțin 0,15 și 0,3 g de clorhidrat de metaciclina. Doxiciclina - în capsule de 0,05 și 0,1 g și ca preparat parenteral steril pentru administrare.