efecte farmacologice
Bovgialuronidaza azoksimer este un conjugat de enzimă hialuronidază proteolitice cu un purtător macromolecular din grupul constând din N-oxid de poli-1,4-etilenpiperazina. Bovgialuronidaza azoksimer posedă întregul spectru de proprietăți farmacologice de droguri inerente cu activitatea hialuronidază. hialuronidaza specific substrat sunt glicozaminoglicani (acid hialuronic, condroitină, condroitin-4-sulfat, condroitin-6-sulfat) - "cimentare" substanță țesutului conjunctiv. Hidroliza (depolimerizării) scade vâscozitatea glicozaminoglicani, capacitatea de a lega ionii de apă și metal. Ca o consecință, crește permeabilitatea țesuturilor, îmbunătățirea troficii lor, umflarea redusă, echimoze se dizolvă, crește elasticitatea porțiunilor modificate cu cicatrice sunt contracturile și aderențe eliminate, creșterea mobilității articulațiilor. Efectul este cel mai pronunțat în stadiile inițiale ale procesului de boala.
Clinic azoksimer efect bovgialuronidaza semnificativ mai mare decât efectul hialuronidazei nativ. Conjugarea sporește stabilitatea enzimei la termică și inhibitori, crește activitatea și conduce la prelungirea acțiunii. bovgialuronidaza activitate enzimatica azoksimer conservat sub încălzire la 37 ° C timp de 20 de zile, în timp ce hialuronidaza nativ în aceleași condiții, își pierde activitatea în timpul zilei. In bovgialuronidaza azoksimer proprietățile stocate și farmacologice ale suportului având o activitate de chelare, antioxidant, antiinflamator si imunomodulator.
Bovgialuronidaza azoksimer capabile de glicozaminoglicani eliberat în timpul hidrolizei ioni ferici legare - activatori ai reacțiilor radicalilor liberi, inhibitori de hialuronidază și stimulatori ai sintezei de colagen și, prin aceasta suprimă reacția inversă, având ca scop sinteza componentelor țesutului conjunctiv. proprietăți Polytropic bovgialuronidaza azoksimer implementat în acțiunea protivofibroznom expresie este demonstrată experimental prin biochimice, histologice și electroni studii microscopice pe modelul fibroza pulmonara.
Bovgialuronidaza reglează azoksimer (creșteri sau scăderi în funcție de nivelul de pornire), sinteza mediatorilor inflamatorii (IL-1 și TNF) este capabil de a slăbi în timpul fazei acute a inflamației, a îmbunătăți răspunsul imun umoral și rezistența la infecție. Aceste proprietăți permit utilizarea azoksimer bovgialuronidaza în timpul sau după intervenția chirurgicală pentru a preveni aderențele și procesul grosier cicatrizare. bovgialuronidaza Aplicarea azoksimer în doze terapeutice în timpul sau după tratamentul chirurgical nu provoacă o deteriorare a infecției postoperatorii flux sau progresia; Ea nu încetini recuperarea țesutului osos.
Bovgialuronidaza azoksimer când co s / c sau i / m administrare crește absorbția medicamentelor, accelerează analgezie atunci când sunt administrate anestezice locale.
Bovgialuronidaza azoksimer se referă și la un compus substanțial netoxici care perturba funcționarea normală a sistemului imunitar, nu are nici un efect asupra performanței reproductive la șobolani masculi și femele în dezvoltarea pre- și postnatale a puilor, nu are proprietăți mutagene și cancerigene. Este dovedit experimental că bovgialuronidaza azoksimer redus proprietăților iritante și alergenice ale enzimei hialuronidază. La doze terapeutice bovgialuronidaza azoksimer bine tolerată.
Farmacocinetica
Absorbția și distribuția
Pentru parenterală azoksimer administrarea bovgialuronidaza rapid absorbit în circulația sistemică și atinge Cmax în sânge după 20-25 min. Caracterizat printr-o mare viteză de distribuție, perioada poluraspredeleniya de aproximativ 0,5 ore. Patrunde toate organele și țesuturile (inclusiv BBB si bariera apoasă de sânge).
Aparentă Vd - 0,43 l / kg. Conjugarea nu reduce biodisponibilitatea ridicată a enzimei - biodisponibilitatea nu mai puțin de 90%.
Metabolismul și excreția
In hialuronidaza corpul este hidrolizat, iar purtătorul este metabolizat la compuși cu greutate moleculară mică (oligomeri), care sunt derivate, în principal prin rinichi în cele două faze. În prima zi prin rinichi afișat 45-50% prin intestin - mai puțin de 3%. Mai mult, rata de eliminare este încetinit la 4-5 zile de droguri apare complet. T1 / 2, cu / m - 36 de ore, cu n / k introducere - aproximativ 45 ore.
Medicamentul este prescris pentru adulți ca parte a terapiei combinate pentru tratamentul și prevenirea bolilor asociate cu hiperplazia țesutului conjunctiv.
- tratarea și prevenirea aderențelor în pelvis în bolile inflamatorii ale organelor genitale interne, inclusiv infertilitate tubo peritoneal, adeziuni intrauterine, endometrita cronică.
- Tratamentul prostatitei cronice;
- tratamentul cistitei interstițiale.
- tratamentul și prevenirea aderențelor după o intervenție chirurgicală asupra organelor abdominale;
- cicatrici hipertrofice după leziuni, arsuri, operații, piodermite;
- rănile nevindecabile.
In dermatologie si cosmetologie:
- tratamentul sclerodermiei localizate;
- tratamentul cheloide, hipertrofice, cicatricilor formate după piodermite, traume, arsuri, operații.
În Pulmonologie și a tuberculozei:
- tratamentul fibrozei pulmonare, fibrozantă alveolită;
- tratamentul tuberculozei (fibroase-cavernos, infiltrative, tuberculoma).
- tratamentul contracturile articulare, artrita, spondilita anchilozantă, hematoame.
Pentru a crește biodisponibilitatea:
- prin co-administrarea de medicamente antibacteriene in urologie, ginecologie, chirurgie, dermatologie, pneumologie, pentru a spori actiunea de anestezice locale.
regim de dozare
Longidaza ® aplicabil n / a (în apropierea înfrângere sau sub modificată țesut cicatriceal) sau / m la o doză de 3000 UI de la 5 până la 25 injecții (în funcție de boală), cu un interval între administrări de 3 până la 10 zile.
Metodele de aplicare sunt selectate în funcție de diagnosticul medicului, severitatea bolii, cursul clinic, vârsta pacientului. Se recomandă un al doilea ciclu de 2-3 luni, dacă este necesar.
In cazul tratamentului bolilor asociate cu procesul productiv cronic sever în țesutul conjunctiv al standardului recomandat terapie rate pe termen lung de întreținere cu Longidaza ® 3000 UI, cu intervale între injecții - 10-14 zile.
Pentru a crește biodisponibilitatea medicamentelor și a agenților de diagnostic doza recomandată este de 1500 UI Advance timp de 10-15 min / m sau m / k administrată în același loc ca și drogul principal.
1. Conținutul fiolei sau preparatul flacon Longidaza ® 3000 UI a fost dizolvată în 1-2 ml de soluție de procaină (0,25% sau 0,5%). In cazul medicamentului procainei netratate este dizolvat în același volum de soluție de clorură de sodiu 0,9% și apă pentru preparate injectabile.
2. Atunci când este utilizat pentru a mări biodisponibilitatea sau conținutul preparatului fiolă flacon Longidaza ® ME 3000 au fost dizolvate în 2 ml, și o doză de 1500 ME - în 1 ml de soluție de clorură de sodiu 0,9% injecție.
Flaconul cu solvent sau fiolă trebuie administrată lent și să stea 2-3 min, se amestecă ușor, fără agitare, pentru a nu spumeze proteinei. Soluția preparată pentru administrare parenterală nu trebuie depozitate. Nu fi / în!
scheme recomandate de prevenire și tratament
Pentru a preveni boala si cicatrici grosiere dupa operatie pe abdominale si pelvine organe / m la o doză de 3000 ME 1 la fiecare 3 zile curs de 5 injecții. Dacă este necesar, utilizarea poate fi extinsă la cursul general 10 injecții administrate la un moment dat este de 5 zile.
- aderențe bolilor inflamatorii pelvine genitale interne - o / m 1 3000 ME fiecare 3-5 zile rata de injectare 10-15;
- tuboperitoneal infertilitate - / m la 3000 ME curs general 15 injecții: prima injecție de 1 5 ori în 3 zile, apoi - 1 la fiecare 5 zile.
- prostatită cronică - o / m 1 3000 ME o dată la fiecare 5 zile, un curs de 10-15 injecții;
- cistita interstitiala - / m la 3000 ME 1 ori 5 zile înainte de un curs de 10 injecții.
- boala adeziv după o intervenție chirurgicală pe organe abdominale - V / m la o doză de 3000 ME 1 ori în cursul 3-5 zile de la 10 la 15 injecții;
- nevindecabile răni - V / m la o doză de 3000 ME 1 la fiecare 5 zile curs de 5-10 injecții.
în dermatologie, cosmetică:
- sclerodermia Limited - în / m 3000-4500 ME 1 ori în cursul 3-5 zile până la 20 de preparate injectabile. Doza și cursul selectat individual, în funcție de cursul clinic, etapele, localizarea bolii și particularitățile individuale ale pacientului;
- cheloizi, cicatrici hipertrofice si piodermite emergente, arsuri, chirurgie, prejudiciu - vnutrirubtsovoe sau s / c administrarea vecinătate a administrării leziunii de 1 la fiecare 3 zile, un curs de 15 injecții la o doză de 3000-4500 ME. Volumul de diluare Longidaza formulare ® medic ales în funcție de cantitatea de administrare de puncte. Dacă este necesar, cursul poate fi continuată în conformitate cu schema 1 la fiecare 5 zile, până la 25 injecții. În funcție de suprafața leziunilor cutanate, limitarea formarea cicatricelor poate alternanța n / a și o administrare / m 1 dată la fiecare 5 zile, la o doză de 3000 ME, rata de până la 20 injecții.
în Pulmonologie și a tuberculozei:
- fibroză pulmonară - o / m 1 3000 ME fiecare 5 zile curs de 10 injecții;
- fibrosing alveolită - V / m la o doză de 3000 ME 1 la fiecare 5 zile curs de 15 injecții, în continuare - 1 terapie de întreținere o dată la 10 zile la cursul general 25 injecții;
- TB - V / m la o doză de 3000 ME 1 la fiecare 5 până la 25 de zile pe ciclu de injecții; în funcție de prezentarea clinică și severitatea bolii poate fi un tratament pe termen lung (6 luni la 1 an la o doză de 3000 ME 1 timp de 10 zile).
- contracturile articulare - n / k lângă locul leziunii într-o doză de 3000 ME 1 timp de 3 zile pentru un curs de 5 până la 15 injecții;
- artrita, spondilita anchilozantă - S / în vecinătatea leziunii într-o doză de 3000 ME 1 la fiecare 3 până la 15 zile, un curs de injecții, dacă este necesar, tratamentul poate fi continuat injecțiile cu 1 la fiecare 5 zile. Durata tratamentului de întreținere este ales medic, în funcție de severitatea bolii;
- echimoze - n / k lângă locul leziunii într-o doză de 3000 ME 1 dată în 3 zile pentru un curs de până la 5 injecții.
Pentru a crește biodisponibilitatea: co s / c sau i / m administrare (agenti de chimioterapie antibiotice, anestezice, etc.), de diagnostic sau de droguri Longidaza ® introduse anterior timp de 10-15 minute, la o doză de 1500 ME în același mod și în același loc, ca drogul principal.
efect secundar
De multe ori (> 1/100, <1/10) - болезненность в месте введения.
Uneori (> 1/1000, <1/100) возможны реакции в месте инъекции в виде покраснения кожи, зуда и отека. Все местные реакции проходят через 48-72 ч.
Foarte rar (<1/10 000) - аллергические реакции.
Contraindicații
- boli infecțioase acute;
- hemoragie pulmonara si hemoptizie;
- hemoragie vitroasa proaspăt;
- neoplasme maligne;
- insuficiență renală acută;
- vârsta de 18 ani (rezultatele studiilor clinice nu sunt disponibile);
- hipersensibilitate la medicament pe baza de hialuronidază.
Precauții prescriptori cu insuficiență renală cronică (nu sunt folosite mai mult de 1 dată pe săptămână).
Aplicarea sarcinii și alăptării
Nu utilizați acest medicament Longidaza ® femeile gravide și în timpul alăptării.
Utilizarea în funcție renală
Nu utilizați acest medicament pentru insuficiență renală acută.
În insuficiența renală cronică de droguri numi cel mai mult de 1 dată pe săptămână.
Utilizarea la copii
Medicamentul este contraindicat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.
Măsuri de precauție
Dacă este necesar întreruperea anularea Longidaza ® preparat poate fi efectuată în mod direct, fără scăderea treptată a dozei.
În cazul lipsei următoarei administrarea dozei ulterioare aplicării sale ar trebui să fie efectuată în modul normal, așa cum este indicat în instrucțiunile sau recomandate de un medic. Pacientul nu trebuie să dubleze doza administrată pentru a compensa dozele pierdute.
Înainte de tratament, pacientul ar trebui să informeze medicul despre toate medicamentele luate.
Odată cu dezvoltarea unei reacții alergice la pacientul ar trebui să se oprească utilizarea produsului Longidaza ® si cereti sfatul medicului.
În insuficiența renală cronică de droguri numi cel mai mult de 1 dată pe săptămână.
Nu se utilizează la pacienții cu semne vizuale de inaptitudine sale (stivuire vina, schimba culoarea pulberii).
Nu trebuie administrat medicamentul Longidaza ® in inflamatie acuta infectioasa a zonei cu risc de propagare a infecției localizate.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare
Utilizarea medicamentului Longidaza ® nu afectează capacitatea de a efectua activități rău intenționate care necesită concentrare mare și viteza reacțiilor psihomotorii (inclusiv gestionarea vehiculelor, care lucrează cu echipamentul în mișcare).
supradoză
Simptomele de supradozaj pot să apară frisoane, febră, amețeli, hipotensiune arterială.
Tratament: administrarea medicamentului a fost oprită și administrat tratament simptomatic.
interacțiuni medicamentoase
Bovgialuronidaza azoksimer pot fi combinate cu antibiotice, antivirale, medicamente antifungice, bronhodilatatoare.
Atunci când este utilizat în asociere cu alte medicamente (antibiotice, anestezice locale, diuretice) bovgialuronidaza azoksimer crește biodisponibilitatea și crește activitatea lor.
Atunci când sunt combinate cu doze mari de salicilați, cortizol, ACTH, estrogen sau antihistaminic poate fi redus enzimatic azoksimer activitatea bovgialuronidaza.
Nu trebuie utilizat bovgialuronidaza azoksimer simultan cu preparate care conțin furosemid, benzodiazepine, fenitoină.
Condiții și termeni
Preparatul trebuie să fie depozitat într-un loc uscat, ferit de lumină, la îndemâna copiilor la o temperatură nu mai mare de 15 ° C Perioada de valabilitate - 2 ani.