efecte farmacologice
Domperidon - antagonist al dopaminei, care are proprietăți antiemetice. Domperidon nu penetrează BBB. Utilizarea domperidon este rareori însoțită de efecte secundare extrapiramidale, în special la adulți, dar domperidona stimulează eliberarea de prolactină din glanda pituitară. Efectul său antiemetic se poate datora unei combinații de periferice (gastrocinetică) acțiunea și antagonismul receptorilor dopaminergici din zona chemoreceptor de declanșare.
Studiile la animale și la concentrații scăzute de droguri găsite în creier, în conformitate cu acțiunea centrală a domperidon asupra receptorilor dopaminei.
Aplicații în interiorul domperidona mărește durata contracțiilor antrale și duodenale, accelerează golirea gastrică și crește presiunea sfincterului esofagian inferior la persoanele sanatoase. Domperidon nu are nici un efect asupra secreției gastrice.
Farmacocinetica
După domperidon ingerare postul este rapid absorbit din tractul gastrointestinal. nivelurile plasmatice Cmax atins în aproximativ 30-60 minute. Biodisponibilitatea absolută redusă a domperidon atunci când sunt administrate (aproximativ 15%) se datorează unui efect pronunțat al „primului pasaj“.
Domperidon trebuie luat 15-30 de minute înainte de masă. Reducerea aciditatea în stomac duce la perturbarea aspirație domperidon.
Biodisponibilitatea orală este redusă prin admiterea preliminară a cimetidinei și bicarbonat de sodiu.
În timp ce luați medicamentul după mese, în scopul de a atinge Cmax durează mai mult timp, iar ASC a crescut oarecum.
Atunci când ingestia de domperidonă nu se acumulează și nu induce propriul metabolism. Dupa domperidon timp de 2 săptămâni, la o doză a concentrațiilor plasmatice Cmax de 30 mg / zi, la 90 de minute după ultima doză a fost egală cu 21 ng / ml, și a fost aproape la fel ca după prima doză (18 ng / ml).
Legarea de proteinele plasmatice - 91-93%.
Studiile de distribuție cu medicament radiomarcat la animale au arătat o distribuție semnificativă a medicamentului în țesuturi, dar concentrațiile scăzute în creier. Cantități mici de medicament traversează placenta la șobolani.
Domperidonă suferă rapid și extensiv metabolizat prin hidroxilare și N-dezalchilare. în studiul metabolismului in vitro cu inhibitori de diagnostic a arătat că izoenzima CYP3A4 este principala formă a citocromului P450 implicată în N-dezalchilarea domperidon, în timp ce CYP3A4, CYP1A2 și CYP2E1 implicate în hidroxilarea domperidon aromatic.
Excreția de urină și fecale a fost de 31% și 66% din doza administrată în cazul respectiv. Procentul de medicament excretat nemodificat în este mic (10% - fecale și aproximativ 1% - în urină). Plasma T1 / 2 după o singură administrare orală este de 7-9 ore la voluntari sănătoși, dar este crescută la pacienții cu insuficiență renală severă.
Farmacocinetica în situații clinice speciale
La pacienții cu insuficiență renală severă (creatinina serică> 6 mg / 100 ml, adică.,> 0,6 mmol / l) T1 / 2 domperidona este crescut de la 7,4 20,8 ore, dar concentrația de medicament în plasmă este mai mică decât la voluntarii sănătoși. O cantitate mică de medicament nemodificat (aproximativ 1%) excretat prin rinichi.
La pacienții cu severitate moderată a funcției hepatice (scor 7-9 puncte de clasa B Child-Pugh Pugh) ASC și Cmax ale domperidonă au fost de 2,9 și de 1,5 ori mai mare decât la voluntarii sănătoși, respectiv. Fracția nelegata a crescut cu 25%, și T1 / 2 a crescut de la 15 la 23 ore. La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară observate niveluri sistemice oarecum reduse ale medicamentului, în comparație cu cele ale voluntarilor sănătoși pe baza Cmax și ASC fără modificări de legare la proteinele sau T1 / 2. Pacienții cu insuficiență hepatică severă nu au fost studiate.
- Complex de simptome dispeptice, adesea asociate cu golirea întârziată gastric, reflux gastroesofagian, esofagita (o senzație de plenitudine în epigastru, simțul distensie abdominală, durere la nivelul abdomenului superior, eructații, flatulență, greață, vărsături, arsuri la stomac);
- Greața și voma de origine functionala, organica, infectioasa, precum si cauzate de tratamentul medicamentos sau în încălcarea dietei;
- greață și vărsături provocate de agoniști ai dopaminei în cazul utilizării lor în boala Parkinson (cum ar fi levodopa și bromocriptină).
regim de dozare
Medicamentul se administrează pe cale orală. Recomandat luați Motilium comprimate ® înainte de masă, în cazul în care sunt primite după o masă poate încetini absorbția domperidon.
Durata de utilizare continuă a medicamentului fără sfatul unui medic nu trebuie să depășească 28 de zile.
Adulți și detyamstarshe 12 și ≥35 kg greutate corporală - 10-20 mg de 3-4 ori / zi (Tabelul 1-2.). Doza zilnică maximă - 80 mg (8 Tab.).
Copiii cu vârste cuprinse între 5 și 12 zbura ≥35 kg greutate corporală - 10 mg de 3-4 ori / zi (1 tab.).
Doza zilnică maximă - nu mai mult de 80 mg (Tabelul 8.).
udet Aplicație
Motilium ® sub formă de tablete pentru supt prezentate numai pentru adulți și copii cu greutate ≥35 kg în practica pediatrică cea mai mare parte utilizează suspensii Motilium ®.
Utilizarea la pacienții cu insuficiență renală
Frecvența de dozare Motilium ® trebuie redusă la 1-2 ori / zi, în funcție de severitatea poate necesita reducerea dozei. Este necesar să se efectueze inspecții periodice a acestor pacienți.
Utilizarea la pacienții cu insuficiență hepatică
Nu ar trebui să fie utilizat cu încălcarea Motilium ® funcției hepatice moderată și severă. În disfuncție hepatică ușoară este necesară ajustarea dozei.
Condiții de utilizare a pastile
Deoarece pastile destul de fragile, pentru a evita deteriorarea lor nu ar trebui să împingă prin folie.
În scopul de a obține pastila din folia blister ar trebui să ia margine și scoateți-o complet din celula în care tableta. Apoi împingeți ușor în jos și scoateți comprimatul din ambalaj. Tableta ar trebui să fie pus pe limbă. În câteva secunde, se va rupe până la suprafața limbii și pot fi înghițite cu salivă, fără apă potabilă.
efect secundar
Conform studiilor clinice
Reacțiile adverse observate la ≥1% dintre pacienții tratați cu Motilium ®: depresie, anxietate, reduse sau absente libidoului, dureri de cap, somnolență, acatizie, uscăciunea gurii, diaree, erupții cutanate, mâncărime, galactoree, ginecomastie, și sensibilitate durere în piept de sensibilitate, tulburari ale ciclului menstrual și amenoree, lactația afectata, astenie.
Reacțiile adverse observate la <1% пациентов, принимавших Мотилиум ® : гиперчувствительность, крапивница, набухание и выделения из молочных желез.
Potrivit mesajelor de evenimente adverse spontane
Următoarele reacții adverse au fost clasificate după cum urmează: foarte des (≥10), de multe ori (≥1%, dar <10 %), нечасто (≥0.1%, но <1%), peдко (≥0.01%, но <0.1%) и очень редко (<0.01%, включая отдельные случаи).
Sistemul imunitar: foarte rar - reacții anafilactice, inclusiv șoc anafilactic.
În partea a psihicului: foarte rar - agitație, nervozitate (mai ales la sugari și copii).
Din sistemul nervos: foarte rar - tulburări extrapiramidale, convulsii (mai ales la sugari și copii).
Cu sistemul cardiovascular: foarte rar - prelungirea intervalului QT, aritmie ventriculară *, moarte subită cardiacă *.
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat: foarte rar - angioedem, urticarie.
Pe partea rinichilor si a tractului urinar: rar - retenție urinară.
Din parametrii de laborator: foarte rar - anomalii de laborator ale funcției hepatice, creșterea concentrației de prolactină din sânge.
* În unele studii epidemiologice au arătat că utilizarea domperidonă poate fi asociată cu un risc crescut de aritmii ventriculare grave sau moarte subita. Riscul acestor evenimente este mult mai probabil la pacienții cu vârsta peste 60 de ani și la pacienții care au luat medicamentul la o doză zilnică de 30 mg. Se recomandă utilizarea domperidonă în cea mai mică doză eficace la adulți și copii.
Contraindicații
- tumori hipofizare (prolactinom) secretante de prolactină;
- primirea simultană forme orale de ketoconazol, eritromicina sau alți inhibitori puternici ai CYP3A4 izoenzimei, determinând prelungirea intervalului QT, cum ar fi fluconazol, voriconazol, claritromicină, telitromicină și amiodaronă;
- sângerări gastrointestinale, obstrucție mecanică sau perforație (când stimularea motilității gastrice poate fi periculoasă);
- ficat uman moderată și severă;
- Copiii sub 5 ani (pentru forma de dozare dată);
- hipersensibilitate la medicament.
medicament trebuie utilizat măsuri de precauție funcției renale, tulburări de ritm și de conducere, inclusiv prelungirea intervalului QT, tulburări ale echilibrului electrolitic, insuficiență cardiacă congestivă.
Aplicarea sarcinii și alăptării
Informații privind utilizarea Motilium ® medicament în timpul sarcinii nu este suficient.
Până în prezent nu există nici o dovadă a unui risc crescut de malformații la om. Cu toate acestea, utilizarea de Motilium ® de droguri in timpul sarcinii este posibilă numai în cazul în care beneficiul așteptat al tratamentului pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.
La femei, concentrația de domperidon în laptele matern este de la 10 la 50% din concentrația plasmatică corespunzătoare și nu depășește 10 ng / ml. Cantitatea totală de domperidonă excretată în laptele matern - mai mică de 7 mg / zi, atunci când se utilizează dozele maxime admisibile. Nu se cunoaște dacă acest nivel un efect negativ asupra nou-născutului. De aceea, întreruperea alăptării, dacă este necesar aplicarea Motilium ® în timpul alăptării.
Utilizarea ficatului uman
Nu utilizați acest medicament în tulburări ale funcției hepatice moderate și severe. În disfuncție hepatică ușoară este necesară ajustarea dozei.
Utilizarea în funcție renală
Măsuri de precauție trebuie prescris cu disfuncție renală
Utilizarea la copii
Contraindicații: Copiii sub 5 ani (pentru o formă de dozare dată).
Motilium ® sub formă de tablete pentru supt prezentate numai pentru cântărirea adulți și copii cu vârsta peste 35 kg, în practica pediatrică în general folosesc suspensii Motilium ®.
Măsuri de precauție
Aplicația combinată Motilium ® formulare cu antiacide sau medicamente antisecretorii trebuie luate după ultima masă, și nu înainte de a mânca, adică, nu ar trebui să fie luate simultan cu medicamentul Motilium ®.
Cererea de rinichi
pentru că un procent foarte mic din medicament este excretat nemodificat prin rinichi, nu este necesară ajustarea dozei unice la pacienții cu insuficiență renală. Cu toate acestea, la administrarea repetată a medicamentului Motilium ® frecvența aplicării trebuie redusă la 1-2 ori / zi, în funcție de severitatea disfuncției renale, precum și poate fi necesară reducerea dozei. În timpul terapiei prelungite, pacienții trebuie monitorizați în mod regulat.
Efecte asupra sistemului cardiovascular
Unele studii epidemiologice au arătat că utilizarea domperidonă poate fi asociată cu un risc crescut de aritmii ventriculare grave sau moarte subita. Riscul poate fi mai probabil la pacienții cu vârsta peste 60 de ani și la pacienții care au luat medicamentul la doze zilnice mai mari de 30 mg. Se recomandă utilizarea domperidonă în cea mai mică doză eficace la adulți și copii.
Utilizarea la Pediatrie
Motilium ® în cazuri rare, poate provoca reacții adverse neurologice. Riscul de reacții adverse neurologice la copiii mici este mai mare, deoarece funcția metabolică și bariera hematoencefalică în primele luni de viață nu sunt pe deplin dezvoltate. În acest sens, ar trebui să respecte cu strictețe doza recomandată. Efectele adverse neurologice pot fi cauzate de o supradoză de droguri la copii, dar este necesar să se ia în considerare alte cauze posibile astfel de efecte.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare
Motilium ® nu are sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Reglementări privind eliminarea medicamentului
Pacientul trebuie informat că în cazul în care medicamentul a devenit data de expirare sau inutile, ar trebui să nu-l arunce în apa reziduală sau de pe stradă. Ai nevoie pentru a plasa droguri în sac și a pus în coșul de gunoi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului înconjurător.
supradoză
Simptomele de supradozaj sunt cele mai frecvente la sugari și copii, și pot include agitație, tulburări ale conștienței, convulsii, dezorientare, somnolență și tulburări extrapiramidale.
Tratament: domperidona specific antidot. În caz de supradozaj recomandat lavaj și administrarea de cărbune activat, observarea atentă și terapia de întreținere gastric. Pentru corectarea manifestărilor anticolinergice extrapiramidale și medicamente antiparkinsoniene pot fi folosite.
interacțiuni medicamentoase
Medicamentele anticolinergice pot neutraliza efectul formulării Motilium ®.
ingestie de droguri Biodisponibilitate Motilium ® scade după recepția prealabilă a cimetidinei sau hidrogencarbonat de sodiu. Nu luați antiacide și medicamente antisecretorii în combinație cu domperidonă, ca acestea reduc biodisponibilitatea după administrarea orală.
Un rol important în metabolizarea domperidonului joacă izoenzimei CYP3A4. Rezultatele studiilor in vitro și experiența clinică indică faptul că utilizarea simultană a medicamentelor, care inhibă în mod semnificativ această izoenzimă poate determina o creștere a concentrațiilor plasmatice de domperidonă. Printre inhibitor puternic al CYP3A4 includ antifungicele imidazolice (cum ar fi fluconazol *, itraconazol, ketoconazol * și voriconazol *), antibiotice macrolide (de exemplu, claritromicina * și eritromicină *), inhibitori de protează HIV (de exemplu, amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir și saquinavir), antagoniști de calciu (cum ar fi diltiazem și verapamil), amiodarona *, aprepitant, nefazodonă, telitromicina *. (Formulări asterisc lungească suplimentar intervalului QT).
Mai multe studii au farmacocinetice și interacțiuni farmacodinamice domperidonă ketoconazol și eritromicină, atunci când este administrat la voluntari sănătoși, sa demonstrat că aceste medicamente inhibă semnificativ primul pasaj hepatic de izoenzima CYP3A4. Când administrarea simultană a 10 mg de domperidon 4 ori / zi și 200 mg de ketoconazol 2 ori / zi observată prelungirea intervalului QT, o medie de 9,8 ms pe întreaga perioadă de observație, în anumite momente modificări a variat între 1,2 și 17,5 msec. Când administrarea simultană a 10 mg de domperidon 4 ori / zi și 500 mg de eritromicină de 3 ori / zi observată prelungirea intervalului QT, o medie de 9,9 ms pe întreaga perioadă de observație, în anumite momente modificări a variat între 1,6 și 14,3 msec. In fiecare dintre aceste studii Cmax și ASC ale domperidonului a crescut de aproximativ 3 ori.
Acesta este în prezent necunoscută ceea ce contribuie la schimbarea intervalului QT se realizează concentrații plasmatice mai mari de domperidonă.
In aceste studii, cu monoterapie cu domperidonă (10 mg de 4 ori / zi) a determinat o prelungire a intervalului QT de 1,6 ms (ketoconazol cercetare) și 2,5 ms (eritromicină cercetare), în timp ce monoterapia cu ketoconazol (200 mg, de 2 ori / zi) in monoterapie eritromicină ( 500 mg de 3 ori / zi) a dus la o prelungire a intervalului QT la 3,8 și 4,9 ms, respectiv, pe parcursul întregii perioade de observație.
Teoretic, deoarece Motilium ® are actiune gastrokinetic, aceasta ar putea afecta absorbția ambelor o preparate orale, în special preparatele cu eliberare susținută a substanței active sau a medicamentului, acoperite enteric. Cu toate acestea, utilizarea domperidonului la pacienții în timpul tratamentului cu paracetamol sau digoxin nu a afectat nivelurile acestor medicamente în sânge.
Motilium ® pot fi luați împreună cu neuroleptice, care acțiunea el nu amplifica; agoniști ai receptorilor de dopamină (bromocriptina, L-dopa), care efecte periferice nedorite cum ar fi tulburări digestive, greață, vărsături, suprimă, fără a afecta efectele lor centrale.
Condiții și termeni
Preparatul trebuie depozitat în ambalajul original, într-un loc uscat, inaccesibil copiilor, la o temperatură nu mai mare de 25 ° C Perioada de valabilitate - 2 ani.