II Metchnikoff 1882, a fost deschisă în celule speciale, printre celulele albe din sange care absorb microorganismele și digerate lor în cadrul. Astfel de procedee sunt descrise la II Mechnikov și alți cercetători. Noutatea deschiderii II Mechnikov a fost cunoașterea valorii de protecție a acestui proces pentru întregul corp, înainte de cercetatorii considera boala cauzatoare de celule albe din sânge, așa cum se vede în inflamație lor de origine purulentă. Aceste celule sunt numite fagocite. iar procesul efectuat de acestea - fagocitoză.
Celulele fagocitare la mamifere sunt reprezentate prin două tipuri de celule diferențiate - ea neutrofile și macrofage. membrana fagocitelor acoperă propriile bacterii străine sau de celule deteriorate și intră într-o veziculă-l membrană, care se află în interiorul fagocite. Astfel de vezicule numite phagosomes. Scopul fagocitoză - biochimic conținut clivaj phagosome la metaboliți mici folosind enzime speciale.
Neutrofilelor și monocitelor maturi in maduva osoasa de celule stem si celule intermediare hematopoietic au un strămoș comun. Neutrofilele circulă în sângele periferic și alcătuiesc majoritatea leucocitelor - de ordinul a 60-70%, sau 2,5-7,5h10 9 celule în 1 litru de sânge. În mod normal, neutrofilelor nu pătrund în țesuturile periferice ale vaselor, dar ei sunt primii pentru a ajunge în centrul inflamației. Monocitele - precursori macrofage cuprind circa 5-10% din totalul leucocitelor. Ieșind din măduva osoasă, monocite în câteva zile circulă în sânge, și apoi penetrează țesutul și devin macrofage. Acestea sunt situate în țesutul conjunctiv în vrac, care este prezent în toate organele și menține sânge și vase limfatice, precum și în organele parenchimatoase. macrofage hepatice sau celule Kupffer numite stelat retikuloendoteliotsitami, macrofage de măduvă - microgliile, macrofage pulmonare - alveolare și interstițiale.
Pe scena doimmunnom răspunsuri protectoare recunosc posibilitatea fagocite limitate. Și numai mecanismul imunitar sub forma sintezei de anticorpi „conduce“ la anticorpii disponibile macrofage recunoscuți de o varietate de antigeni. structuri cunoscute 5 - receptori de pe membrana celulară a macrofagelor, legare care macrofagelor engulf potențial capabile să mecanism fagocitozei:
- Receptorii pentru complement - CR3 (integrină CD11b / CD18) și CR4 (integrinei CD11c / CD18). Aceste integrinele membrane de macrofage, în plus față de componentele complementului, se leaga unele produse bacteriene: lipopolizaharide, filamente hemaglutinina Bordetella, lipofosfoglikan Leishmania, structuri de suprafață și celule de drojdie Histoplasma Candida.
- Pe macrofage tisulare, există un receptor care se leagă manoza. Un astfel de receptor este absentă în alte fagocite - neutrofile și macrofage progenitoare - monocite.
- CD14 Molecule pe macrofage este un receptor pentru complexele de lipopolizaharide bacteriene (LPS) din ser de proteină lipopolisaharidsvyazyvayuschim.
- liganzi ai receptorului pentru derivații de acid sialic. În literatura de specialitate străină se numește «captator receptor» - receptor „de colectare a gunoiului“, care este, propriile celule deteriorate.
- Receptor pentru fragmentul Fc al imunoglobulinei G - Fc-gamma a receptorului de tip 1. Acest receptor este locul imunității conjugare limfocitar cu fagocitoza. CD-nomenclatura, această moleculă de suprafață numită macrofage SR64. Deoarece este exprimată doar pe monocite / macrofage, este marker de membrană pentru celulele acestei linii.
Al doilea mecanism prin care fagocitoză este conjugat cu imunitate limfocitară este reprezentat de prezența pe membrana receptorilor pentru citokine fagocite activă produsă de limfocitele imune. Prin acești receptori fagocite primește semnalul de la limfocitele, în care apar schimbări în fagocite internă „energie“.
După factorul interferon gamma receptorilor și necroză tumorală (TNF), după legarea la macrofage suferă de activare puternică ligand al tuturor mediului său intern. Prin intermediul receptorului pentru IL-10, de macrofage, opus - inactivat. Pe suprafața macrofagelor și sunt molecule cu membrana pentru contactul cu moleculele de membrană complementare ale limfocitelor, adică, pentru interacțiunile celulă-celulă direct - este CD40, B7, MHC-I / II.
Există două alte marker de monocite / macrofage: CD115 - receptor al factorului de creștere al monocitelor M-CSF și CD163, a cărei funcție este necunoscută. Pe suprafața neutrofilelor au markeri exclusive ale membranei exterioare - CD66a și CD66d. Funcționalitatea acestor molecule necunoscute până. Conform proprietăților sale biochimice se încadrează în familia așa-numitele proteine carcinoembrionar - CEA (cancer-antigene) embrionare.
Odată ce a cuprins obiect extern fagocitelor ca phagosome apar cel puțin trei procese:
- divizarea materialului absorbit în interiorul fagocitelor;
- producția și secreția în spațiul intercelular al enzimelor litice și radicali oxidativi;
- producția și secreția de citokine.
Prima dintre acestea constă în divizarea a ceea ce a fost de a fagocita produse mici metabolice care este capabil de a aduce corpul prin sistemul natural de selectie (rinichi si tractul gastrointestinal). Acest proces este atât neutrofile și macrofage sunt aceleași mecanisme biochimice. Pentru raschepleniya obiect poglaschonnogo în fagocite are un set special de enzime litice (proteaze și hidrolaze acide), închise într-un organite speciale închise - lizozomi; pH aproximativ 4,5 in lizozomii. siguranțe cu membrana fagozom cu membrana lizozomii, enzime lizozomale, oferind acces la poglaschonnomu obiect.
Granulele de neutrofile conțin enzime speciale litici care sunt activate inflamația neutrofile pâinile în vatra în spațiul extracelular - colagenaza, catepsina G, gelatinază, elastazei, fosfolipaza A2. Pe lângă aceasta, există speciale enzime ale sistemului fagocitelor, generând formarea de radicali liberi de oxigen reactive precum și peroxid de hidrogen. Enzima NO-sintetaza generează formarea de radicali de oxid nitric (NO). Acești radicali de reacție distructive se realizează în raport cu fagocita obiect. Fagocite, de asemenea, le secretă în mediul extracelular înconjurător în cazul în care acestea au un efect distructiv, inclusiv asupra propriilor țesuturi.
Macrofagelor și neutrofilelor, activarea produselor microbiene, începe să producă citokine și alți mediatori activi biologic. Macrofagele produc IL-1, IL-6, IL-8, IL-12, TNF-alfa, prostaglandine, leucotriene B4 (LTB4), și factorul de activare al trombocitelor (PAF - factorul plachetar de activare). Neutrofilele produc TNF-alfa, IL-12, precum și chemokina IL-8. In plus, neutrofilele produc LTB4 și PAF. Acești mediatori produc introducerea vatra de substanțe externe doimmunnoe inflamație în materialul de barieră. Acest lucru asigură că activarea vaselor sanguine, celule dendritice și limfocite preparate posibilitatea răspunsului imun de limfocite.
Numai în formarea complexelor macrofage de produse de scindare fagocitate substanță proprii MHC-II. Ulterior, acest complex este exprimat pe suprafața celulei pentru prezentarea antigenelor pentru recunoașterea de către limfocitele T. Astfel, macrofage, printre altele, realiza funcția celulelor prezentatoare de antigen.
Fara imunitate limfocitară, adică fără limfocite și produsele lor - citokine și anticorpi, fagocitoză este caracteristici foarte limitate de siguranță. În primul rând, spectrul restrâns de produse bacteriene care sunt pe suprafața receptorilor de legare fagocite. În al doilea rând, fagocite acționează numai într-un răspuns protector specific, cu alte cuvinte, la nivelul fagocitelor este creat imunitate împotriva re-pătrunderii agentului patogen în organism. Această proprietate unică în procesul de evoluție dobândite numai limfocite. În al treilea rând, microorganismele reale ale biosferei terestre evoluează în așa fel încât multe dintre ele nu sunt supuse fagocitoza, iar unele sunt chiar capabili să trăiască și să se reproducă l în macrofage. Acest mycobacterium, Salmonella, Leishmania, trypanosomes, monocytogenes, Cryptococcus, Legionella, capsulatums Histoplasma, Yersinia, protozoare, Rickettsia, viruși. Ca urmare a vertebratelor a devenit necesită un sistem nou, mai puternic de protecție împotriva infecției decât fagocitoza. Ea a devenit cel mai puternic și cel mai evoluționist noul sistem de protecție - limfocite imunitate.