Terapia patogenica a mastopatii
Articolul revizuiește literatura de specialitate și prezintă opinia autorului asupra importantă problemă medicală și socială - boli ale glandelor mamare, care sunt tipurile majore de femei boală. Aceste boli sunt multiple și nu numai limita capacitatea de muncă a femeilor, dar afectează funcțiile lor de reproducere. Articolul oferă detalii cu privire la variantele de terapie patogenica eficientă a mastopatii și a rezultatelor studiilor clinice. De asemenea, oferă recomandări aplicarea de screening-ginecologice și mamolog unificata ca bază de profilaxie, diagnosticare si tratamentul bolilor glandelor mamare.
Terapia de substituție hormonală (HRT) este eficient în corectarea tulburărilor de menopauză, care sunt asociate in mod traditional cu simptome vasomotorii (bufeuri, transpirație), tulburări de somn, modificări ale dispoziției, tulburări metabolice (menopauză sindrom metabolic), disfuncții sexuale și modificări atrofice urogenitale. În plus, numirea în timp util a HRT este o măsură eficientă de prevenire a osteoporozei postmenopauză. Conform opiniilor actuale, termenul HRT folosit pentru a se referi la terapie, incluzând estrogeni, progestine, terapia combinată estrogen-progesteron, androgeni și tibolonă [1].
În ciuda eficienței ridicate, utilizarea pe scara larga a HRT la femei, în peri- și postmenopauză afectată de o serie de stereotipuri, mituri și date contradictorii referitoare la siguranța acestei terapii. În special, problemele de prost înțelese influențează diferite tipuri de HRT pe piept si a sistemului cardiovascular. De obicei, HRT trebuie să fie nu mai mult de 5 ani, numit [2]. Acest lucru se datorează faptului că o serie de studii au aratat un risc crescut de a dezvolta cancer de san atunci când se utilizează HRT-estrogen-progestogen timp de 5 ani, datorită efectului negativ al componentei de progestativ în glandele mamare. În plus, femeile cu menopauza chirurgicale monoterapie de estrogen este recomandat pentru a reduce riscul de a dezvolta cancer de san, in timp ce se crede că progestative sunt necesare numai pentru femeile cu uter conservate pentru prevenirea proceselor hiperplastice în endometru [3].
În ultimii ani, multe țări legate de HRT devine mai liberală, care a fost reflectat într-o serie de linii directoare HRT postmenopauză [1, 3, 4], în timp ce în România rămân în vechile stereotipuri puternice ca HRT utilizarea pe termen lung creste in mod semnificativ riscul de cancer de san, infarct miocardic, accidente vasculare cerebrale, si ca HRT nu trebuie prescris pentru viață. Cauza piatră de temelie și constantă pentru dezbatere este rolul componentei progesteron terapiei de substituție hormonală, care, în opinia noastră, este adesea subestimat. Progestinici sunt derivați sintetici ai progesteron - un hormon cheie necesare nu numai pentru realizarea funcției de reproducere la femei, dar, de asemenea, pentru a menține metabolismul.
Rolul progesteron la femei
Așa cum numele său (limba latină pro -. Pentru a, de gestație - o sarcina), progesteron - un hormon cheie necesare pentru a se pregăti pentru sarcină (transformarea secretorie a endometrului) și care poartă său (efect tocolitic).
În plus față de influența asupra uterului și progesteronul are un efect asupra sânului, determinând creșterea lobuli alveolar și conducând la dezvoltarea în ei de transformare glandular. In timpul ciclului menstrual normal, activitatea mitotică a epiteliului mamar este scăzut în faza foliculară și atinge maximum în faza Iuțeală a ciclului menstrual, care este asociat cu acțiunea mitogen de progesteron. Această acțiune, cu toate acestea, de scurtă durată, și prezența constantă a hormonului încetează rapid proliferarea epitelială [5]. În același timp, proliferarea endometrială este maximă în faza foliculară (estrogen datorită concentrațiilor mari), dar în faza Iuțeală sub influența progesteronului scade. În funcție de doza și durata expunerii la progesteron poate modifica potențial răspunsul celulelor normale si cancerul de san la diferite niveluri: prin stimularea producerii de dehidrogenază 17-beta-hidroxisteroid și estronsulfotransferazy care oxidat rapid estradiol mai puțin estrona activ și apoi legarea acesteia din urmă, transformat în sulfat său estronă inactiv; maturarea și diferențierea epiteliului alveolar, care este supus diviziunii celulare în continuare; down-regulation a receptorilor de estrogen din epiteliul mamar, care se manifestă proliferarea celulară stimulată de scădere estrogen; modularea apoptozei modulare protooncogene mitogene.
Astfel, împreună cu o reducere a expresiei receptorilor de estrogen, progesteron scade nivelul local de estrogeni activi, limitând astfel stimularea proliferării țesutului mamar.
Cu toate acestea, ar fi greșit să credem că progesteronul afectează numai țesuturile și organele sistemului de reproducere.
Efectul progesteronului asupra metabolismului lipidelor și carbohidraților
Progesteronul are o influență importantă asupra performanței de carbohidrați, lipide și metabolismul proteinelor. Acest hormon determină hiperinsulinemie, eventual printr-o acțiune directă asupra celulelor beta pancreatice si creste glicogen in ficat. Astfel, contracarează efectele insulinei în metabolismul glucozei în mușchi, determinând rezistența la insulină. Progesteronul contribuie la lipoproteine cu densitate mică (LDL) și HDL redus (HDL). Progesteronul stimulează depunerea de grăsime în organism și are un efect catabolice asupra metabolismului proteic. Toate aceste efecte biologice ale progesteronului determina schimbările fiziologice observate în timpul sarcinii normale [6].
Astfel, rezistența la insulină este o stare fiziologică pentru femeile însărcinate și necesitatea ca mama de a proteja de hipoglicemie, ca fatul primeste glucoza din sangele mamei. LDL sunt sursa pentru construirea membranelor celulare, respectiv, creșterea acestora este necesară pentru creșterea și dezvoltarea fătului. Creșterea masei de grăsime în timpul sarcinii sub influența secreția tot mai mare de progesteron este un fel de depozit de energie. În același timp, rezistența la insulină, creșterea LDL, HDL redus, creșterea țesutului adipos (in special grasime viscerala) sunt factori de risc major pentru bolile cardiovasculare [1].
Din acest motiv, medicamentele progesteron depășesc concentrațiile fiziologice la femeile negravide pot avea un efect negativ asupra metabolismului grăsime, carbohidrați și lipide, și cu cât activitatea medicamentului (care are loc in progestative sintetice), mai pronunțată va fi efectele secundare negative.
Efectul progesteronului asupra sistemului nervos central
Este cunoscut faptul că, în plus față de efectele de reproducere și endocrine bine studiat, progesteron joacă un rol important în reglarea proceselor de plastic din creier și măduva spinării, sistemul nervos periferic. Se constată că aceasta este sintetizat in neuroni si celulele gliale ale sistemului nervos central și periferic în concentrații aproximativ egale la bărbați și femei [7]. mecanismele centrale de acțiune a progesteronului în sistemul nervos central (SNC) nu este pe deplin înțeles.
Progesteronul sau progestin sintetic poate stimula sinteza și eliberarea de neurotransmițători și neuropeptide ca răspuns la anumiți stimuli fiziologici și patologici. Aceste efecte sunt realizate prin activarea receptorilor de progesteron, sau un set de căi intracelulare de acțiune. Efectele Distinct ale diferitelor progestative asupra CNS neuroactive cantitate determinată de metaboliți de progesteron, cum ar fi 3- și 5-alfa-alopregnanolone. Alopregnanolone afectează excitabilitatea neuronilor și celulelor gliale prin activarea directă a receptorilor GABA (GABA) -A, sedative, anxiolitice, analgezice și activitate anticonvulsivantă [8]. creșterea Estrogenii a concentrațiilor serice ale CNS și alopregnanolone și scopul unor progestinele sintetice poate duce la o creștere în continuare a nivelurilor allopregnanolone dacă structura chimică a moleculei progestinei aproape de progesteron natural. progesteron natural sau progestin sintetic pot avea efecte biologice diferite în sistemul nervos central [9]. Intr-un studiu, sa demonstrat că administrarea unui enantiomer (izomer oglindă) progesteron redus edem cerebral, moartea celulelor neuronale, citokinele inflamatorii și glioza reactivă [10].
Efectul progesteronului asupra sistemului cardiovascular
In contrast, progesteron natural, utilizarea progestinele sintetice, cum ar fi acetatul de medroxiprogesteron (MPA) au prezentat toxicitate lor vasculară [11]. Sa demonstrat că progestinele sintetice cauzează distrugerea endoteliului în vasele periferice și a vaselor cerebrale, acumularea monocitelor în peretele vasului, și activarea plachetară [11]. Efecte similare, ceea ce demonstrează efectele negative ale AMF asupra sistemului vascular au fost descrise în alte studii [19, 20]. În același timp, progesteron și didrogesteron crescut sinteza de oxid nitric de celule umane endoteliale care nu au fost descrise în aplicarea gestageni sintetice [13, 14].
Efectul progesteronului asupra tractului urinar inferior
cistita Menopausal se referă la media de timp a consecințelor menopauzei. Frecvența acestei patologii a diferitelor date este de 30-40% dintre femei și pacienți urologice observate în principal la pacienții de 45 de ani și peste, cu o tendință la o creștere în perioada post-menopauză târziu, atunci când fading funcției hormonale atinge apogeul. În dezvoltarea bolii rolul principal, în special, aparține disfuncției ovariene, însoțită de o lipsă de hormoni sexuali. Contaminarea bacteriană a vezicii urinare este doar o condiție esențială pentru a inflamației, ca și încălcarea acesteia de punere în aplicare are loc atunci când structura vezicii urinare si functia. Controlul permeabilității epiteliale în vezică este considerată în mod tradițional, rezultatul structurii unice a epiteliului, care este o pompa de ioni, datorită prezenței legăturilor speciale între celule. În același timp, este cunoscut faptul că uroteliu acoperit din interior cu un strat protector subțire de proteoglicani sau glico-zamzinoglikanov (GAG), prin care pot fi create și menținute de bariera dintre peretele vezicii urinare si urina, bariera asa-numita „sânge urină“. proteoglicanii de suprafață sau mucină funcționează vezicii diverse funcții de protecție, inclusiv anti-bloc și soluții transepithelial de mișcare controlată. suprafață celulară de tranziție gagurile stratul exterior capabil să prevină adeziune bacteriene, cristale, proteine si ioni. Protector Sistemul membranei mucoase a vezicii urinare glicoproteina rol important, care acopera mucoasa vezicii urinare, protejând astfel țesutul subiacent al vezicii de efectele urinei ca un factor chimic agresiv, și îndeplinește funcția de antiseptic. Glycocalyx produs de epiteliu de tranziție. Învelește microorganismele prinse in vezica urinara, le elimina. Strat Educație mucopolysaccharide (mucină) la femei este, în principal hormonally proces dependent în cazul în care estrogenii afectează sinteza și progesteronul - alocarea lui la celulele epiteliale [21].
Efectul progesteron asupra osului
În ceea ce privește acțiunea progesteronului direct intracelulare PR prezente în culturi de osteoblaste umane și osteoclastelor [30-32]. Există, de asemenea, dovezi ca progesteron poate acționa asupra celulelor osoase în asociere cu estradiol și, prin urmare, a spori efectele lor. Astfel, în cultura osteoblastele umane estradiol a fost demonstrat de a creste comunicarea specifică cu receptorii progesteronici nucleari [33].
concluzie
În opinia noastră, rolul componentei de progestativ în HRT este încă subevaluat. De obicei, aplicarea progestinelor în compoziție HRT decontează protejează numai endometrul de efectele proliferative ale estradiolului și se crede că administrarea preparatelor care conțin progestogen este femeile nedorite cu menopauza chirurgicală din cauza unui posibil risc crescut de apariție a cancerului mamar. În același timp, studiile arătând că progestative poate crește riscul de cancer de san cu utilizarea pe termen lung, utilizarea de droguri sintetice, cum ar fi AMF și acetat de noretisteronă a crescut acest risc. În schimb, utilizarea progesteronului natural și cât mai aproape de acesta nu Didrogesterona riscul de a dezvolta cancer de san [34, 35] a crescut semnificativ. Mai mult, pentru aplicarea progestinelor în compoziția HRT este faptul că aplicarea combinată a estrogenilor și gestageni, spre deosebire de estrogen reduce doar riscul de cancer la ficat, cancer de vezica biliara si cancerul colorectal cu aproximativ 40% [36, 37].
Noi credem ca HRT ar trebui sa fie folosite numai medicamente cât mai aproape de hormoni, care sunt produse în corpul unei femei, și toate efectele secundare semnificative (cum ar fi metabolice si riscul de cancer) cauzate doar componenta progestative sintetice a componentelor HRT.
S. S. Apetov 1 MD, Ph.D.
SY Kalinchenko, MD, profesor
LO Vorslov, MD, Ph.D., profesor