boala genetica - un mare grup de tulburări care apar ca urmare a unei daune ADN-ului la nivelul genei. Termenul utilizat pentru bolile monogenice, în contrast cu grupul larg - boli ereditari
Cele mai multe patologii genetice cauzate de mutatii ale genelor structurale care realizează funcția lor prin sinteza de polipeptide - proteine. Orice mutatie a genei conduce la o modificare a structurii sau a cantității de proteină.
Începe orice boală genetică este asociată cu un efect primar al alelei mutante.
Circuitul principal include o serie de unități de boli genetice:
mutantă alela → Produs → modificat lanț primar al proceselor biochimice din organismele de celule → → organism, ca urmare a mutațiilor genetice la nivel molecular, următoarele opțiuni:
sinteza proteinelor anormale;
producția unei cantități în exces a produsului genei;
absența generării produsului primar;
producția unei cantități reduse dintr-un produs primar normal.
Nu se termină la nivel molecular în legăturile primare ale patogeneza genei bolii este continuată la nivel celular. In diverse boli punct de acțiune de aplicare a genei mutante poate fi ca structura singură celulă - membrană lizozomi, mitocondrii, peroxizomi și organe.
Manifestările clinice ale bolilor genetice, severitatea și viteza de dezvoltare depinde de caracteristicile genotipul organismului, vârsta pacientului, condițiile de mediu (energie, răcire, stres, oboseală) și de alți factori.
gena caracteristică (precum și toate ereditare), boli, este eterogenitatea lor. Aceasta înseamnă că una și aceeași expresie fenotipică a bolii poate fi cauzata de mutatii in gene diferite sau mutații diferite în cadrul unei singure gene. Pentru prima dată eterogenitatea boli ereditare a fost identificat S. N. Davidenkovym în 1934
Incidența globală a bolilor genetice la o populație este de 1-2%. Convențional, frecvența bolilor genetice este considerat ridicat în cazul în care are loc cu o frecvență de 1 din 10000 medie sugari - 1 din 10000 - 40000 și mai departe - scăzut. Formele monogene de boli genetice ereditare, în conformitate cu legile Mendel. Prin tip moștenire ele sunt împărțite în autozomale dominante, autozomale recesive și X-legate sau Y cromozomi.
Prin gena boli la om sunt numeroase boli metabolice. Acestea pot fi legate de metabolismul carbohidraților, lipidelor, steroizi, purine și pirimidine, bilirubinei și alte metale. Până acum nici o singură clasificare a bolilor metabolice ereditare.
Boli ale metabolismului aminoacizilor
Cel mai mare grup de boli metabolice ereditare. Aproape toate dintre ele sunt moștenite într-un mod recesiv autozomal. boli de motive - lipsa unei anumite enzime responsabile pentru sinteza aminoacizilor. Printre acestea se numără:
fenilcetonuria - violare de conversie a fenilalaninei la tirozina din cauza reducerii semnificative a activității hidroxilazei fenilalanină;
homogentisuria - tulburări metabolice tirozinei datorită activității reduse a gomogentizinazy enzimei și acumularea în țesuturile organismului gomotentizinovoy acidă;
oculară albinism-cutanat - din cauza lipsei sintezei enzima tirozinază.
Încălcarea metabolismului glucidic
galactosemie - lipsa de uridiltransferazy enzimă galactoză-1-fosfat și acumularea în galactoză din sânge;
Boala glicogen - o încălcare a defalcării sinteză și glicogenului.
Bolile asociate cu tulburări ale metabolismului lipidic
boala Niemann-Pick - reducerea activității enzimei sfingomielinază, degenerarea celulelor nervoase și dereglarea sistemului nervos;
Boala Gaucher - acumularea de cerebrozide în celulele sistemului nervos si reticuloendotelial cauzate de deficienta de glucocerebrozidaza enzimei.
boli Ereditar purinei și metabolismul pirimidinei
Boli ale tulburărilor metabolice ale tesutului conjunctiv
Sindromul Marfan ( „degete paianjen“ arachnodactyly) - leziuni ale țesutului conjunctiv datorită unei mutații în gena responsabilă pentru sinteza fibrillin;
mucopolizaharidoze - un grup de boli ale țesutului conjunctiv, asociată cu afectare metabolică a glicozaminoglicanilor acide.
Fibrodisplations - boli ale țesutului conjunctiv asociată cu osificare progresivă ca urmare a mutațiilor în gena pentru ACVR1
Tulburări ereditari proteine circulante
hemoglobinopatii - moștenit tulburări ale sintezei hemoglobinei. Alocați cantitativă (structurală) și calitatea formei lor. Caracterizat prin modificarea mai întâi structura primară a proteinei de hemoglobină, ceea ce poate duce la perturbarea stabilitatii si a functiei (siclemia) ei. Atunci când formele calitative ale structurii hemoglobinei este normal, o rată redusă de sinteză a lanțurilor globinei (talasemia).
boli ereditari schimb metal
Konovalov, boala Wilson, și altele.
sindroame de malabsorbție în tractul digestiv
fibroza chistica; intoleranța la lactoză și altele.
Hemofilia apare din cauza modificărilor ale genei în cromozomul X. Există trei tipuri de hemofilie (A, B, C).
Hemofilia A (retsessivnayamutatsiya în cromozomul X) provoaca insuficienta in sange de proteine necesare - așa-numitul factor VIII (antihemofilic globulină). Acest lucru este considerat un hemofilie clasic, apare cel mai des în 80-85% dintre pacienții cu hemofilie. răni grave sângerare și operații sunt observate la nivelul factorului VIII - 5-20%.
Hemofilie B (mutația recesivă în cromozomul X) factor sanguin insuficient IX (Crăciun). educație Perturbat dop de coagulare secundar.
Hemofilie C (autosomal recesiv sau dominant (cu tip incomplet penetranta) de moștenire, care se găsește în bărbați și femei) lipsa factorului XI sânge. Este cunoscut în principal în Ashkenazi evrei. In prezent, hemofilia C este exclus de la clasificarea ca manifestările sale clinice sunt foarte diferite de A și B.
De obicei, boala afecteaza barbatii (sex) de legătură, de obicei, femeile acționează ca purtător de pacientii cu hemofilie și pot da naștere la fii sau fiice-purtători. Ei bine-cunoscut este ideea că femeile nu suferă de hemofilie, cu toate acestea, acest punct de vedere este greșită. Un astfel de eveniment este extrem de improbabil, dar se poate întâmpla cu o probabilitate de 50% când tatăl fetei suferă de hemofilie, iar mama ei este un purtător. În acest caz, există probleme serioase în momentul pubertate, atunci când fetele începe menstruația. Potrivit unor rapoarte, practica cele mai comune în acest caz este sterilizarea chirurgicală, cu toate acestea, sunt excepții. Totalul la nivel mondial documentat aproximativ 60 de cazuri de hemofilie (de tip A sau B), la fete. Datorită faptului că medicina modernă prelungește semnificativ speranța de viață a pacienților cu hemofilie, se poate spune cu siguranta ca toate cazurile de hemofilie fetele se vor întâlni mai des. Mai mult, aproximativ 15-25% dintre băieți de screening materne, hemofilici nu dezvaluie mutatii in aceste gene, ceea ce indică apariția unei mutații la momentul formării celulei germen părinte. Astfel, acest fapt poate fi o cauză suplimentară de hemofilie la fete, chiar și cu un tată sănătos. În momentul de față, un astfel de caz a fost înregistrat în România.
Cele mai frecvente Greșită cu privire la hemofilie - este ca pacientii cu hemofilie pot sângera până la moarte de la cea mai mică zgârietură, ceea ce este fals. Problema este rănile mari și intervenții chirurgicale, extracția dentară, precum și hemoragie internă spontană în mușchi și articulații, datorate, aparent, vulnerabilitatea pereților vaselor pacienților cu hemofilie.
Pentru diagnosticul de hemofilie se aplică: coagulare, determinarea timpului de coagulare, probele de plasmă cu adaos de lipsa unuia dintre factorii de coagulare.
Desi boala este incurabila pana in prezent, fluxul său este controlat prin injectarea factorului de coagulare lipsă, de multe ori izolate din sânge donat. Unii bolnavi de hemofilie vyrabatyvayutantitela împotriva proteinei de înlocuire. ceea ce conduce la o creștere a dozei necesare de factor, sau utilizarea substitute cum ar fi factorul VIII porcin. În general, hemofilicii moderne, cu un tratament adecvat trăiesc la fel de mult ca și oamenii sănătoși.
In prezent utilizat pentru tratamentul factorului de coagulare concentrate ca cele derivate din sânge și recombinant (crescute artificial la animale).
Purtător al genei de hemofilie astăzi au puțin sau deloc posibilitatea de a planifica nașterea unui pacient sau a unui copil sănătos, cu excepția, poate, in vitro, procedura de fertilizare (FIV), sub rezerva unui anumit număr de condiții. De asemenea, în anumite condiții, este posibil pentru a diagnostica prezența hemofiliei la fat de la 8 saptamani de sarcina. O astfel de investigație poate fi efectuată într-o serie de instituții medicale din România, dar cea mai mare experienta de diagnostic prenatal de hemofilie acumulate in Institutul de Obstetrica si Ginecologie. Ott în București.
Un grup de geneticieni vindecat soareci de laborator prin terapie genică de hemofilie în cerere. Oamenii de știință utilizate pentru a trata virusuri asociate adeno (AAV), care sunt capabile de a infecta ambele celule de divizare și nu se divid prin inserarea unei gene in genomul uman. Virusurile nu provoacă nici o boală.
Principiul tratamentului este excizia secvenței ADN mutant utilizând enzima purtată de AAV. și apoi introduceți-l în locul unei gene sanatoase este deja al doilea virus AAV. Pentru a elimina secvența cu mutație genetică enzime artificiale folosite - nucleaza (ZFN).
soareci de laborator hepatice au fost infectate cu virusurile AAV. După cum se știe, ficatul sintetizeaza proteinele plasmatice, în special de coagulare a factorului IX. care este gena F9 codificat. Dacă secvența corectă a F9, atunci factorul de coagulare incepe sa fie produsa in ficat. ca și la indivizii sănătoși.
Dupa terapia genica la soareci nivelurile de factor de sange a crescut la normal. Timp de 8 luni, nu au existat efecte secundare [1].
Activități suplimentare (altele decât terapia de substituție)
Atunci când leziunile țesutului moale: 1) hemostazei chirurgicale - suturarea plăgilor suturarea vaselor tamponada; 2) Buretele hemostatic cu trombină; 3) medicamente topice vasoconstrictoare; 4) ε -AKK contrycal sau pentru prevenirea liza cheagului la locul de tromboza prejudiciu.
extracția dentară trebuie efectuată asupra factorului de fond droguri terapie de substituție, atunci când sunt exprimate sângerare - suturarea godeuri.
Dacă epistaxis - tamponada nas.
Diagnosticul, precum și în întreaga lume, pe baza istoricului medical de familie, primele manifestări clinice și de diagnostic de laborator a parametrilor hemostatice. diagnostic ADN-ului, cele mai exacte, cel mai adesea realizate doar ca o confirmare.
În România, problemele implicate in hemofilie Hematologie Centrul de Cercetare, care a creat un departament special pentru ingrijirea ambulatoriu pacienților cu hemofilie, cu caractere non-stop echipe mobile. În plus, există și organizații de caritate fonduri de ajutorare, a căror listă este disponibilă la Vserumynskogo Hemofilie Societatea hemophilia.ru.
daltonism! colorblindness. daltonism - moștenită, mai puțin caracteristică dobândită de oameni și primate, așa cum este exprimat în incapacitatea de a distinge una sau mai multe culori. Numit după John Dalton, primul care a descris un tip de orbire de culoare, pe baza propriilor lor experiențe în 1794.
Bărbatul în partea centrală a retinei aranjate receptori sensibili la culoare - celule nervoase numite conuri. Fiecare dintre cele trei tipuri de celule cu conuri are propriul tip de origine proteine pigment sensibile la culoare. Un tip de pigment este sensibil la culoarea roșie, cu un maxim 552-557 nm [sursa care nu este specificat 106 zile]. altele - verde (maxim de aproximativ 530 nm), al treilea - albastru (426 nm). Persoanele cu vedere cromatică normală au conuri în toate cele trei pigment (roșu, verde și albastru), în cantitatea necesară. Acestea sunt numite tricromatii.
Transferul moștenire orbire de culoare legată de X-cromozom și a trecut aproape întotdeauna de la mama la gena purtătoare fiul, rezultând în douăzeci de ori mai des observate la barbatii care au un set de cromozomi sexuali XY. Barbatii au un defect într-un singur cromozom X nu este compensată ca „rezervă» X-cromozom nr. Grade diferite de daltonism afecteaza 2-8% dintre bărbați și doar 0,4% dintre femei.
Unele tipuri de orbire de culoare nu ar trebui să fie considerată „boală ereditară“, ci mai degrabă - în special punctul de vedere. Potrivit cercetării de către oamenii de știință britanici [1] [2]. oameni care consideră că este dificil să se facă distincția între culorile roșu și verde poate distinge o varietate de alte culori. În special, nuanțele de kaki, care par să fie aceleași persoane cu vederea normala. Poate că, în trecut, această facilitate a dat transportatorilor săi un avantaj evolutiv, de exemplu, a ajutat să găsească mâncare în iarbă uscată și frunze.
Boala, care apare numai în ochi, care a lovit retinei sau a nervului optic. Acest tip de orbire de culoare specifică deteriorare progresivă și dificultăți în a distinge între albastru și galben.
Cauzele tulburări de vedere culoare dobândite sunt:
Modificări legate de vârstă - opacifierea cristalinului (cataractă). Scăderi și viziune la distanță și percepția culorilor;
tulburări de vedere color cauzate de administrarea de medicamente diferite (permanente sau temporare);
leziuni oculare care afecteaza retina sau nervul optic. [3]
Tipuri de manifestări clinice!
Punct de vedere clinic distincția între orbire completă și parțială de culoare.
Cel mai puțin probabil ca exista o absenta completa a vederii culorilor. [4]
daltonism parțială
muguri Red violat - cazul cel mai frecvent:
Protanopia (protanomalie, deuteranomalie)
parte albastru și galben a spectrului nu este percepută:
Dihromiya - acyanopsia (tritanopia) - nici o aparență de culoare în regiunea albastru-violet a spectrului, este extrem de rară. Când acyanopsia toate culorile spectrului sunt reprezentate în nuanțe de roșu sau verde.
Deuteranopie - orbire în verde
Anomalii în trei culori (tritanomafie)
Natura percepției culorilor este determinată de tabele policrome speciale Rabkin. Kit-ul are o foi colorate 27 - tabele, pe care imaginea (de obicei numere) constă dintr-o multitudine de puncte colorate și cercuri, având aceeași luminozitate, dar mai multe culori diferite. O persoană cu orbire parțială sau totală de culoare (de culoare orb) nu fac distincție între unele dintre culorile din imagine, tabelul pare să fie omogen. O persoană cu vedere cromatică normală (tricromatii normale) capabil să distingă numere sau forme geometrice, cercuri compuse dintr-o singură culoare.
Dicromat de: orbii pentru a distinge culoarea roșie (Protanopie), care au perceput intervalul este scurtat la capătul roșu, și orb la verde (deuteranopia). Când protanopia culoarea roșie este percepută mai închis amestecat cu verde inchis, maro inchis, si verde - cu o culoare galben deschis, maro deschis de culoare gri,. Când deuteranopia verde amestecat cu portocaliu deschis, roz deschis, și roșu - de la verde deschis la maro deschis. Prof. limita! - Tratamentul Slide - Slide