Steroizi în practica medicului de familie
LV Derimedved, VP Vereitinova, O. V. Tarasenko, Universitatea Națională de Farmacie
A. A. Zavgorodny, Kharkiv Academia de Studii Postuniversitare Educație
În ultimul deceniu numărul global de boli alergice a crescut semnificativ # 151; dintre ei suferă de 20 la 30% din populație [8].
In ultimii ani, tot mai mult utilizate conceptul de „atopie sistemice“, care include o serie de așa-numitele boli atopice (AD), care sunt manifestări ale unei singure boli. Predispoziție la boli atopice este moștenită de la părinții lor și vândute în anumite condiții de mediu. AZ includ: rinita alergică (sezonieră și perenă), urticarie, astm bronșic atopic, angioedem, dermatită atopică, etc. [1, 2, 8] ..
În practica medicului de familie AZ sunt destul de comune, care necesită rezolvarea problemelor de farmacoterapie sigure și eficiente.
O soluție la această problemă este utilizarea glucocorticosteroizi topice (locale) (GCS-T). Spre deosebire de acestea provoacă mai puține efecte secundare, să promoveze mai dispariția rapidă a manifestărilor de boală ale glucocorticoizilor sistemice (GCS-C).
Mecanismul de acțiune al corticosteroizilor este destul de complicată. In anii '70 a existat o teorie în două etape de acțiune de corticosteroizi. Conform acestei teorii GCS prin difuzie pătrunde în citoplasmă celulei și se leagă de receptorii citoplasmice, care sunt disponibile în aproape toate țesuturile. Complex „hormonul # 151 receptor“ se mută la nucleu unde activeaza expresia genelor (efect genomice) responsabile pentru sinteza diferitelor proteine cu proprietăți anti-inflamatorii [5 (Lipokortin, un inhibitor de endopeptidase neutru, secretia de leucocite, un receptor de interleukină 1, și altele.) # 150, 7].
In ultimii ani, a constatat că complexele hormon-receptor se leaga direct cu factori de transcripție activați de expunerea la mediatori produsele inflamatorii oxidare a radicalilor liberi, toxine, virusuri (efect vnegenomny). Rezultatul este o scădere a producției în celula de citokine proinflamatorii (interleukine 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 11, 12, factorul de necroză tumorală, factor de stimulare a coloniilor de granulocite-macrofage, etc.), enzime (ciclooxigenaza, fosfolipaza A2 ) alte molecule de adeziune endotelina-1 și.
Studii recente au arătat că monomerii glucocorticoizi și receptorii mineralocorticoizi pot interacționa între ele pentru a forma heterodimeri. Prezența a doi receptori diferiți care răspund la același semnal hormonal, duce la un răspuns mai flexibil la schimbările în concentrația de corticosteroizi. Heterodimerizarea glucocorticoizi și receptorii mineralocorticoizi determină posibila existență a unei variații semnificative în severitatea efectelor biologice ale corticosteroizilor, în funcție de raportul dintre concentrațiile lor în condițiile fiziologice și patologice [5].
Astfel, acțiunea glucocorticoizilor este după cum urmează:
- potențarea efectelor catecolaminelor datorate nivelelor cAMP crescute, care, datorită activării adenilat ciclazei, inhibă bronhoconstricția;
- inhibarea stimulilor colinergici prin reducerea activității cGMP;
- scad sinteza histaminei (care depinde de raportul dintre AMPc / GMPc), serotonina și alți mediatori ai inflamației;
- reducerea numărului de celule inflamatorii, eozinofile, neutrofile, limfocite in inflamatie;
- scăderea infiltrare celulară;
- inhibarea eliberării mediatorului și chemotaxia leucocitelor;
- reducerea permeabilității vasculare;
- glucocorticoizi inhibă IgE au reacționat c Fc-receptor de pe suprafața celulelor mastocite și bazofile (mastocitelor receptorii Fc sunt responsabili pentru formarea reacțiilor alergice), dar nu sunt în măsură să le deplaseze după fixare;
- Corticosteroizii inhibă fosfolipaza A2, care rezultă în prevenirea eliberării de acid arahidonic și formarea metaboliților săi (leucotriene, prostaglandine și altele.).
Toate acestea duc la anti-inflamatorii, anti-alergice, imunosupresoare, anti-soc, etc. Efecte.
În același timp, GCS au o serie de efecte secundare: efect ulcerogen (asociată cu sinteza de prostaglandine afectata), diabet steroid, osteoporoza, aderarea (sau deteriorare) a infecției secundare, obezitatea steroid, tulburări ale sistemului hipotalamo-hipofizo-suprarenalian, și altele.
Prin urmare, utilizat din ce în ce nu C-SSC în ultimii ani, iar produsele de acțiune în principal locale # 151; T-GCS.
Primele rapoarte ale aplicării locale cu succes a corticosteroizilor a apărut în 1952, când M. Sulzberger și V. Witten a raportat experiența de succes a tratamentului extern al bolilor de piele acetat de hidrocortizon.
Deoarece glucocorticoizii T sunt utilizate pe scară largă în tratamentul dermatitei, rinită, astm.
Să luăm în considerare unele aspecte ale aplicării lor.
Steroizi în dermatologia
unguent corticosteroid constituie formulări de 15% din totalul unguentelor înregistrate în Ucraina, 60% dintre acestea sunt combinate. În principal, este pe bază de preparate betametazonă, metilprednisolon, și hidrocortizon. Lideri in productia de corticosteroizi dermatologice sunt printre producătorii străini # 151; Scering-Plough și Richter Gedeon, și între piața internă # 151; "Darnitsa" FF.
GCS dermatologic asupra potenței sunt împărțite în 4 clase (Tabelul. 1).
Tabelul 1. Clasificarea corticosteroizilor locale activitate biologică (Miller, Munro)
Formulările de primă clasă (corticosteroizii cu activitate redusă) # 151; hidrocortizon, prednisolon, etc și # 151 .; indicat pentru tratamentul copiilor cu vârsta sub 2 ani, precum si inflamatia prost definite la adulți, în special în localizarea leziunilor de pe fata, gat si in pliurile.
medicamente de clasa a doua (corticosteroizi moderat activ) # 151; triamcinolon, pivalat flumetazona etc. flukortolon # 151 .; Acesta poate fi administrat pacienților cu nici un efect asupra aplicării primei clase de corticosteroizi, precum si inflamatie a pielii mai pronunțată. La pacienții cu cronică, desigur persistente dermatozelor și fenomenelor rapide de relief ostrovospalitelnyh demonstrează utilizarea clasa a treia T-GCS (corticosteroizi activi) # 151; budesonid, fluocinolon, betametazonă, mometazonă, și altele. Aceste GCS ar trebui să fie utilizat pentru o perioadă limitată de timp, monitorizarea îndeaproape cursul tratamentului pentru a preveni dezvoltarea unor posibile reacții adverse.
A patra clasă a COP locale (corticosteroizi foarte activi) # 151; propionat de clobetasol și altele. aplicat doar în cazurile de droguri ineficiente precedente clase.
Recent, în aplicarea accentului T-GCS privind utilizarea corticosteroizilor locale, care nu conțin în atomii lor structură de fluor ( „non-fluorurat“), ceea ce le face în mare măsură liber de multe dintre aceste reacții adverse (de exemplu, metilprednisolon aceponat, mometazona furoat) . Aceste medicamente se combina cu succes eficacitatea terapeutică mare de corticosteroizi puternici și au un risc scăzut de efecte adverse. Ele pot fi folosite în practica pediatrică, se aplica pe orice parte a pielii, și în procesele cronice # 151; folosit pentru un curs lung de tratament. În plus, unele dintre ele având un efect prelungit, aplicat o dată pe zi, ceea ce este foarte convenabil în practica ambulatorie.
Gama de monocomponent dermatologice GCS Ucraina a reprezentat activitate principal corticosteroid scăzută (preparatele 26) și corticosteroizi activ (prepararea 32). corticosteroizii moderat activ reprezentat de doua medicamente, corticosteroizi și extrem # 151; patru.
În prezența pacienților cu preferință patologie mixtă este dată o combinație de corticosteroizi (tabelul. 2).
Tabelul 2. Combinat Agenți dermatologice care conțin glucocorticosteroizi
Beclometasona + clotrimazol + gentamicină
Belogent, diprogent, kuterid D, tselestoderm-B garamitsinom
Crema de 15 și 30 g tuburi, unguent 15 și 30 de tuburi g
Betametazonă + gentamicină + clotrimazol
Crema de 15 g într-un tub, 15 g de unguent într-un tub
Crema de 15 și 30 de tuburi g
Betametazona + acid salicilic
Belosalik, Diprosalik, betasalik-ILC
Unguent 15 și 30 g tuburi, loțiune flacon de 50 ml, o soluție de apă-alcool 30 ml flacon
Betametazona fluocinonida + + Gentamicină + acid salicilic + pantenol
Unguent 30 și 100 g în tuburi
Hidrocortizonul + neomicină + natamicina
Crema de 15 g într-un tub, 15 g de unguent într-un tub, o loțiune flacon de 20 ml
Geokorton, Oksikort, gioksizon
Unguent pentru 5, 10 și 20g în cutie, 50 g dintr-o bancă
Unguent 15 g într-un tub și 30 de grame în bancă
Cream, 20, 50 și 100 g în tuburi
Tuburi Unguent 10, 14 și 20 g
Crema de 15 g într-un tub
Unguent 15 g într-un tub
Unguent 5 g într-un tub
Un aerosol pentru uz extern 70 ml flacon
Prednisolon + lidocaină + pantenol + triclosan
Unguent în tuburi de 20 g
Prednisolon + uree + Trilon B
Tuburi Unguent 10, 15 și 20 g
Un aerosol pentru uz extern 40 ml în flacon
Tuburi Unguent 10, 14 și 20 g
Unguent 15 g într-un tub
Flumetazona + acid salicilic
Unguentele și 60 la 15 g în tuburi
Flumetazona + acid salicilic
Unguent 15 g într-un tub
neomicină fluocinolon acetonid +
Unguent 15 g într-un tub
Tuburi Unguent 15 și 30 g
Studiile au aratat oamenii de știință români, în medie, fiecare dermatolog utilizează un set de 10 medicamente. Care mai puțin de zece nume sunt limitate la 57% din medici, exact dermatologi jumatate suficient de 8 sau mai puțin și mai mulți steroizi trimestru extern (27%) de medici in tratarea pacientilor lor folosesc un set de 6 sau mai puține medicamente „hormonale“ [1].
corticosteroizii dermatologic T au fost utilizate cu succes pentru tratamentul dermatitei atopice, neurodermite, eczeme, dermatita solară, psoriazis, forma discoid cu lupus eritematos sistemic și altele. De exemplu, în dermatita atopica aplicare rațională topică a corticosteroizilor poate realiza remisie clinica si o imbunatatire semnificativa in mai mult de 90% pacienți [1, 3].
Corticosteroizii inhibă procesele imune și întârzia proliferarea fibroblaste, celule epidermice si sinteza de colagen. glucocorticosteroizi T reduce nivelul de colagen solubil și insolubil și fracțiunile glicozaminoglicani acționând pe keratinocite și fibroblaste [3].
În prezența unei componente alergice, ele inhibă dezvoltarea reacțiilor inflamatorii ca răspuns la setul de „antigen # 151; anticorp“. Datorită acestor proprietăți și efecte asupra proceselor metabolice din piele, T-GCS exercită efect antipruriginoasă [1, 5, 8].
Gama de corticosteroizi dermatologice reprezentate unguente, creme, loțiuni, spray-uri, emulsii și soluții pentru aplicații externe. Existența unor formule diferite de corticosteroizi face convenabil de a le utiliza, atât în ambulator spitalizați și de toate vârstele și contribuie la un tratament mai de succes dintre cele mai comune forme de dermatita si dermatita.
Cu toate acestea, aplicarea T-GCS, trebuie reamintit faptul că, în plus față de eficacitatea substanței active terapiei topice depinde de forma de dozaj corect aleasă a medicamentului. Astfel, adâncimea de penetrare maximă T CGV atunci când se utilizează medicamentul într-o cremă de unguent semnificativ mai mici în formă și destul de neglijabile sub forma unei soluții (loțiune). Prin urmare, în dermatozele cronice însoțite de uscare și descuamare preferabil să se utilizeze un unguent. În procesele acute cu edem, veziculare, plângând mai bine să se folosească loțiuni, aerosoli și creme. Pe scalp, fata, pliaza mai bine să se aplice loțiuni, spray-uri, geluri și creme care nu conțin o bază grasă [1, 3, 4].
preferabil T-GCS fi utilizat în primele ore ale dimineții (care corespunde bioritmul natural al GCS și previne reacțiile nedorite din glandele suprarenale), curs scurt de cel mult 10 # 150; 14 zile pentru suprafața pielii care să nu depășească 20% din suprafața totală, este de dorit să nu utilizeze un ocluzive pansamente, în special la copiii mici.
Cu precauție ar trebui să utilizeze corticosteroizi în zona feței, organelor genitale. Nu recomandăm utilizarea de corticosteroizi în cazul leziunilor cutanate infectioase, inclusiv virale. Excluderea infecțiilor bacteriene și fungice sunt mijloace care cuprind GCS + antibiotice (cloramfenicol, gentamicina, tetraciclină și colab.) Sau antiseptic (nitazol, miramistin) sau componenta antimicotic (nistatin) combinate.
Cu toate acestea, în ciuda eficacității sale ridicate și siguranță (în comparație cu C-GCS), în special medicamente fluorurați (flutsinar, ftorokort, tselestoderm și colab.), T-GCS conduc la dezvoltarea unui număr de efecte secundare, în special, apariția striurilor și hipertricoză, atrofie a pielii și grăsimea subcutanată și dezvoltarea telangiectasia, acnee steroizi, hiperemie congestiv, intarziata vindecarea ranilor, alăturându-infectie secundara (cea mai mare parte fungice), și altele. utilizarea pe termen lung a acestor medicamente, în special la copii, poate duce la n sistemic oyavleniyam: retard de creștere, hipertensiunea, sindromul Cushing [3].
corticosteroizi inhalatori, care au impact local
corticosteroizi inhalatori datorită acțiunii antiinflamatoare și antialergică locale exprimate elimina sau reduce semnificativ simptomele inflamației alergice, cum ar fi blocajul nazal, pruritul nazal, strănut, rinoree, preveni reacțiile bronhospastice [2, 6].
Sub formă de spray-uri nazale glucocorticoizilor T prezintă formulări de dipropionat de beclometazonă, propionat de fluticazonă, furoat de mometazonă. Acestea sunt utilizate în rinita atopica în tratamentul rinitei vasomotorii.
Steroizi în oftalmologie
Glucocorticoizii formă Ocular aplicate în conjunctivită alergică, episclerita, recurente iritarea irisului, postoperatorii și inflamații sau reacții posttraumatice, leziuni termice și chimice ale corneei. În legătură cu posibila dezvoltare a efectelor adverse (aderența infecțiilor bacteriene sau fungice, creșterea presiunii intraoculare) ca monoterapie rar folosit. Utilizat în mod avantajos nu sunt GCS "pure", iar agenții combinate (de exemplu, Sofradeks, garazon).
Astfel, T-GCS, în multe cazuri, o alternativă la C-SCS, cu atât mai puțin provoca reacții adverse grave și ar trebui să fie utilizate pe scară mai largă în practica medicului de familie.