agenți antisecretorii ocupă unul dintre principalele locuri în tratamentul ulcerului peptic. Acestea includ anticolinergice N-periferice, blocante ale receptorilor H2, inhibitori ai pompei de protoni.
Pentru a înțelege mecanismul de acțiune al medicamentelor anti-secretoare, este necesar să știe cum să lucreze celulele parietale.
celula parietala este o structură polarizate în membrană Bazo-lateral care are un grup de receptori, oferind modificări metabolice ulterioare în celula sub influența moleculei acetilcolina, gastrina, histamina sau prin penetrarea in celula ionii de calciu. Stimularea molecule receptor de membrană Bazo-lateral, prin intermediul moleculelor extracelulare de semnalizare care se termină în final, producerea de ioni de hidrogen și răspunsul funcțional final - secreția de acid clorhidric.
In interiorul evenimentelor de celule parietale au mai multe nivele: acetilcolina și gastrina stimulează formarea unui întreg grup de molecule secundare de semnalizare (inozitol-3-fosfat, diacilglicerol, calciu) și molecula de histamina acționează prin cAMP. Produsele realizate pompa de protoni - H +, K + ATPaza. Această pompă (ATP-dependent) volatil de ioni care transporta ionii de hidrogen in lumenul glandelor gastrice și ioni de potasiu - în celulele parietale. Moleculele de H +, K + -ATPaza activitate in celulele care sunt în stare de non-secretor difuz distribuite în citoplasmă. În pregătirea pentru secreția unei molecule de H + -, K + -ATPaza sunt mutate la suprafața canaliculele secretorii, încorporat într-o membrană și tubulilor secretori începe să transfere un ion de hidrogen din celula în lumenul prostatei, iar ionul de potasiu - în spațiul nutrikletochnoe de energia ATP.
anticolinergice M-periferice în tratamentul ulcerului peptic
Periferice M-cholinolytics ca neselective (sulfat de atropina, metacin, platifillina tartrat) și selectiv (pirenzepina, gastrotsepin), mult timp utilizate pentru tratamentul bolilor legate de acid piardă teren în ultimii ani. Efectul lor antisecretor este mic, efectul de scurtă durată și sunt adesea anticolinergicele special neselectivi, provoca reacții adverse (xerostomie, tahicardie, constipație, tulburări urinare, creșterea presiunii intraoculare, etc.).
blocante ale receptorilor H2 în tratamentul ulcerului peptic
actiune antisecretoare mai potent blocantii receptorilor H2. Acestea sunt utilizate în tratamentul ulcerului peptic de peste 20 de ani, au fost bine studiate. Utilizarea lor a influențat în mod semnificativ cursul bolii ulceroase: procentul crescut de vindecarea ulcerului, a redus timpul de tratament, a redus numărul de operații chirurgicale pentru boala de ulcer peptic si a complicatiilor sale. În prezent, propus pentru mai multe generații, blocanți ai receptorului H2 al histaminei:
receptorilor H2 blocant prima generatie Cimetidina are un pronuntat efect anti-secretori, dar este de scurtă durată (4-5 ore), cu toate acestea, în sânge, în scopul de a menține o concentrație terapeutică a medicamentului necesar de patru ori și doza zilnică ridicată - 0,8-1 g cimetidină plus, de multe ori Acesta produce efecte secundare. Posedă acțiune antiandrogenică prin inhibarea producției de gonadotrofine și creșterea prolactinei, rezultând ginecomastie și impotență; Aceasta poate provoca leziuni hepatice, leziuni renale. In plus, blocarea sistemului enzimatic al citocromului P450 în ficat, cimetidina modifică metabolismul multor medicamente (teofilin, b-blocante, diazepam, etc.), ceea ce complică tratamentul bolilor concomitente. Efectele observate și alte secundare .. alergii, simptome dispeptice, ale sistemului nervos central, citopenie, etc. Un număr mare de efecte secundare ale cimetidina și alte medicamente din această serie limitează utilizarea lor, iar ele sunt acum, practic, nu sunt folosite.
blocante ale receptorilor H2 generațiile ulterioare (ranitidina, famotidina) diferă de la cimetidina durată mai antisecretor (până la 12 ore) și o incidență semnificativ mai scăzută a reacțiilor adverse. Ei nu posedă acțiune antiandrogenică și hepatotoxice, nu cresc în concentrația plasmatică a creatininei, nu intră în interacțiune cu sistemul citocromului P450 în ficat. Ranitidina administrat o dată pe timp de noapte într-o doză zilnică de 300 mg sau 150 mg de 2 ori pe zi, famotidina - doză unică de 40 mg la culcare sau 20 mg de 2 ori pe zi.
După cum arată studiile recente, H2-receptori șanț au nu numai anti-secretor, dar, de asemenea, o acțiune citoprotectoare. Sub influența lor crește producția de mucus și secreția de bicarbonat, imbunatatit microcirculatiei in mucoasa stomacului; au crescut sinteza ADN-ului în celule, prin stimularea proceselor reparative. blocante ale receptorilor H2 Tratamentul trebuie să fie suficient de lung pentru scăderea treptată a medicamentului pentru a evita simptomele de sevraj, manifestate printr-o creștere bruscă a kislotovydeleniya gastrice și reapariția precoce a ulcerului peptic.
Atunci când condițiile de urgență (sângerare a tractului gastrointestinal superior, prevenirea hemoragiilor gastroduodenale-erozive ulceroase după intervenții chirurgicale majore, traume severe, rănire, arsuri) blocante ale receptorilor H2 pot fi administrați parenteral. Famotidina pentru administrare parenterală, vândute sub numele kvamatel, prin administrarea intravenoasă a 20 mg crește pH-ul intragastric la 7,0 m. E. Neutral atins nivelul necesar pentru a opri sângerarea și pentru a preveni hemoragia recurente. După oprirea sângerării poate continua primirea kvamatel în tablete de 20 mg de 2 ori pe zi.
Blocantele receptorilor H2 sintetizat mai târziu - nizatidina, roxatidine - cele mai mari avantaje nu sunt.
Inhibitorii pompei de protoni în tratamentul ulcerului peptic
Inhibitorii pompei de protoni, care sunt reprezentanți ai omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol și esomeprazol au un efect inhibitor înalt selectiv asupra funcției acidifiante a stomacului. Inhibitorii pompei de protoni nu acționează asupra celulelor parietale aparatului receptor, iar enzimei intracelulare H + -, K + -ATPaza, funcționarea pompei de protoni de inhibare și, prin urmare, producerea de acid clorhidric.
Prin efectul antisecretor inhibitori ai pompei de protoni sunt superiori blocanți ai receptorilor H2. Doze mai utilizat protoni blocante ale pompei omeprazol - 20 mg de 2 ori pe zi sau 40 mg seara. Omeprazol promovează ulcere rapide de cicatrizare: după 2 săptămâni. tratarea cicatricilor atinse ulcer duodenal la 60% dintre pacienți după 4 săptămâni. - 93%; ulcer peptic în timpul cicatrizării sale după 4 săptămâni. A fost observată la 73% dintre pacienți după 8 săptămâni. - la 91%. Efectele secundare ale medicamentului la momentul obișnuit al (3- 4 săptămâni.) sunt rare, pot apărea dispepsie, dureri de cap, reacții alergice. In prezent omeprazol (losek) a apărut în România pentru administrare parenterală, care asigură reducerea rapidă a secreției de intragastric, care se menține timp de 24 ore.
Aplicarea noilor inhibitori ai pompei de protoni (pariet, neksium) permite obținerea unui efect antisecretor mai rapidă și stabilă în comparație cu Omeprazol. Studiile experimentale și clinice au stabilit că, în 1 prima zi a parametrilor de tratament pH-ului intragastric și durata de timp în care pH-ul gastric a fost menținut peste 3,0 au fost semnificativ mai mari decât atunci când omeprazol. Datorită acestei prima zi de a primi reduse sau dispar complet astfel de manifestări clinice ale bolii, arsuri la stomac, durere.
blocante ale receptorilor gastrină în tratamentul ulcerului peptic
Fiind căutat blocanți ai receptorilor de gastrină. Formulările propuse ale acestui grup (proglumide, milid) în studiile clinice au dovedit ineficiente și nu au găsit o largă aplicare.
blocante ale canalelor de calciu în tratamentul ulcerului peptic
blocante ale canalelor de calciu (verapamil, nifedipina) semnificație independentă în tratamentul ulcerelor gastroduodenale nu au, dar din cauza efectului lor antisecretor moderat poate fi utilizat în combinație cu un ulcer peptic de boală cardiacă ischemică și / sau hipertensiune arterială.
„medicamente antisecretorii în tratamentul bolilor ulcerului peptic“ și alte articole din secțiunea stomacului și duodenului 12