Este cunoscut faptul că multe reacții „idiosincratice“ datorită legării ireversibile a medicamentului sau a metaboliților săi legături covalente cu macromolecule.
Unele substanțe cancerigene (de exemplu, agenți de alchilare) se lega direct la ADN. Inalta capacitatea de a forma legături covalente au mulți metaboliți activi. De obicei, acestea sunt produse în reacțiile catalizate de enzime hepatice microzomală. Aceste enzime sunt responsabile pentru metabolizarea multor medicamente (a se vedea. „Farmacocinetică“). metaboliți activi care se leagă la macromolecule conduce la deteriorarea celulelor. Deoarece astfel de metaboliți foarte reactive, care leagă în mod tipic apare în apropierea punctului de formare a acestora. Cel mai adesea este ficatul, dar enzimele metabolismului medicamentului, similar cu microzomale hepatice, în alte țesuturi.
reacții secundare EXEMPLU de acest tip - efecte hepatotoxice ale izoniazidă. Felul principal al metabolismului său - acetilarea la atsetilizoniazida. care este apoi hidrolizat pentru a forma atsetilgidrazina. atsetilgidrazina Transformarea ulterioară cu enzime hepatice microzomale duce la apariția unor metaboliți activi care formează o legătură covalentă cu macromolecule de hepatocite. Ca urmare a dezvoltării necrozei hepatice. Primirea concomitent cu medicamente ioniazid care cresc activitatea enzimelor hepatice microzomale (de exemplu, fenobarbital sau rifampicină), aceasta este însoțită de formarea crescută a metaboliților izoniazida și formarea, prin urmare, mai intensă de legături covalente, și o probabilitate crescută de afectare a ficatului.
necroză hepatică care apare atunci când o supradoză de paracetamol. De asemenea, ca urmare a formării de metaboliți activi. In mod normal, acestea sunt neutralizate de compus în glutation hepatic. Cand rezervele de glutation sunt epuizate, metaboliții toxici de paracetamol incep sa se leaga de proteinele din hepatocite. provocând deteriorarea acestuia. necroza hepatica in astfel de cazuri pot fi prevenite sau cel puțin să reducă introducerea de substanțe care reduc legarea de metaboliți toxici din proteine hepatocite (de exemplu, acetilcisteină). Riscul de ficat necroză mai mare atunci cand se iau medicamente care cresc rata de metabolizare a medicamentelor, și, prin urmare, formarea de metaboliți toxici (astfel de medicamente includ, de exemplu, fenobarbital).
Este posibil (deși nu este încă dovedită) că multe alte reacții „idiosincratice“, cauzate de formarea de legături covalente cu macromolecule și metaboliți, în consecință, nici un efect citotoxic sau de a începe reacțiile imune.
desen aleatoriu din baza de cunoștințe:
Atenție! Informații pe site
www.humbio.ru este destinat exclusiv pentru învățământ
și în scopuri științifice