Efectul antiproliferativ al interferoni - mecanisme
Unele funcții stau la baza acțiunii antiproliferative a interferoni. Cele mai multe dintre componentele activității anti-interferon joacă un rol în efectele lor antitumorale.
Cited au crescut sinteza Mx-proteinelor. sunt inhibitori ai enzimelor ARNm de transcripție ale sistemului sintetaza-2'5'-oligoadenilat, traducerea inhibarea necesar pentru sinteza proteinelor celulare, epuizarea triptofan depozitelor intracelulare, ceea ce duce la perturbarea sintezei de proteine într-o celulă, sunt de mare importanță în antiproliferativ, inclusiv antitumorale, interferonii act .
Nivelul de semnificație schimbă-2'5 „sintetaza acțiune antiproliferativă a IFN-a observațiilor clinice validate: arată gradul de corelare cu nivelul în creștere al terapiei enzimei este eficace la pacientii cu carcinoide intestinale și limfoame.
Nu mai puțin important în acțiunea antiproliferativă a interferoni este un alt mecanism. Semnalul transmis de către nucleul celulei prin legarea de receptor interferonovym interferon reduce expresia proto-oncogene, în special c-myc și c-fos, implicate în reglarea creșterii celulare.
Inactivarea acestor piste proto oncogenelor la blocada ciclului celular, acumularea celulelor în faza G0, rezultând într-o proliferare a încetinit dramatic sau chiar a oprit, deoarece cele mai multe celule supuse apoptozei. Acest proces este reversibil, iar după ceva timp după îndepărtarea proliferării celulare de interferon poate recupera un tempo, expresia oncogenelor, reprimat în prezența interferonului, după îndepărtarea sa din corpul poate fi readus la nivelul anterior.
In mod similar, acțiunea interferonului în majoritatea cazurilor, nu produce procese ireversibile în celule, care genotipul este modificat sub influența integrarea genomului viral în ADN-ul celulelor. Utilizarea pe termen lung de interferon, în aceste cazuri, se poate restabili un fenotip celulele normale, dar întreruperea acțiunii interferonului din nou duce la dezvoltarea tumorii.
Important în antiproliferative. în particular, antitumorale, acțiunea interferoni este inhibarea angiogenezei - creșterea și formarea de noi vase, joacă un rol important în creșterea și metastazarea tumorii. Numeroase studii care examineaza mecanismul terapeutic de acțiune al IFN-a la hemangiomatoza a arătat că interferonii inhibă proliferarea celulelor endoteliale și celulele musculare netede, inhiba factorul de creștere a fibroblastelor și angiogenina (factor de creștere și neoplasme vasculare), reduc producția de colagen.
S-a demonstrat că IL-12. Posedă puternic efect anti-angiogenic, îmbunătățește formarea de IFN-gamma și p10 de proteine efectoare.
In culturile de celule de donatori sănătoși și la pacienții cu leucemie acută a demonstrat că IFN-a suprima semnificativ activitatea telomerazei - o enzima care reglementeaza lungimea telomerilor necesare pentru diviziunea celulară. Au confirmat în mod repetat că datele IFN-gamma potenteaza expresia FAS-antigen și caspazei 3 și prin aceasta induce apoptoza în măduva osoasă (CD34 +) progenitoare.
Datele care acționează de asemenea și IFN-a. iar efectul este îmbunătățită prin acțiunea sa apoptoză provoacă fragmentarea moleculei antiapoptotic Bax. IFN și intensifică eliberarea în sânge a factorului de necroză tumorală, a cărei acțiune este îndreptată spre degradarea celulelor tumorale.
Astfel, pentru că până în prezent datele disponibile este clar că interferoni exercită o activitate antiproliferativă, inclusiv o acțiune anti-tumorală, a realizat mai multe moduri, de multe ori interdependente. Activitatea antitumorală a interferoni sunt importante ca metode prezentate de efecte directe asupra tumorii și a mecanismelor antitumorale indirecte asociate cu activitatea crescută a macrofagelor, activarea celulelor T, celulele killer naturale și creșterea producției de anticorpi.