Structură și compoziție
Sorafenibul tosilat. Tabletele, filmate (274 mg, ceea ce corespunde conținutului de sorafenib 200 mg).
efecte farmacologice
medicament anticancer. Sorafenibul este un inhibitor de multi-kinazei. Reduce proliferarea celulelor tumorale in vitro.
Este demonstrat că sorafenib inhibă multiple kinaze intracelulare (c-CRAF, BRAF și mutante BRAF) și kinaze localizate pe suprafața celulei (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 și PDGFR-P) .
Se crede că unele dintre aceste kinaze sunt implicate în sisteme de celule tumorale de semnalizare in procesele de angiogeneza si apoptoza. Sorafenibul inhibă creșterea tumorilor în carcinomul hepatocelular si carcinom cu celule renale la om.
Farmacocinetica
Legarea de proteinele plasmatice - 99,5%. Acesta este metabolizat în ficat prin oxidare care implică acest izoenzima CYP3A4, precum și prin glyukuronirovaniya mediate de UGT1A9 pentru a forma activă (sorafenib piridină N-oxid) și metaboliții activi. T 1/2 - 25-48 ore.
Excretată în formă de metaboliți cu materiile fecale (77%) și urină (19%) timp de 14 zile.
- carcinom cu celule renale metastatic;
- carcinomul hepatocelular.
cerere
Doza zilnică recomandată este de 800 mg (4 comprimate de 200 mg). Doza zilnică este administrată în două doze (2 Tabelul 2 r / d) sau intre mese sau cu mese care conțin cantități mici sau moderate de grăsime. Înghițiți tablete, un pahar cu apă.
Tratamentul a continuat pana timp eficacitatea clinică a medicamentului sau până la o toxicitate inacceptabilă a acțiunii sale. Dezvoltarea unor posibile reacții adverse la medicament poate necesita întreruperea temporară și / sau reducerea dozei de sorafenib. doza poate fi redusă la 1 400 mg p / zi, dacă este necesar.
Recomandată reducerea dozei în timpul dezvoltării de toxicitate cutanată (conform schemei dezvoltate). Ajustarea dozei în funcție de vârsta pacientului (peste 65 de ani), sunt necesare sexul sau greutatea corporală. La pacienții cu insuficiență hepatică clasele funcționale A și B, în funcție de doză de corecție clasificarea Child-Pugh nu este necesară.
Utilizarea sorafenib la pacienții cu disfuncție hepatică clasificare Clasa C Child-Pugh nu a fost studiată. Atunci când este necesară insuficiență renală ușoară, moderată sau severă (fără dializă) ajustarea dozei. Utilizarea sorafenib la pacienții hemodializați nu a fost studiată.
efect secundar
Pe partea din Marea Britanie: limfopenia; leucopenie, neutropenie, anemie, trombocitopenie.
In CAS: sangerare (.. In t h sângerări la nivelul tractului gastrointestinal, respirator și hemoragie cerebrală), creșterea tensiunii arteriale; înroșirea feței; crize hipertensive, ischemie miocardică și / sau infarct miocardic, insuficiență cardiacă congestivă.
Pe partea DS: răgușeală; rinoree.
Reacțiile dermatologice: erupție cutanată, alopecie, eritrodizesteziya palmo-plantară, eritem, prurit; dermatită exfoliativă, acnee, piele uscată, descuamarea pielii; foliculita, eczema, eritem multiform, / carcinom cu celule scuamoase keratoacanfomul al pielii.
Pe partea PS: diaree, greață, vărsături, dureri abdominale; stomatită, uscat mucoasa bucala, glossodiniya, dispepsie, disfagie, anorexie, constipație; reflux gastro-esofagian, gastrita, pancreatita, perforații ale tractului gastro-intestinal, bilirubină crescută (inclusiv icter), colecistita, colangita.
Prin Adunarea Națională: neuropatie periferică senzorială, sindrom de encefalopatie reversibilă, depresie, zgomote în urechi.
Pe partea UDF: artralgie, mialgie.
Funcția de reproducere: disfuncție erectilă; ginecomastie.
Pe partea CE: gușă.
AR: reacții cutanate, urticarie.
Rezultate de laborator: hipofosfatemie, niveluri crescute de lipază și amilază; creșteri tranzitorii ale transaminazelor (ACT, ALT); deshidratare, hiponatremie, creșterea tranzitorie a nivelurilor de fosfatază alcalină, o creștere a MHO și protrombinei.
Altele: oboseală, durere de localizare diversă (inclusiv durere la nivelul cavității bucale, dureri abdominale, dureri in tumori, dureri de cap, dureri la nivelul membrelor ..); astenie, sindrom pseudogripal, febră, scădere în greutate; conectarea infecții secundare.
Contraindicații
sarcinii; lactație; vârsta copiilor (eficacitatea și siguranța nu au fost stabilite); Hipersensibilitate la sorafenib sau la oricare alt component al preparatului.
Măsuri de precauție ar trebui să fie prescrise pentru boli de piele, hipertensiune arterială, sângerări crescute sau antecedente de sângerare, angină instabilă, infarct miocardic, concomitent cu docetaxel și irinotecan.
supradoză
În caz de supradozaj poate crește efectele adverse, în special diareea și reacțiile cutanate.
Tratament: terapie simptomatică. Antidot la sorafenib este necunoscut.
Interacțiuni cu alte medicamente
Formulările care induc CVP3A4 activitate (de exemplu, rifampicina. Fenitoina, carbamazepina, fenobarbitalul, dexametazona și medicamente care conțin extract de sunătoare), poate crește metabolizarea sorafenib și pentru a reduce concentrația acestuia în organism, astfel.
interacțiuni farmacocinetice clinice cu inhibitori ai citocromului CYP3A4 improbabil.
Tratamentul concomitent cu sorafenib și warfarină (substrat CYP2C9) nu a condus la o modificare a valorilor medii ale timpului de protrombină și MHO comparativ cu placebo. Cu toate acestea, vă recomandăm regulat determinarea MHO toți pacienții care au primit terapie combinată cu sorafenib și warfarină.
Sorafenibului nu inhibă sau induce izoenzimele grupei P citocromului 450. Nici un efect asupra farmacocineticii gemcitabinei și oxaliplatin.
Administrarea concomitentă de sorafenib și doxorubicină conduce la o creștere a Cmax de doxorubicină în plasma sanguină cu 21%.
Când administrarea concomitentă de irinotecan. metabolit activ SN-38 care este metabolizat în continuare implicând UGT1A1, a arătat o creștere a Cmax SN-38 și irinotecan în plasma sanguină la 67-120 și 26-42%, respectiv.
Semnificația clinică a acestor observații nu este cunoscută. La un docetaxel numire in comun a arătat o creștere a ASC de docetaxel la 36-80% și o creștere a Cmax docetaxel la 16-32%. Se recomandă prudență în cazul tratamentului concomitent cu sorafenib și docetaxel.