Factorii care afectează disponibilitatea sistemului și biodisponibilitatea medicamentelor
Atunci când se administrează intravenos, medicamentul ajunge în circulația sistemică și ajunge la țesuturi și receptori, adică, 100% din doza administrată poate avea un efect terapeutic. În cazul în care aceeași doză de medicament este administrat pe cale orală, nu toate din cantitatea sa ajunge în vena portă și apoi circulația sistemică, și anume biodisponibilitatea acestuia pentru a furniza un efect terapeutic în circulația sistemică poate fi mai mică de 100%. Prin urmare, nu putem obține efectul dorit, excluzând biodisponibilitatea medicamentului.
Strict vorbind, aceste probleme apar întotdeauna, în cazul în care medicamentul este destinat să asigure un efect sistemic, nu se aplică intravenos, și alte mijloace. Cu toate acestea, în practică, se referă la o metodă de administrare enterală. Amploarea biodisponibilității este de obicei calculată folosind raportul dintre suprafața de sub curba „în concentrația plasmatică - timp“ obținută după administrarea unei singure doze de medicament, la aceeași suprafață, dar numai obținute după administrarea intravenoasă a medicamentului în aceeași doză (adică 100% biodisponibilitate ).
În acest fel este posibil să se compare diferitele forme farmaceutice ale aceluiași medicament. Factorii care afectează biodisponibilitatea medicamentului, sunt discutate mai jos.
* Unele definiții ale formelor de dozare enterice
Tableta - sub formă de dozare solidă, în care medicamentul este compactat sau format cu substanțe farmacologic inerte (chituri); opțiuni includ forme de actiune de lunga durata.
comprimate filmate. Capsule - un medicament, plasat într-un înveliș de gelatină sau container.
Medicină - o formă de dozare lichidă destinată administrării orale.
formă de dozare -Solid supozitor pentru aplicare vaginală sau rectală (pesar). Acesta poate fi solubil sau se topesc la temperatura corpului (în acest caz, există problema de depozitare în condiții de climă caldă unde temperatura ambientală depășește 37 ° C). Umpluturile pot fi de grăsime, gelatină sau glicerol macrogol (produse policondensați de oxid de etilenă), cu gelatină.
Sirop - medicament concentrat într-o soluție de zahăr (fructoză sau altele).
Linktus - formă lichidă vâscoasă de medicament este utilizat pentru tratarea tusei.
Factorii farmaceutice cu privire la disponibilitatea și biodisponibilitatea medicamentelor sistem
Cantitatea de medicament. eliberată atunci când primește o anumită doză, depinde de forma de dozare. De exemplu, în formă de tabletă, are o biodisponibilitate diferită în funcție de mărimea particulelor (suprafața disponibilă pentru dizolvare), materiale de umplutură, mărimea tabletei, și presiunea aplicată în timpul presării tabletelor. Se crede că producătorii produc o formă de dozare cu o biodisponibilitate nevariabile și, prin urmare, organismul este eliberat aceeași cantitate de medicament și la aceeași rată, indiferent de serie, marca și producătorul.
Cu toate acestea, schimbarea tehnologiei de preparare a tabletelor de digoxină unul dintre producătorii au condus la faptul că absorbția lor devin inegale și, în consecință modificat biodisponibilitatea. De asemenea, sa arătat că tabletele care conțin aceeași cantitate de digoxin, dar fabricate de companii diferite, produc concentrații plasmatice diferite și, prin urmare, au efecte terapeutice diferite. Cu alte cuvinte, ei au pierdut bioechivalenta logic și terapeutice bio. Medicii au tendinta de a ignora forma de dozare special, atunci când efectele volatilității sau a identifica efectele neașteptate pot să nu doponimaya acest factor și presupunând că calitatea produsului este garantată de către producător și organismele de control oficiale.
Cunoscute companii farmaceutice. menținerea reputației sale, să acorde în mod constant o mare atenție acestui aspect, problema de medicamente de calitate standard. Acest lucru este deosebit de important atunci când aveți nevoie de o dozare exacta (anticoagulante, antidiabetice, corticosteroizi). Povestea descrisă Lauder Brunton în 1897, arată că fenomenul biodisponibilității variabile a medicamentului a fost cunoscut pentru o lungă perioadă de timp.
în urmă cu mulți ani în urmă a existat un accident cu medicul care a prescris aconitine pacientului și de a crește treptat doza. El a fost destul de încrezător în acțiunile lor. Am rămas fără stocuri farmacist aconitine și doctorul a luat aconitine într-o altă farmacie (făcută de un alt producător). De droguri a fost mult mai puternică decât prima, și starea pacientului sa deteriorat rapid. Doctorul a spus că nu este dependentă de droguri și pentru a confirma cuvintele sale, el a băut o doză de medicament, ducând la deces. Din această poveste tristă ar trebui să tragă concluzia că ar trebui să păstreze întotdeauna în vedere variabilitatea diferitelor loturi de aconitine de droguri, și anume același medicament poate avea biodisponibilitate, și echivalența terapeutică insuficientă.
Factorii biologici în disponibilitatea sistemică și biodisponibilitatea medicamentelor
Acești factori sunt asociate cu functiei intestinale. Acestea includ distrugerea medicamentului, cum ar fi penicilina, sucul gastric acid, și malabsorbție ca urmare a motilității intestinale accelerat, ceea ce este important pentru toate drogurile absorbite lent. In plus, ele se pot lega la ingredientele alimentare, de exemplu, tetraciclinele cu calciu (în lapte) și fier sau alte medicamente, de exemplu, medicamente acide pot forma complexe neabsorbabile cu colestiramina.
Prima trecere (primul pasaj) eliminare
Unele medicamente. în ciuda absorbției luminii de către celulele mucoasei intestinale, apar în circulația sistemică în cantități mici. Motivul este gradul ridicat de metabolism în prima trecere prin peretele intestinal, și, în principal prin ficat. Aceasta este o caracteristică importantă a preparatelor orale. Uneori circulația sistemică atinge doar 10 - 20% din doza, dar gradul de eliminare a presistemic variază atât între medicamente și pacienți individuali.
În consecință, fenomenul produsului eliminare presistemic în continuare și, uneori, se schimbă în mare măsură concentrația plasmatică precum răspunsul la administrarea acestuia. Dimpotrivă, în cazul în care aceeași doză se administrează intravenos în circulația sistemică pierde 100% din formulare, efectul rezultat ar fi cu siguranță mai mare și mai previzibil. Când produsul intră în circulația sistemică, indiferent de calea de administrare de aproximativ 20%, ea suferă o transformare metabolică în ficat, în timpul trecerii prin ea, deoarece este cantitatea de sânge intră în ficat în timpul debitului cardiac.
Mai jos este o listă de medicamente cu eliminare presistemic ridicată.
Exprimată ciroza. și anume în încălcarea funcțiilor celulelor sale și sistemul de by-pass pentru dezvoltarea de sânge care intră în circulația sistemică, ocolind ficatul, eliminarea la primul pasaj al medicamentului prin scăderile corporale și a crescut disponibilitatea sistemică a medicamentului. Ca urmare a acestor modificări crește frecvența reacțiilor excesive la dozele uzuale de medicamente care sunt în mod normal supuse clearance-ului hepatic și dezvoltarea reacțiilor toxice.
Fenomenul primului pasaj prin ficat este tipic pentru substanțele metabolizate rapid. În acest caz, viteza cu care acestea se încadrează în ficat (adică, debit) se referă la un factor determinant important în acest proces. Multe medicamente Me-taboliziruyutsya în ficat complet, dar într-un ritm mai lent, astfel încât pierderea lor la primul pasaj hepatic este lipsit de importanță. În acest sens, administrarea parenterală a acestor medicamente cu doză corectată luând în considerare eliminarea presistemic nu este necesară. Aceste medicamente sunt cloramfenicol (cloramfenicol), diazepam (sibazon), fenitoină (fenitoină), teofilină și warfarină.
Săgețile indică faptul că substanțele enumerate intră în cavitatea din tractul digestiv în mediul intern.