Vitamina K [regula]
Istoric [citare]
În acei ani, mulți cercetători au încercat să determine cauza sângerare cu boli hepatice și icter obstructive. Sa constatat că, în special, o tulburare de sangerare cauzata de o scadere a nivelului de icter protrombină în plasmă (Quick și colab., 1935). Apoi, Hawkins si Whipple a descris hemoragia masivă la animale cu fistulă tractului biliar. Sângerarea a fost rezultatul deficitului de protrombină, și poate fi eliminată prin adăugarea de scriere acizi biliari (Hawkins și Brinkhous, 1936).
În final, sa demonstrat că vitamina K, în combinație cu acizii biliari elimină efectul de sângerare în icter la om (Butt et al 1938 ;. Warner Etal 1938.). Așa că am stabilit o legătură între vitamina K, funcția hepatică, și mecanismele de coagulare a sângelui.
Structură și alimentare surse [necesită citare]
Activitatea biologică a vitaminei K au cel puțin două substanțe naturale, numite K1 și K2 vitamine. Vitamina K1, sau filochinona. este 2-metil-3-fitilici-1,4-nafto-chinonă; este conținut în plante și este singura vitamina K naturale, potrivite pentru utilizare terapeutică. Vitamina K2 - compuși de grup (menachinonă) în care catenă laterală fitilul filochinona lanț zameshena de 2-13 grupări prenilnyh. Menachinonei în cantități mari sintetizate microflorei tractului gastrointestinal gram-pozitive si se gasesc in scaun (Bentley și Meganathan, 1982). Animalele pot sintetiza menachinonă-4 al vitaminei precursor - menadiona (2-metil-1,4-naftochinonă), vitamina K3, sau care nu este mai puțin activă (bazată pe mol) decât filochinona. Formula structurală filolochinonă și menachinonă următoarele:
Formula structurală filochinona și menachinonă
Funcțiile fiziologice și efectele farmacologice [citare]
In mod normal, filochinona și menachinonă aproape lipsit de activitate farmacologică dar avitaminoza K stimulează biosinteza factori de coagulare II (protrombină), VII, IX și X în ficat. Rolul acestor factori în coagularea sângelui este considerată în cap. 55.
In absenta vitaminei K (sau anticoagulante carora li) ficatul conține un inactive biologic de factori de coagulare proteine precursoare enumerate. Vitamina K - un cofactor necesar pentru un sistem enzimatic microzomal care activează acești predecesori, făcându-le mai multe resturi de N-terminale ale resturilor de acid glutamic în acid y-carboxiglutamic. apariție recentă în molecula de proteină îi conferă capacitatea de a lega ionii de calciu și de a interacționa cu fosfolipidele membranei. Și apoi, și un altul este necesar pentru formarea trombilor (cap. 55). Forma activă a vitaminei K - hidrochinonă redus, care în prezența 02, și carboxilaza microsomală C02 convertit la 2,3-epoxid cu simultană y-carboxilare a proteinelor. Sub acțiunea sensibile warfarină vitamina K epoksidreduktazy de 2,3-epoxid formă hidrochinona nou format de vitamina K (cap. 55).
Cerința [citare]
Simptome ale deficientei [modifică]
Principalul simptom al K beriberi - sângerare. De obicei marcate echimoze, hematurie, epistaxis, hemoragii gastro-intestinale și postoperator. hemoragie intracraniană și Observat, ocazional - hemoptizie. In mai multe manifestări de detaliu hipoprotrombinemie descrise în secțiunea privind anticoagulantelor indirecte (Ch. 55). Deoarece os conține proteine de vitamina K-dependente (osteocalcina și proteină y matrice karboksiglutamatsoderzhaschy), este posibil ca deformari scheletice fetale marcate atunci când se iau anticoagulante în I trimestru de sarcină (sindromul warfarina fetal), cauzata de o deficienta de vitamina K.
Toxicitatea [citare]
Filochinonă este transformat rapid în mai mulți metaboliți polari, care sunt excretați în bilă și urină. Metaboliții de urină cad scurtat în mare măsură la 5-7 atomi de carbon din catena laterală (acid carboxilic ca un conjugat cu acid glucuronic).
Magazinele corpului de vitamina K este mic. Cu toate acestea, atunci când din cauza lipsei de vitamina biliar nu este absorbit, hipoprotrombinemie dezvoltat doar câteva săptămâni.
Aplicație [citare]
Utilizarea terapeutică a vitaminei K bazată pe capacitatea de a elimina sângerare din cauza deficit de vitamina. Prin beriberi cu o deficiență concomitentă de protrombină și a altor factori de coagulare se poate datora aportului inadecvat dintre antagoniștii vitaminei, malabsorbtie sau metabolice și de acțiune.
Filochinonă fitomenadionă medicament este disponibil sub formă de tablete și sub forma unei suspensii într-o soluție tampon de derivați ai polisorbat și propilen glicol, sau polioxietilenici ai acizilor grași cu glucoză. Prima Suspensia este introdusă numai în / m, o ((a doua -. Prin orice cale parenterala Totuși / într-un reacții severe marcate asemănătoare cu anafilak-cal, cu toate acestea, de preferință, n / a sau / m introducere inadecvata hipoprotrombinemie aport rar se întâmplă .. cauzata de o deficienta de vitamina K in dieta, deoarece „aceasta vitamina este prezentă în multe alimente și, de asemenea, este sintetizată de bacteriile tractului digestiv. Uneori, hipoprotrombinemie se produce atunci când utilizați antibiotice cu spectru larg, dar doze mici de vitamina K și Voss anovlenie microflorei intestinale normale elimina rapid. hipoprotrombinemie pot apărea la pacienți, lung parenteral hrănit. In asemenea cazuri, fitomenadionă administrat 1 mg / săptămână, sau aproximativ 150 mg / zi.
Nou-născuți și [edita]
Sugarii care sunt exclusiv alaptati la san sunt de asemenea posibile gipoprotrombinemii: laptele uman este scăzut în vitamina K (Haroon et al 1982.), Și în intestine acestor copii nu sunt microorganisme care sintetizeaza vitamina K (Keenan și colab 1971). Toate amestec nutritiv disponibil comercial pentru hrănire artificială imbogatite cu vitamina K.
Legislația Statelor Unite cere tuturor nou-nascuti fitomenadionă administrat la o doză de 1 mg / m. În cazul în care mamele primesc anticoagulante sau anticonvulsivante, precum și sângerare la copii, doza poate fi crescută sau re-intra. Unii medici prefera sa atribuie femeilor care primesc anticonvulsivante fitomenadionă 20 mg / zi, oral, timp de două săptămâni înainte de muncă (Vert și Deb-laic, 1982).
Malabsorbție [citare]
Motivul poate fi colestază intrahepatică hipoprotrombinemia sau obstrucție a căilor biliare extrahepatice, deoarece vitamina liposolubila K este slab absorbit în absența bilei. Vitamina K nu fac sânge și alte încălcări ale absorbției grăsimilor.
Obstrucția sau fistulă tractului biliar. Introducere în formă de-diona rapid elimină sangerare asociate cu icter obstructiv sau tractului biliar fistulă. fitomendiona Admiterea cu acizi biliari în interiorul - sigure și eficiente. In cazul chirurgiei pentru tratamentul icter este prescris ca preoperator și postoperator. În cazul în care celulele hepatice nu sunt uimit, nivelul de protrombină în sânge este restabilit rapid. Apoi fitomenadion fi administrat parenteral, dacă pentru orice motiv, tratamentul oral nu este posibil. Doza uzuală este de 10 mg / zi.
Atunci când sângerare care necesită transfuzie de sânge sau plasmă proaspătă. Fitomenadion administrate simultan. Dacă icter este însoțită de leziuni ale țesutului hepatic, fitomenadion acționează mult mai slab.
sindroame de malabsorbție [citare]
K si deficit de vitamina hipoprotrombinemie pot să apară în bolile de încălcare absorbția în tractul gastrointestinal (fibroza chistica, Sprue, boala si enterocolite Crohn, colita ulceroasă, dizenterie), și după rezecțiile intestinale extinse. Pentru tratamentul multora dintre aceste boli, folosind medicamente care inhiba microflorei intestinale, care exacerbeaza mult beriberi K. In plus, aportul de vitamina atunci când acest lucru se poate reduce din cauza dietei speciale. Pentru eliminarea rapidă a fitomenadion beriberi administrat parenteral. tulburări metabolice. Motivul poate fi învins hepatocite gipoprotrombinemii. Uneori este asociată cu obstrucția prelungită a tractului biliar. Celulele parenchimatoase deteriorate își pierd capacitatea de a produce factori de coagulare dependenți de vitamina K., chiar si atunci cand excesul de vitamina. Cu toate acestea, în cazurile în care hipoprotrombinemie parțial din cauza secreției afectarea acizilor biliari, administrarea parenterală fitomenadionă la o doză de 10 mg / zi are unele efecte pozitive. În mod paradoxal, în hepatita severă sau ciroză hepatică doze mari de vitamina K medicamente poate determina o reducere suplimentară a nivelului de protrombină. Mecanismul acestui efect este neclar. Dozare hipoprotrombinemie. anticoagulantele indirecte sunt antagoniști competitivi ai vitaminei K și inhibă biosinteza protrombină și a factorilor VII, IX și X în ficat. Mecanismul acestui antagonism discutat mai sus, precum și în Sec. 55. În același capitol discută tratamentul hemoragiei induse prin administrarea de anticoagulante. Preparate de K ajutor vitamina pentru a opri sângerarea cauzate de o muscatura sau alt crotalinae șarpe a cărui veninul distruge sau inactivează protrombinei.