Spinocerebellar ataxie - genetic grup eterogen de boli neurologice ereditare care se manifestă în diferite tulburări ale cerebelului și, uneori, lucreaza nuclee bazale ale creierului. Simptomele acestei afectiuni sunt: dezvoltarea ataxie si de mers instabil, coordonare motorie defectuoasa si alte manifestări neurologice. Diagnosticul ataxie spinocerebellar se bazează pe datele de examinare neurologice, studiul istoric familial al pacientului, imagistica prin rezonanta magnetica si studii genetice moleculare. Tratamentul specific al acestei boli la momentul nu există, pentru a menține o calitate optimă a vieții, folosind terapia de sustinere si simptomatic metodele.
ataxie spinocerebellar
Spinocerebellar ataxie - un grup de afecțiuni neurologice moștenite caracterizate prin dezvoltarea de degenerare progresiva a celulelor cerebel și a nucleelor bazale, uneori până la atrofierea lor completă. Pentru prima dată, una dintre bolile din acest grup a fost descrisă în 1891 de neurolog german P. Menzel, care a dezvăluit dezvoltarea ataxie. oftalmoplegiei, precum și alte tulburări neurologice în cadrul aceleiași familii. Analiza ulterioara a aratat ca aceasta stare (cunoscut acum ca spinocerebellar de tip ataxie 1) este moștenit într-un mecanism autosomal dominant.
In prezent, metodele moderne de genetică au descoperit mai mult de 20 de variante genetice diferite ale bolii, cu peste 90% din toate cazurile numai cauze șase dintre ele (1, 2, 3, 6, 7 și 8 tipuri). Toate formele de ataxie spinocerebellar caracterizate prin transmitere autozomal dominantă cu fenomenele de anticipare (creșterea severității bolii din generație în generație) și „transmisie paterne“ - un tablou clinic luminos al bolii în moștenirea lui de la tatăl său. Prin urmare, într-un număr de regiuni în patologia generală există o ușoară predominanță a pacienților de sex masculin. Incidența globală a ataxie spinocerebellar variază foarte mult (1-24: 100,000), în timp ce de tip 1 este comună în România și cea mai mare a Europei, două - în India, a treia - în Germania și Japonia.
Cauzele și clasificarea ataxie spinocerebellar
In ciuda semnificative genetice și parțial diversitatea clinică a ataxie spinocerebellar, mecanismele moleculare ale bolilor genetice in aceste boli sunt foarte asemănătoare. Motivul principal este de a modifica secvența de trinucleotidă cantitate patologie (CAG), în porțiunea de codificare a genelor asociate cu boala. Acest lucru conduce la cantități crescute de glutamină aminoacizi din proteina rezultate care modifică proprietățile fizice și chimice ale proteinei și rupe-l funcție. In unele cazuri, proteinele menționate mai sus implicate în mod direct sau indirect, în metabolismul țesutului nervos, deci schimbarea structurii lor conduce la ataxie spinocerebellar. aceste forme de patologie apar cel mai frecvent și împreună constituie mai mult de 90% din cazuri de ataxie spinocerebellar - In prezent, mecanismele moleculare de 6 varietăți principale ale bolii studiate cel mai bine.
Ataxie spinocerebellar de tip 1 este întruchiparea cea mai studiată și cea mai comună a acestei patologii. Cauza ei sunt mutațiile în gena ATXN1, care este situat pe al 6-lea cromozom. În mod normal, această genă are mai mult de 36 CAG-repetiții, creșterea numărului acestora duce la dezvoltarea bolii. Gena produs de expresie este ATXN1 particular legarea ADN-proteina care este implicată activ în metabolismul celulelor Purkinje cerebeloase - în prezența unor variante mutante ale genei duce la agreganty aspectul si degenerarea progresiva, care cauzeaza ataxia spinocerebeloasă.
Spinocerebellar ataxie tip 2 - o varianta mai putin comuna a bolii, etiologia nu este atât de bine înțeleasă. Motivul este acela de a crește cantitatea de patologie CAG-repetiții în gena ATXN2 localizată pe cromozomul 12 minute. Într-o cantitate sănătoasă a exemplului de realizare de mai sus, secvențele de genă este 15-36, în timp ce cu ataxie spinocerebellar pot exista mai mult de 100. Funcțiile proteină care este codificată genomului ATXN2 până în prezent necunoscută.
ataxie spinocerebellar de tip 3 (un alt nume - boala Machado-Joseph, după doi pacienți în care această condiție a fost descrisă pentru prima dată) - cauza patologiei acestei opțiuni sunt nereguli în gena ATXN3, situate pe cromozomul 14. În mod normal, numărul de CAG-repetiții în această genă nu depășește 47, în timp ce dezvoltarea bolii detectate de 53 până la 68 repetiții. Această genă codifică o proteină care este implicată probabil în metabolismul energetic al neuronilor din cerebel și ganglionii bazali.
Tip spinocerebellar ataxie 6 - o formă relativ rară a bolii cauzate de defecte ale genei CACNA1A localizate pe cromozomul 19. Pentru dezvoltarea patologiei suficient de creștere foarte ușoară a numărului de repetiții CAG-- dacă într-o variantă normală a le expune 5-20 gene, in prezenta ataxie - 21-26. gena CACNA1A codifică o subunitate de proteină a canalelor de calciu localizate pe neuronilor din cerebel. În afară de ataxie spinocerebellar, tulburări din cauza dezvoltării genei CACNA1A a ataxie episodice și unele forme ereditare de migrena.
Tip spinocerebellar ataxie 7 - acest tip de patologie cauzate de tulburări ale ATXN7 structura genei, care este situat pe al 3-lea cromozom. Într-o persoană sănătoasă numărul de repetiții CAG-nu este mai mult de 35, în timp ce în boala numărul acestora poate ajunge la câteva sute. funcția proteinei, care codifică o genă ATXN7, studiată în prezent.
Spinocerebellar tip ataxie 8 este cauzata de o gena defect genetic ATXN8, localizat pe cromozomul 13. Ca și în alte cazuri, esența unui defect genetic în această condiție este de a schimba numărul de trinucleotidă secvențe CAG - de obicei, sunt aproximativ 15-50, în timp ce în patologia numărul de repetiții poate fi mai mult de 1200.
Practic orice tip de ataxie formă anormală spinocerebellar a proteinei, excesiv de bogat în glutamină, formează depozite în nuclee sau citoplasma neuronilor ganglionilor bazali și cerebelul în agregate dense. Acest proces este mai rapid, cu atât mai mare numărul de repetiții CAG-cheie într-o genă diferită de norma. Acest lucru explică mecanismul simptomelor de anticipare ataxie spinocerebellar - în timpul meiozei în formarea numărului de celule embrionare de mai sus secvențe trinucleotidice poate fi crescută, ceea ce conduce la simptome crescute.
Din moment ce acest fenomen se produce de multe ori în timpul formării celulelor germinale masculine, provoacă așa-numita „transmitere paternă“, atunci când anticiparea este înregistrată numai în transmiterea bolii de la tată la urmași. Multi medici, geneticienii cred că principala cauză a ataxie spinocerebellar nu se află în creșterea „histidina“ trinucleotidă, și eliminarea așa-numitelor tripletele de reglementare de partajare site-uri, CAG repetă. De exemplu, primul tip de boală este CAT, al doilea CAA - regleaza cantitatea de CAG-repetiții și valorile lor sunt stabile în timpul meiozei.
Simptomele ataxie spinocerebellar
În ciuda diversității genetice considerabil de ataxie spinocerebellar, simptome ale diferitelor tipuri ale bolii sunt în general similare și diferă numai în detalii minore - vârsta de debut, include unele dintre simptomele. Practic, toate formele de boala care nu sunt înregistrate ca un copil - doar câteva cazuri 1 și de tip 2 au fost observate la copii cu varsta mai mica de 7 ani, vârsta medie a demonstrației - 18-30 ani. ataxie spinocerebellar 3, 6 și 7 din primul tip sunt caracterizate de o dezvoltare chiar și mai recent - manifestarea lor este aproape întotdeauna apare la persoanele în vârstă de 30 de ani. De multe ori, aceste încălcări sunt identificate și persoanele în vârstă, ceea ce complică diagnosticul diferențial al acestei afecțiuni cu boala Parkinson și alte boli neurodegenerative cu varsta inaintata.
Cel mai adesea, dezvoltarea ataxie spinocerebellar începe cu apariția simplă neîndemânare de mișcare, mai ales atunci când mersul pe jos, care rulează. apare Ulterior tremor, tulburări de mers, paralizia mușchilor oculomotori (ophthalmoplegia) variază în scrisul pacientului (devine mai mare, rânduri inegale). În cele din urmă, boala duce la ataxiecerebelară severă. tulburări ale tractului piramidal și extrapiramidal, parkinsonism. Unele forme de boli caracterizate prin tulburări vizuale severă - dezvoltarea de atrofie a nervului optic. retinita pigmentară și alte procese.
Spinocerebellar ataxie a 6, 7 si 8 tipuri de tulburări de vorbire este, de asemenea, observate (dizartrie) și înghițire, cauzând dificultăți de aprovizionare și de epuizare a pacienților. Această situație și tulburări asociate (cum ar fi atrofie cerebeloasă, insuficienta cardiaca) sunt adesea cauza de deces a pacienților. În funcție de forma bolii, volumul de tratament de întreținere și speranța de îngrijire de calitate la ataxie spinocerebellar poate fi de la 10 la 25 de ani de la momentul apariției primelor simptome ale patologiei.
Diagnosticul și tratamentul ataxie spinocerebellar
Identificarea ataxie spinocerebellar se bazează pe date de examinare neurologice, studiul istoriei familiei, imagistica prin rezonanta magnetica a creierului si studii genetice moleculare. În urma unei examinări, pacienții la diferite stadii de dezvoltare a bolii sunt determinate de o varietate de tulburări neurologice - tremor al extremităților, ataxie, vorbire și voce schimbări în etapele finale - disfagie. Unele forme de ataxie spinocerebellar însoțită de o dezvoltare destul de rapidă datorită tulburărilor vizuale care duce la orbire. Monitorizarea pe termen lung a acestor pacienți confirmă în mod constant curs progresivă a bolii. Atunci când studiază istoria ereditară poate fi determinată de caracteristicile ataxie spinocerebellar - moștenire autozomal dominantă, prezența anticipare în transmiterea bolii de la tatăl său.
Pe creier RMN cu spinocerebellar ataxie detectate focare de demielinizare si neurodegeneration in cortexul, vermis cerebelos și ganglionii bazali. La etapele terminale ale dezvoltării unei atrofie complete a cerebelului pot prezenta boala. Studiile genetice moleculare cu ataxie spinocerebellar sunt reduse la găsirea cantității crescută a pathologically CAG-repetă în gena asociate cu boala. În prezent, cele mai multe laboratoare din căutările lume pentru acest defect in gene cel mai frecvent duce la dezvoltarea patologiei - ATXN1, ATXN2, ATXN3, ATXN7, ATXN8 și CACNA1A.
Tratamentul specific nu este boala, terapia de susținere este în măsură să încetinească dezvoltarea ataxie spinocerebellar, dar divizat asupra eficienței sale în momentul prezent. vitaminoterapiyu Aplicată (E, A, grupa B), nootropics, stimulanți metabolice (Riboxinum) și metabolismul țesutului nervos. Odată cu dezvoltarea mișcărilor involuntare recomandă utilizarea clonazepam și haloperidol. Un rol important în controlul progresia ataxie spinocerebellar joacă fizioterapie - efectuarea în mod regulat set bine ales de exerciții ajută la întărirea mușchilor și a reduce severitatea tulburărilor de echilibru. Cu același scop a recomandat efectuarea sesiunilor de masaj terapeutic. Procedura electro stimulatie.
Predicția și prevenirea ataxie spinocerebellar
Prognoza pe termen lung a oricărei forme de ataxie spinocerebellar nefavorabile - o boală caracterizată prin evoluție progresivă severă, și în cele din urmă duce la invaliditate în primul rând, și apoi la moartea pacientului. Cu toate acestea, în cazul în care prognoza poate fi mai puțin negativ - de exemplu, în dezvoltarea bolii la o vârstă înaintată, și timpul a început tratamentul de întreținere de cele mai multe simptome severe, pur și simplu nu au timp să apară. Dacă ataxie spinocerebellar a avut loc la o varsta frageda sau din copilarie, speranța de viață a acestor pacienți, chiar și cu terapie intensivă și o atenție minuțioasă este drastic redusă. întreținerea preventivă se realizează prin consiliere medicală și genetică a părinților, istoricul familial, care este împovărat de această condiție, și diagnostic prenatal genetic. Este necesar să se ia în considerare autosomal modul dominant de ataxie spinocerebellar moștenire, și astfel de caracteristici ale transmisiei sale ca anticipare.