Intestinele si sistemul imunitar. Rolul intestinului in sistemul imunitar uman.
Multe dintre legile generale ale imunității la nivelul mucoaselor au fost identificate și studiate în detaliu prin exemplul sistemului imunitar intestinal. Prin masa de celule ale sistemului imunitar intestin aparține unui rol de lider în sistemul imunitar, membranele mucoase, și, în acest sens, este semnificativ superioară a sistemului imunitar al tractului respirator.
Intestinul - un organ imunologic important în plastic său propriu (laminei propria), care conține aceeași cantitate de celule limfoide, ca și în splină. Dintre aceste celule identificate T, celulele B, limfocite mici, și celule plasmatice. Imunoglobulinele recente sintetizați în mod avantajos din clasa A și sunt sursa de anticorpi secretați de mucoasa intestinală. Numeroase limfocite mici și de control al producției de anticorpi, în plus, răspunsul imun celular este efectuat. Funcția intestinului imunologică mediată de acțiunea limfocitelor în primul rând în plăci Peyer situate în mucoasa. Populația plasturelui de limfocite Peyer constă din precursorul B (80%) și (20%) celulele T.
Limfocitele stratului epitelial al peretelui intestinal sunt prezentate exclusiv de celulele T, în timp ce în stratul submucos este dominat de celule B, dintre care majoritatea au fost sintetizate IgA. Excepțiile sunt rumegătoare, în care stratul submucos este dominat de IgG, care produc celule.
Imunitatea împotriva agenților enteropatogene realizează mai ales prin intermediul anticorpilor secretați în lumenul intestinal. Anticorpii care protejează mucoasa intestinală, poate proveni din două surse: din celule de ser și plasmă, localizate în lamina propria. Anticorpii serici aparent sunt mai puțin eficiente, deoarece o cantitate suficientă pentru protejarea lor acumulată în intestin locală numai în prezența unor niveluri ridicate de ser. Anticorpii serici implicate în crearea imunității locale, penetrează lumenul intestinal ca rezultat al exsudație și se referă în principal la clasa IgG.
Efectul protector in gripa este asigurata in principal de producerea de anticorpi și a altor factori de imunitate sistemică care protejați plămânii împotriva infecției circulant, dar ușor restricționează replicarea virusului în partea superioară a tractului respirator. In mod similar anticorpul circulant (IgG) pot fi transferate de sânge în tractul gastrointestinal și pentru a proteja vițeilor de rotavirus.
Cu toate acestea, anticorpii. sintetizate celulele plasmatice intestinale local se referă în general la IgA, având în vedere stabilitatea la enzime proteolitice în mare măsură adaptate pentru a proteja suprafețele mucoase decât IgG. sistemul imunitar Intestinal funcționează în mare măsură independent de mecanismele imune sistemice. Acest lucru se aplică în primul rând la sistemul imunitar intestinal al porcilor. Stimularea antigenică a B- și celulele T are loc în grupuri separate, patch-uri prezentate Payer celulelor limfoide localizate în stratul submucos al intestinului subțire.
Epiteliul mucoasei intestinale overlying patch-uri Payer, modificat: aceasta face numai vilozităților rudimentnye și are o capacitate crescută de a pinocitoză Aceste celule epiteliale specializate au funcția de „captare“ antigenul din lumenul intestinal și reprezintă ea elemente de plăci limfoide. Ei au pierdut forma cilindrică caracteristic, conține multe vacuole citoplasmatice sunt numite membrane sau celule M, deoarece acestea au microfolds.
IFN - interferon;
IL - interleukina;
TCF - transformarea factorului de creștere;
Th - T helper;
factor de necroză tumorală - TNF;
MHC - complexul major de histocompatibilitate
Frecventa rotavirusspetsifichnyh formarea Tc limfocitele plasturi Peyer după infectare perorale în 25-30 ori frecvența formării celulelor corespunzătoare după inoculare virale la șoareci labă. Eficacitatea enteric se leaga de imunizare cu rotavirus la capacitatea acesteia de a pătrunde în țesătura de plasturi Peyer. Se crede că Reovirusuri depăși epiteliului intestinal prin M-celulele care joaca un rol-cheie în furnizarea de antigeni străini și, inclusiv viruși în mediul intern al corpului și a sistemului său imunitar. Celulele epiteliale similare cu celulele M intestinal si se gasesc printre celulele Balt, ele sunt considerate ca echivalente de celule GALT respiratorii.
Expunerea antigen primar cauzează proliferarea celulelor B, din care unele sunt transformate în plăci imunoblast și frunze. Cele mai multe dintre celulele rămân în plăcile sensibile la antigenul celulelor B. Contactul repetat cu același antigen, aceste celule sunt transformate în IgA-imunoblast, care proliferează și migrează mai întâi în ganglionii limfatici mezenterici și apoi prin canalul toracic în fluxul sanguin. Unele dintre aceste celule pot stabili în secretoare de IgA zone ale corpului la distanță. Cu toate acestea, cele mai multe dintre celulele din capacitatea celulelor plasmatice mature oferă un homing specific laminei propria care este cauzată de prezența antigenului și dovada rolului său determinant în acest proces.
răspunsul imun secundar - puternic si rapid. El se dezvoltă în termen de 48-60 de ore, atinge un maxim la 4-5 zile, apoi scade rapid.
ca celulele T homing Migrating-se realizează în stratul epitelial al mucoasei intestinale. Cele mai multe dintre aceste limfocite T au fenotip helper. Aceste celule sunt susceptibile de a fi implicate în răspunsul imun celular, imunotoleranței, precum și în reglarea imunității umorale.
Stimulat topic sau depozitate din fluxul sanguin celulele LGA-producătoare din lamina propria IgA secretat ca un 9S dimerici, pătrunde în celulele epiteliale M sunt conectate cu formate în acesta și componenta secretorie sunt alocate suprafața mucoasei sub forma unei imunoglobuline. Simultan, membranele de suprafață ale componentei secretor epiteliale este eliberat sub formă de molecule libere. Slime bogate non-covalent de imunoglobulina secretorie căptușește suprafața celulelor epiteliale, cum ar fi covorul. Aceasta asigură un efect protector pentru a preveni adeziunea și invazia agenților infecțioși.
IgM a produs, de asemenea, la nivel local și prezintă proprietăți similare cu proprietățile IgA secretorie. Se arată că pentamerice moleculele 19S IgM conținând component secretor, cu toate că această relație este mai puțin puternică.
Durata protecției prin anticorpi mucoaselor locale se pot datora pe termen lung, cu toate că o producție moderată de anticorpi după expunerea la memorie specifică bystroaktiviziruemoy antigenic sau imunologice. Detectarea în membranele mucoase ale sistemului primar și secundar răspunsului imun indică prezența în acesta a memoriei imunologice locale, dar durata și nivelul răspunsului secundar poate depinde de mai mulți factori. De exemplu, șoarecii imunizați intranazal hepatita coronavirus, a avut o imunitate mai de durată decât vaccinate oral. Pe exemplul de pui de rotavirus a dovedit că IgA intestinale sunt un element important, dar nu singurul factor de protecție. IgA de colostru care nu sunt absorbite în intestin neonatală și să rămână acolo, care prezintă un efect protector local, de neutralizare a virusului.