distribuirea de droguri în organism
Procesul de distribuire a medicamentului în organism este în mare măsură determinată prin capacitatea sa de a lega ingredientele de sânge din ambele părți ale membranei. Universală metodă de medicamente de legare este de a le lega la suprafața moleculelor de proteină (în principal de albumină), care este implementat datorită interacțiunii hidrofobe, și, prin urmare, se caracterizează printr-o fluctuație rapidă. Legarea de proteine de droguri limitează distribuția acesteia în organism, deoarece numai forma liberă de medicamente capabile să difuzeze prin membranele biologice. Acest lucru duce la depuneri în sânge.
Mai mult decât atât albumină în agenți conjunction implicați și # 947; - globuline și lipoproteine și heparină. Astfel, lipoproteinele adsorb toate medicamentele având bazele proprietăți. substanțe medicamentoase în competiție pentru legarea de proteinele plasmatice.
Metabolismul de droguri (calea majoră a metabolismului de droguri)
Metabolism - procesul de reciclare, conversia medicamentelor în metaboliți care sunt ușor solubili în apă și excretat prin rinichi.
Cele mai multe dintre medicamente în organism suferă biotransformare. Unele medicamente - cu câteva procente din doza, altele - complet transformate în metaboliți (într-unul sau zeci). Pot excreta metaboliți în afara corpului, și pot avea transformări metabolice ulterioare care au loc în mai multe etape.
Metabolizarea medicamentelor se realizează, în principal, implicând enzimele hepatice și intestinale enzime, plămân, rinichi, sânge, placenta.
Primii pași în explorarea moduri de conversie de droguri în organism este încă realizat în secolul al XIX-lea. exemplul conjugarea cu acidul benzoic glicină, cu toate acestea, principalele căi de biotransformare a medicamentelor la om se gasesc in ultimii 30 de ani.
Convențional procesele metabolice sunt împărțite în două faze. În prima etapă din cauza oxidare, reducere sau hidroliză este o schimbare medicamente moleculă pentru a forma grupări funcționale cu atomi de hidrogen activi - grupările hidroxi, grupări amino primare sau secundare, grupări carboxi etc. Într-o a doua etapă care implică aceste grupări funcționale se extinde conjugarea cu resturi de acid glucuronic acizi foarte polari și sulfuric și anumiți aminoacizi. Ca urmare a creșterii medicamentului hidrofil și este excretat rapid în urină (Fig. 5).
Metabolism obicei duce la o scădere sau dispariție a activității farmacologice (la medicamente inactivare). Cu toate acestea, în unele cazuri, se poate întâmpla la formarea de metaboliți reactivi sau toxici. În primul rând se referă la pro-medicament - un promedicament (promedicamente). Precursori de droguri - este introdus în substanțele inactive ale corpului, care sunt metabolizați transformate in active. Ca un exemplu, „salazopreparaty“, care, sub acțiunea unei enzime azo reductaza în intestin este supus clivaj reductiv, formând o sulfanilamide antibacteriene și 5 aminosal acidului itsilovu cu acțiune antiinflamatorie.
În unele cazuri, în timpul metabolismului medicamentului produce metaboliți toxici, determinând efectul secundar sau a drogurilor toxice. De exemplu, metabolismul amidopirina carcinogenic format ve
Fig. 5. Modalități de biotransformare de droguri
vin dimethylnitrosamine. Trebuie amintit că formarea metaboliților activi farmacologic sau toxice - este mai mult excepția decât regula.
Metabolismul medicamentelor determină timpul de circulație a medicamentului în organism și, ca urmare, durata efectului terapeutic și, prin urmare - medicamentul a schemei de dozare.
Fenomenul de inducție și inhibarea enzimelor simbionți (valoarea de bază în aceste reacții este citocromului P450) afectează rata de conversie metabolice a medicamentelor și pot avea o influență semnificativă asupra eficacității și siguranței tratamentului medicamentos. Acum, există aproximativ 250 de substanțe susceptibile de a provoca inducerea enzimelor metabolice. Inductorii citocromului P-450: fenobarbital, fenitoina, carbamazepina. difengiranin, cloropiramină, nikethamide, antidiabetice orale, hormoni steroizi, și altele. La aplicarea acestor medicamente scad eficacitatea acestor medicamente care biotransformare are loc cu participarea citocromului P-450.
Inducția enzimelor metabolice - un proces reversibil. Cu ceva timp după încetarea inductori de acces ale enzimelor în activitatea corpului scade, atingând nivelul inițial.
Scăderea t l / 2 în inducerea enzimelor de medicamente reduce nivelul sanguin constant al medicamentului și scăderea efectului farmacologic. Dimpotrivă, după ce medicamentul - T 1/2 valoarea de inductor simultan cu ea medicamente destinate, crește un nivel fix de creștere. Ca rezultat, câștigul poate fi de așteptat un efect farmacologic periculos al acestor medicamente atunci când sunt administrate la doze terapeutice.
De exemplu, numirea de fenobarbital la pacienții care primesc anticoagulant reduce T ½ din ultima nivelul său la starea de echilibru a concentrației și, prin urmare, efectul de scădere, care este, de a crește coagularea sângelui. După anularea valorii fenobarbital t ½ crește anticoagulant, creând un risc real de sângerare.
Inhibitorii K ale citocromului P450 aparțin sărurilor metalelor grele, cloramfenicol, metronidazol, oleandomicina, eritromicină, și altele.