CAPITOLUL II
Amiodarona și tiroidă
1. Efectul fiziologic al hormonilor tiroidieni asupra sistemului cardiovascular
1.1. hormonii tiroidieni
Hormon tiroidian este sintetizat doi, controlează direct activitatea sistemului cardiovascular și furnizează modificări hemodinamice ca răspuns la schimbarea nevoilor metabolice ale organismului, tiroxina și triiodotironina. Hormonii tiroidieni au un rol important în reglarea diferitelor funcții fiziologice incluzând creșterea, reproducerea, diferențierea țesuturilor. Hormonii tiroidieni sunt nu numai posibilitatea de a activa metabolismul organismului, dar, de asemenea, pentru a schimba funcția hemodinamică, respiratorie, drenaj a sistemului cardiovascular și a sângelui, ajustându-le la o varietate de stări fiziologice și patologice. Zilnic glandei tiroide cu aport de iod suficientă secretes 90-110 micrograme de T4 și T3 5-10 mcg.
Principalul substrat pentru sinteza hormonilor tiroidieni este iod. Necesarul zilnic de aceasta este 100-200 micrograme. După administrarea de iod este selectiv se acumuleaza in glanda tiroida, unde complexe transformările de cale și devine o parte 4 și 3 (cifrele indică numărul de atomi de iod per moleculă) (Fig. 1). La oameni sănătoși, conține aproximativ 15-20 mg de iod, din care 70-80% este în glanda tiroidă. De obicei, intră iod corp cu alimente, dar în anumite condiții, de exemplu, pentru procedurile de diagnosticare sau măsuri terapeutice, doza de iod poate depăși cu mult nevoia fiziologică. In astfel de cazuri, o cantitate în exces de iod poate duce la schimbări în sinteza hormonilor tiroidieni și disfuncții tiroidiene cu hipotiroidism sau hipertiroidism.
Fig. 1. Principalele modalități de partajare tiroxina
Un număr mare de hormon tiroidian este stocat în majoritatea glandei tiroide, în compoziția proteinei - tiroglobulină și T4 după cum este necesar și T3 sunt secretate în sânge, concentrația T4 este de 10-20 de ori mai mare decât concentrația de T3. Semnificația fiziologică a acestei diferențe constă în diferite hormoni scop funcțional. Deși tiroxină - produsul principal al glandei tiroide, si este capabil de a exercita o serie de efecte prin propriul său receptor în celulele țintă în sânge și țesuturile periferice este enzimatic iod clivate (deiodinase) de T4 format prin T3 și invers (inactive) pT3 (a se vedea figura 2. ). In nivelul nucleului celulei acționează predominant T3. Activitatea biologică este de 5 ori mai mare decât T4. Astfel, celulele sine reglează cantitatea de hormon mai activ - T3 sau forma inversă, astfel încât anumite situații redistribui consumul și economia de energie.
Fig. 2. Reglementarea sintezei și secreției de hormoni tiroidieni
În sânge, T4 și T3 circulă în cele două state libere și obligate să transporte forma proteine. Între fracțiunile legate și libere de hormoni stabili un echilibru dinamic. Concentrațiile hormonilor care se încadrează libere conduce la o reducere invers de legare și. Acest sistem tampon vă permite să mențină o concentrație constantă de hormoni liberi in sange. Este foarte important pentru organism, deoarece în interiorul celulelor penetrează numai fracții libere de hormoni. T3 are o afinitate mai mică față de proteinele plasmatice decât T4. și, prin urmare, T4 rămâne în sânge mai mult decât T3 (perioada T4 timp de înjumătățire din organism este de aproximativ 7-9 zile, T3 - 1 -2 zile).
Modificarea concentrației proteinelor de legare poate complica interpretarea rezultatelor investigării T4 general și T3. În acest sens, definiția T4 liber și fracțiunea T3 are o mare semnificație de diagnostic.
Stimulatorul principal al sintezei și secreției de hormon tiroidian este hormonul stimulator tiroidian hipofizei, care, la rândul ei, este sub controlul hipotalamusului, generând thyroliberine (GTL). secreție Reglementată TRH și TSH efectuate prin intermediul mecanismului de feedback negativ, și este strâns legată de nivelul de T4 și T3 în sânge (Fig. 3). Dacă nivelul de hormoni tiroidieni în sânge scade, secreția de TRH și TSH crește rapid și concentrația de hormoni tiroidieni în sânge este restabilită. Acest sistem rigid vă permite să mențină o concentrație optimă de hormoni în sânge.
Fig. 3. Reglementarea gene care determina sinteza proteinelor în miocitele cardiace prin triiodotironina
Diagnosticul de laborator al glandei tiroide include TTG de legare de testare. T4 și comunicare. T3. Se acordă prioritate testarea determinarea în primul rând de TSH. TSH curent de cercetare a produs o metodă extrem de sensibilă a treia generație, care este un grad mare de certitudine caracterizează funcția tiroidei. Testul TSH seric este singura metodă sigură de diagnostic de hipotiroidism primar și tireotoxicoză. În acele cazuri în care TTG nivel nu se încadrează în limitele normale, este de comunicare identificate. T4. În unele cazuri (de exemplu, legarea TSH scăzut. T4 OK), în căutare de diagnosticare fiind identificate comunicare. T3 (Fig. 4).
Fig. 4. Acțiunea triiodotironina asupra sistemului cardiovascular
În Thyroidology sunt trei stări ale activității funcționale a glandei tiroide:
- Eutiroidiene - TSH, T4. T3 este normal.
- Tireotoxicoză - TTG coborât, a ridicat T4, T3 a crescut sau normal (excepție este TTG - care produc sindromul adenom pituitar și secreție „inadecvate“ TSH datorita rezistentei hormonului hipofizar tiroidian).
- Hipotiroidia - TSH crescut, T4 a scazut, a redus sau T3 este normal.
realizări subclinice disfuncții tiroidiene caracterizate valorile normale T3 și T4 cu niveluri modificate ale TSH:
1.2. Mecanismul de acțiune al hormonilor tiroidieni pe miocitele cardiace
Acțiunea hormonilor tiroidieni asupra miocitelor cardiace în două moduri: printr-un efect direct al hormonilor tiroidieni asupra transcripției genei in muschiul cardiac si indirect, prin modificarea permeabilității membranelor plasmatice, functionarea mitocondriilor si reticulului sarcoplasmic. În prezent, selectat numărul de sensibile la acțiunea genei hormonului tiroidian. Acestea sunt prezentate în tabelul 3. Hormonii tiroidieni pot avea reglementări atât pozitive, cât și negative. Upregulation duce la creșterea activității de transcripție și o creștere a ARNm al produselor genei. Rezultatul este inhibarea reglare negativă a activității genei transcrierii și o reducere a formării de ARNm.
Tabelul 3. Reglementarea gene care determina sinteza proteinelor in tsitah mio cardiace prin triyodinina
K + dependente Potential de canale
Mecanism de hormoni tiroidieni penetrarea prin membranele celulare puțin înțelese. Sa constatat că membranele celulare ale cardiomiocitelor contin proteine specifice de transport pentru T3. Desi miocitele cardiace detectat deiodinase de tip 2, a cărei prezență poate indica în mod indirect conversia T4 la T3. nu se obține dovezi clare ale beneficiului unei astfel de conversie. Cea mai mare afinitate pentru receptorii nucleari are exact T3. Penetrante în celulă, T3 intră în nucleu și se leagă de receptorii nucleari, formând complexul receptor nuclear, care, la rândul său, recunoaște un segment specific ADN - senzor de genă promotor T3, inițierea transcrierii genei și sinteza ARNm (Fig 3.).
Mișcarea coordonată a mușchiului inimii, eventual, ca urmare a procesului ciclic al formării și disocierea miozina și actina. regulator fiziologic al contractiei musculare este Ca2 +, al cărui efect este mediat de tropomyosin și complex troponina. secvența de transmitere a datelor este următoarea: Ca 2+ - troponina - tropomyosin - actină - miozină. Există trei izoforme cunoscute ale miozinei molecule mușchiului cardiac: α / α, α / β, β / β. Acestea diferă în nivelul de activitate ATPase, în timp ce izoforma a lanțului greu al miozinei are un nivel mai ridicat de activitate ATPase și o rată mai mare de scurtare a fibrelor musculare, decât b-izoforme. Sinteză fiecare izoforme miozină codificate de gene diferite, a cărei exprimare este controlată de hormoni tiroidieni.
În mușchiul cardiac, izoforme umane b predominante ale lanțurilor grele de miozină care au activitate contractile inferioare. T3 stimulează sinteza unei izoformo a lanțului greu de miozină având o activitate ATPase mai mare și contractilității, care este însoțită de îmbunătățirea funcției de pompare a miocardului. Un alt mecanism de reglare contracție și relaxare a fibrelor miocardice este viteza de ieșire a Ca2 + în sarcoplasma și revenirea sa la reticulul sarcoplasmic. T3 reglează transcripția genelor responsabile pentru producerea de proteine, reticulul sarcoplasmic Ca-ATPase activat (Ca2 + ATPaza). Ca2 + -ATPazei oferă o revenire a Ca2 + din reticulul sarcoplasmic în sarcoplasmic. Ca rata de schimb între sarcoplasma și reticulul sarcoplasmic determină funcția contractilă a tensiunii arteriale sistolice și diastolice relaxare. Astfel, T3 regleaza transportul calciului in miocitele cardiace, alterarea funcției miocardice sistolice și diastolice.
În plus față de o acțiune directă asupra miocardului, T3 exercită un efect indirect prin activarea receptorilor de sinteză b-adrenergici în mușchiul inimii. Sub acțiunea hormonului tiroidian este o creștere a numărului de receptori b-adrenergici, crește afinitatea acestor receptori pentru catecolamine și creșterea ratei de cifra de noradrenalina in sinapse. Hormonii tiroidieni pot exercita influența și independent de catecolamine, folosind căi comune de semnalizare intracelulare. Prin creșterea densității de b-adrenergic, T3 crește sensibilitatea inimii la stimularea-b-adrenergic care duce la creșterea frecvenței bătăilor inimii, presiunea pulsului și a debitului cardiac.
In plus, hormonii tiroidieni au un impact suplimentar asupra hemodinamicii datorate efectelor extranucleare. Schimbarea permeabilitatea membranei plasmatice de glucoză, sodiu, calciu, hormoni tiroidieni creste pacemaker ordinea activitatii 1st.
Hormonii tiroidieni stimuleaza celula si tesutul respirator. Ei accelera absorbția mitocondrii ADP ciclul acidului tricarboxilic activat, creșterea absorbției fosfat și stimulează ATP-sintetaza, mitocondriale citocromului c oxidaza, stimulează lanțul de transport de electroni.
Crescută respirație, creșterea formării de ATP și de a crește producția de energie termică prin mitocondrii este rezultatul creștere simultană a dimensiunii mitocondriale, sinteza componentelor structurale ale lanțului respirator, numărul de enzime și creșterea nivelului de Ca2 + gratuit in mitocondrii, structuri și proprietăți schimba membranelor mitocondriale.
Sub acțiunea metabolismul hormonilor tiroidieni este accelerat în ambele direcții - atât anabolismul și catabolismul, care este însoțită de creșterea glicoliză și acid gras beta-oxidare, consumul de energie, creșterea producției de energie termică. Astfel, hormoni tiroidieni, oferind transcriere si efecte transcripționale care pot modula funcția miocardului și a sistemului cardiovascular, în condiții fiziologice și patologice.
1.3. hormoni tiroidieni INFLUENȚA pe hemodinamica
Hormonii tiroidieni au efecte diferite asupra sistemului cardiovascular și hemodinamica. Indicatori ai activității cardiace, cum ar fi frecvența cardiacă, debitul cardiac, debitul sanguin, tensiunea arterială, rezistența periferică totală, funcția cardiacă contractilă, direct legate de starea de tiroida.
Hormonii tiroidieni afectează nivelul producției de energie, sinteza proteinelor și funcția celulelor, adică. E. Furnizarea funcțiilor vitale ale organismului. În plus față de capacitatea de bine studiat de hormon tiroidian pentru a crește consumul de oxigen tisular si rata metabolismului bazal, determinând modificări hemodinamice secundare pentru cerințele sporite metabolice ale organismului, hormonii tiroidieni au un efect inotrop pozitiv direct asupra inimii prin reglarea expresiei izoforme miozină în cardiomiocite (Fig. 4).
Fig. 4. Acțiunea triiodotironina asupra sistemului cardiovascular
Hormonii tiroidieni scad rezistența totală vasculară periferică, cauzând arteriole relaxare. Vasodilatația în detrimentul efectului T3 direct asupra musculaturii netede vasculare. Ca urmare, reducerea rezistenței vasculare scade tensiunea arteriala, ceea ce conduce la eliberarea și activarea sistemului renină-angiotensină aldosteronovoi sistemului. Acestea din urmă, la rândul său, stimulează reabsorbtia de sodiu, rezultând volumului plasmatic crescut. Hormonii tiroidieni stimuleaza, de asemenea, secreția de eritropoietină. Efectul combinat al acestor două acțiuni crește masa sângelui circulant, ritmul cardiac, viteza fluxului sanguin și creșterea fracției de ejecție cardiacă, răspunzând astfel crescute necesitățile metabolice ale organismului. Hormonii tiroidieni afectează funcția diastolică, creșterea vitezei de relaxare izometrică a myofibrils cardiace și scăderea concentrației de calciu în citosol. Prin variația frecvenței contracțiilor cardiace (efect cronotrop pozitiv), hormoni tiroidieni accelerează sinus depolarizare diastolică și îmbunătățirea fluxului de excitație prin atrioventrikulyarnyi nod oferind bathmotropic pozitive și dromotrop (Tabelul 4).
Tabelul 4. Influența hormonilor tiroidieni asupra activității inimii
Modificări ale activității cardiace