Prof. I.V.Kuznetsova MMA. IMSechenov
1. Astăzi, în arsenalul unui medic, există o gamă destul de largă de medicamente pentru contracepția hormonală. Tratamente hormonale variază în calea de administrare, compoziția, conform dozelor conținute în produsele lor. Compoziția contraceptivelor hormonale includ progestativi (progestogeni sintetice) - reprezintă baza unei metode contraceptive hormonale, într-un mijloc combinat include etinilestradiol. Fiecare dintre componentele furnizează un efect contraceptiv și are, de asemenea, o serie de proprietăți suplimentare, cauzând efecte sistemice benefice și negative.
Componentele contraceptive hormonale
2. etinilestradiol, fiind structural similar cu estradiol endogen, efectele sale metabolice sunt realizate prin ficat. In ficat, etinilestradiol stimulează sinteza proteinelor. Această proprietate are laturile sale pozitive și negative. Rezultatele pozitive pot fi atribuite o creștere a sintezei de apoproteine de lipoproteine, care, ca rezultat conduce la profilul lipidelor din sange imbunatatit. De asemenea, considerate un efect pozitiv creșterea numărului de proteine de transport, inclusiv o creștere a sintezei de steroid sexual globulina de legare (PSSG). Din păcate, crește, de asemenea, sinteza proteinelor de coagulare a sângelui, ceea ce poate duce la o creștere a riscului de tromboză. Sinteza crescută în ficat stimulează sistemul renină angiotensinogenului-angiotensină-aldosteron (SRAA) care provoacă retenția de lichide, hipertensiune arteriala si alte efecte asociate cu exces de aldosteron.
Efectele metabolice ale etinilestradiolului
Efectele adverse ale etinilestradiolului
Efecte asupra metabolismului glucidicProgestine, „efect de lemn“
GNL - GNL
DSG - desogestrel
HSD - gestoden
MPA - acetat de medroxiprogesteron depozit
NETA - noretisteron acetat
CPA - acetat de ciproteron
DNG- dienogest
5. În principal, efect androgenic este specific. Parțial posedă efect androgenic și medroxiprogesteron acetat. efect androgenic se poate manifesta în apariția simptomelor de androgeni - acnee, seboree, creștere în greutate, reducerea toleranței carbohidrați. influente androgeni în exces duce la o redistribuire a țesutului adipos la femeile de tip umanoid. Țesutul adipos visceral este mai sensibil la catecolamine, este mai puțin sensibilă la insulină, în comparație cu glyuteofemoralnym grăsime. viscerală este asociata cu rezistenta la insulina a crescut. Apariția rezistenței la insulină conduce la compensatorii hiperinsulinemie (GOP). GOP conduce la o scădere a sintezei de steroidosvyazyvayuschih globulinei (PSSG) ficat sex, care crește în exces efectele androgenice. În preparatele de etinilestradiol combinate compensează-insulino-dependent scădere PSSG dar rezista redistribuirea grăsimii nu poate.
Activitatea androgenă reziduală și rezistență la insulină
6. Efectul progestogenului asupra metabolismului grăsimilor depinde în primul rând de prezența acestor activități androgenică reziduale, ceea ce reduce efectul benefic al estrogenului. Androgenii se comportă ca antagoniști de estrogen, creșterea activității lipazei hepatice, expresia tip ficat 1 clasa de receptori din skevendzher (SRB-1), care inhibă sinteza apoproteins estrogen de lipoproteine in ficat. Rezultatul acestei influențe devine colesterolului scădere totală (LDL), scăderea lipoproteinelor cu densitate mică (LDL) colesterol, reducerea si mai mare in colesterol lipoproteine cu densitate mare (HDL-C) și o scădere a trigliceridelor plasmatice. Profilul lipidic în timpul tratamentului cu progestativi cu activitate androgenica se deteriorează datorită schimbărilor în raportul HDL (factor de protecție a endoteliului) și LDL conținut LDL ascendent, compensat efectul de etinilestradiol în compoziția COC.
hormoni sexuali și metabolismul grasimilor
7. Pe fondul progestativi cu activitate androgenica a redus activitatea reziduală a factorului VII de coagulare a sângelui și nivelul procoagulante protrombinei reflectând proprietăți de sânge. proprietăți anticoagulante Totuși sunt îmbunătățite prin îmbunătățirea proteinei S și proprietățile profibrinolitice prin îmbunătățirea activator de plasminogen tisular. Astfel, în efectul agregat al progestinelor asupra hemostazei poate fi descris ca un slab, dar contracarând trombogenității potențial anticoagulant și fibrinolitic de etinilestradiol.
Progestinele cu activitate androgenică și coagularea sângelui
8. efect androgenic în diferite progestine diferite. Vysokoandrogennye progesteron (levonorgestrel, gestoden, desogestrel) nu sunt comparabile în severitate activității androgene de testosteron endogen. Calea parenterală de administrare a contraceptivelor hormonale reduce activitatea androgenică reziduală. Etinilestradiol elimină parțial efectul unei imagini progestine androgenice. Progestinele cu reacții reziduale androgenice secundare activitate cauza pielii, compensa acțiunea antiandrogenic a medicamentelor combinate. În aplicarea progestinelor cu o activitate androgenică reziduală slabă în influența femeilor sănătos asupra metabolismului nu este clinic semnificativă, dar trebuie să fie luate în considerare în selectarea individuală a contraceptivelor.
Factorii care afectează gravitatea activității androgene reziduale
9. Aproape toate COC pot fi utilizate pentru a reduce efectele androgen, deoarece progesteron reduce secreția de hormon luteinizant (LH) si testosteron redus sinteza biogene si etinilestradiol are efectul suplimentar al antiandrogenic prin creșterea PSSG sinteză.
efect antiandrogen contraceptivelor combinate
progestana acțiune directă antiandrogenic (blocarea receptorilor competitiv)
5a-reducerea activității sub acțiunea unui reduktaey progestin
Reducerea sintezei testosteronului in ovare (antigonadotropnym efectul progestinelor)
Reducerea simptomelor androgeizavisimyh
+ efect antiandrogenic eginilestradiola (efectul asupra PSSG sinteza)
10. Efectul de glucocorticoizi în progestogen este slab, este obligat să aibă un impact asupra carbohidraților și apă-sare metabolismul. Efectul glucocorticoid acetat de ciproteron caracteristic (CPA), acetat de medroxiprogesteron (MPA), acetat de clormadinon (HMA). Atunci când administrarea pe termen lung a acestor medicamente în doze mari poate determina rezistenta la insulina (receptorii progesteronului capabili de legare la efectul kontrainsulyarnoe glucocorticoizi cunoscut) poate tendinta de crestere a tensiunii arteriale, retenția de lichide și creșterea în greutate. În cazul unei astfel de acoperire progestativi fara estrogen redus densitatea minerală osoasă.
efect de glucocorticoid progestinelor11. antialdosteronică (antimineralocorticoid) efectul specific doar drospirenona. Este un punct de vedere clinic favorabil, deoarece contracarează activarea sistemului renină-angiotenzinaldosteron, care are loc sub influența etinilestradiol. Etinilestradiolul stimulează producerea de angiotensinogenului, crescând astfel nivelul de renină și de angiotensină II, care la rândul său stimulează producerea de aldosteron în cortexul adrenal. Prin aceasta estrogeni promovează retenția de sodiu, apă. In mod normal ciclu menstrual Efectele antimineralocorticoid ale progesteronului endogen compensează acțiunea aldosteronului și stabilizează starea sistemului renină-angiotensină. Dintre toate gestagene sintetice cu efect de antimineralocorticoid are doar drospirenona. Antimineralokortikoidnym efectul progestinelor este favorabil din punct de vedere al metabolismului și poate fi considerată ca protectoare și contracarează efectele etinilestradiolului în prezența riscului de influențe excesive de aldosteron. Desemnarea medicamente hormonale, ar trebui să fie foarte conștienți de ceea ce constituie efectele metabolice ale metodelor hormonale, și să ia în considerare organismul individual al fiecărei femei.
Efectele Organopovrezhdayuschy ale excesului de aldosteron