Natura substanței captopril
Pulbere albă sau aproape albă cristalină, cu un miros slab de sulf care conține reziduuri sulfhidril. Solubil în apă (160 mg / ml), metanol și etanol, (96%). Puțin solubil în cloroform și acetat de etil, insolubil în eter.
farmacologie
Actiunea farmacologica - hipotensive, vasodilatatoare, natriuretice, cardioprotectoare.
Acesta inhibă ACE. împiedică trecerea angiotensinei I în angiotensină II (având socudosuzhivayuschee acțiune promovează eliberarea aldosteronului) și previne inactivarea vasodilatatoare endogene - bradikininei și PGE2. Crește activitatea sistemului kalikrein kinin, crește eliberarea de substanțe biologic active (PGE2 și PGI2. Endotelial relaxant si-atrial natriuretic factor) acțiune asigurarea natriuretic și vasodilatator, îmbunătățirea fluxului sanguin renal. Reduce eliberarea de norepinefrină de nerv formarea terminațiilor arginin-vasopresina și endotelina? 1 au proprietăți vasoconstrictoare. Activitatea ACE este redusă cu 40% după 1-3 ore după administrarea la o doză de 12,5 mg (50% inhibare a activității enzimei concentrație plasmatică necesară de 22 nmol / l). acțiunea antihipertensivă este arătată prin 15-60 min după administrarea orală, atingând un maxim după 60-90 minute și durează 6-12 ore. Durata efectului antihipertensiv este dependentă de doză și atinge valori optime timp de mai multe săptămâni, cu utilizare repetată. Scăderi rotunde. pre- și postsarcina inimii, presiunea pulmonară și rezistenței vasculare pulmonare, crește debitul cardiac (ritmul cardiac nu se schimba). Pacienții cu insuficiență cardiacă crește toleranța la efort, scade presiunea capilară pulmonară, infarct dimensiuni reduse dilatat (terapie prelungită), îmbunătățește sănătatea, crește durata de viață, adică Are efecte cardioprotectoare. La doze mari (500mg / zi) prezintă proprietăți angioprotective împotriva microvasculature care crește diametrul arterelor periferice majore (de la 13% la 21%) și poate încetini progresia insuficienței renale în nefropatia diabetică (reduce necesitatea unor proceduri de dializa, transplant de rinichi, amână moarte). Acesta reduce frecvența complicațiilor cardiovasculare în boala hipertensivă, în asociere cu diabet zaharat. La pacienții cu hipertensiune arterială moderată atunci când este utilizat în doze de 25-50 mg de 2 ori pe zi crește calitatea și durata vieții, starea generală de sănătate, un somn mai bun și starea emoțională.
Absorbită rapid și complet din tractul gastro-intestinal. absorbție minimă este de 60-75%. În prezența alimentelor a scăzut biodisponibilitatea 30-55%, fără o modificare semnificativă a parametrilor farmacocinetici și farmacodinamici. In starea de repaus alimentar este detectat în sânge după 15 min, Cmax este atinsă după 30-90 min. Până la sfârșitul concentrației reziduurilor zi în ceea ce privește Cmax este de 7-8%. Sublinguală îmbunătățește biodisponibilitatea și debut mai rapid al acțiunii. Plasma este 25-30% asociat cu proteine (în principal de albumină). Ea trece prin barierele de sânge ale țesuturilor, eliminând BBB. prin placenta si in laptele matern (concentrație ajunge la aproximativ 1% din nivelul din sângele mamei). T1 / 2 de 2-3 ore și este crescut la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă și la pacienții cu insuficiență renală la 3,5-32 ore volum de distribuție este de 0.7l / kg și clearance-ul. - 56 l / h. Biotransformarea în ficat cu formarea unei dimerul disulfidic și captopril-cisteina captopril bisulfura. Excretați în principal prin rinichi (2/3 doza excretată în decurs de 4 ore și mai mult de 95% - timp de 24 de ore) ca metaboliți și nealterată (40-50%).
Aplicarea substanței Captopril
Hipertensiunea (mono și terapie combinată), insuficiență cardiacă congestivă, cardiomiopatie, disfuncție ventriculară stângă cu o stare de echilibru la pacienți după infarct miocardic, nefropatia diabetică și diabetul zaharat de tip 1 (albuminuriei la mai mult de 30 mg / zi).
Contraindicații
Hipersensibilitate, prezența datelor anamnestice cu privire la dezvoltarea de edem angioneurotic la numirea anterioară a inhibitorilor ECA. edem ereditar sau idiopatic Quincke, hiperaldosteronismul primar, sarcina, alăptarea.