Excipienți: lactoză monohidrat, celuloză microcristalină, amidon de porumb, amidon carboximetil de sodiu, dioxid de siliciu coloidal, stearat de magneziu, hipromeloză, talc, Macrogol 8000, colorantă oxid galben de fer (17268), dioxid de titan.
10 buc. - blistere (3) - ambalaje din carton.
INSTRUCȚIUNI FEMAR PENTRU SPECIALIST.
Descrierea medicamentului aprobat de producător.
Medicament antitumoral. Are efect antiestrogen selectiv inhiba aromataza (enzima de sinteza estrogenului) printr-o subunitate de legare competitivă cu specificitate ridicată a enzimei - hemului citocromului P450. Blochează sinteza estrogenilor atât în țesuturile periferice cât și în cele tumorale.
La femeile post-menopauză, estrogenii sunt formate în principal de enzima aromataza, care transformă androgenii suprarenali (în primul rând, testosteron si androstendion) la estronă și estradiol.
Administrarea zilnică de letrozol într-o doză zilnică de 0,1-5 mg duce la scăderea concentrației de estradiol, estronă și sulfat de estronă în plasma sanguină cu 75-95% din conținutul inițial. Suprimarea sintezei de estrogen este menținută pe tot parcursul tratamentului.
La aplicarea medicamentului Femara ® într-un interval al dozei la 0,1 la 5 mg sinteza tulburărilor de hormoni steroizi în glanda suprarenală nu se observă, testul de stimulare cu ACTH nu detectează sinteza aldosteronului încălcări sau cortizol. Nu este necesară numirea în mod suplimentar a glucocorticoizilor și mineralocorticoizilor.
Blocarea biosintezei estrogenilor nu duce la acumularea de androgeni, care sunt precursori de estrogeni. La pacienții care au primit modificări Femara în concentrațiile de hormon luteinizant si hormonul foliculostimulant în plasmă de sânge, au fost raportate modificări ale funcției tiroidiene, modificări ale profilului lipidelor, incidența crescută a infarctului miocardic și accident vascular cerebral.
Pe fondul tratamentului cu Femara, incidența osteoporozei este ușor crescută (6,9% față de 5,5% în grupul placebo). Cu toate acestea, incidența fracturilor osoase la pacienții care primesc preparatul de Femar®. nu diferă de cea a persoanelor sănătoase de aceeași vârstă.
Terapia adjuvantă cu stadiile inițiale ale cancerului de sân Femaroy reduce riscul de progresie, crește supraviețuirea fără boală timp de 5 ani, reduce riscul de a dezvolta o tumoră a altui sân.
Terapia adjuvantă prelungită a Femara reduce riscul de progresie cu 42%. Un avantaj semnificativ asupra supraviețuirii fără boală în grupul Femara a fost observat indiferent de implicarea ganglionilor limfatici. Tratamentul cu Femar® reduce mortalitatea în rândul pacienților cu afectare a ganglionilor limfatici cu 40%.
Letrozolul este absorbit rapid și complet din tractul gastro-intestinal (biodisponibilitatea medie de 99,9%). Alimentarea cu alimente reduce ușor rata de absorbție. Valoarea medie a Tmax de letrozol în sânge 1 oră în timpul administrării Femara de post și 2 ore - atunci când este luat cu alimente; valoarea medie a Cmax este de 129 ± 20,3 nmol / l în condiții de repaus alimentar și 98,7 ± 18,6 nmol / l - atunci când este luat cu alimente, dar nu și gradul de absorbție variază în letrozol (evaluată prin ASC). Mici modificări ale ratei de absorbție sunt considerate ca având o semnificație clinică, totuși letrozol poate fi administrat independent de masă.
Legarea de letrozol la proteinele plasmatice este de aproximativ 60% (în principal cu albumină - 55%). Concentrația de letrozol în eritrocite este de aproximativ 80% din nivelul său în plasma sanguină. Vad aparent în perioada de echilibru este de aproximativ 1,87 ± 0,47 l / kg. CSS se realizează în 2-6 săptămâni de administrarea zilnică a unei doze zilnice de 2,5 mg. Farmacocinetica este neliniară. Cumulul cu utilizare prelungită nu este notat.
Letrozolul este metabolizat în mare măsură de izoenzimele CYP3A4 și CYP2A6 pentru a forma un compus farmacologic inactiv carbinol.
Se excretă în principal prin rinichi sub formă de metaboliți, într-o măsură mai mică - prin intestin. T1 / 2 final este de 48 de ore.
Farmacocinetica în cazuri clinice speciale
Parametrii farmacocinetici ai letrozolului nu depind de vârsta pacientului.
În cazul insuficienței renale, parametrii farmacocinetici nu se modifică.
Cu o afectare moderată a funcției hepatice (clasa B pe scala Child-Pugh), valorile medii ale ASC, deși cu 37% mai mari, rămân în intervalul valorilor observate la persoanele fără afectarea funcției hepatice. La pacienții cu ciroză hepatică și afectarea severă a funcției (clasa C pe scala Child-Pugh), ASC crește cu 95%, iar T1 / 2 cu 187%. Cu toate acestea, având în vedere tolerabilitatea bună a dozelor mari de medicament (5-10 mg / zi) în aceste cazuri, nu este necesară modificarea dozei de letrozol.
- stadiile incipiente ale cancerului mamar, celulele cărora au receptori pentru hormoni, la femeile aflate în postmenopauză, ca terapie adjuvantă;
- stadiile incipiente ale cancerului de sân la femeile aflate în postmenopauză după terminarea terapiei adjuvante standard cu tamoxifen ca terapie adjuvantă extinsă;
- forme frecvente hormonale dependente de cancer de sân la femeile aflate în postmenopauză (terapia de primă linie);
- Forme comune ale cancerului de sân la femeile aflate în postmenopauză (naturale sau induse artificial) care au primit anterior tratament cu antiestrogeni.
Ca terapie adjuvantă extinsă, tratamentul trebuie să dureze 5 ani (nu mai mult de 5 ani).
Dacă apar semne ale progresiei bolii, utilizarea Femara trebuie întreruptă.
La pacienții vârstnici nu este necesară corectarea dozei de Femara.
La pacienții cu funcție hepatică și / sau renală insuficientă (CK, 10 ml / min), ajustarea dozei nu este necesară. Cu toate acestea, pentru încălcările grave ale ficatului (clasa C pe scala Child-Pugh), pacienții ar trebui să fie sub supraveghere constantă.
Tabletele sunt administrate pe cale orală, indiferent de aportul alimentar.
Incidența efectelor secundare este estimată după cum urmează: foarte des (<10%), adesea (a1, <10%), иногда (?0.1%, <1%), редко (?0.01, <0.1%), очень редко (<0.01%, включая отдельные сообщения).
De regulă, reacțiile adverse au fost ușoare sau moderate și asociate în principal cu suprimarea sintezei de estrogeni.
Din partea sistemului digestiv: adesea - greață, vărsături, indigestie, constipație, diaree; uneori - dureri abdominale, stomatită, gură uscată, activitate crescută a enzimelor hepatice.
Pe o parte a sistemului nervos central și sistemului nervos periferic: de multe ori - dureri de cap, amețeli, depresie; uneori - anxietate, nervozitate, iritabilitate, somnolență, insomnie, pierderi de memorie, disestezie, parestezie, hipoestezie, disfuncție gust, episoade de accidente vasculare cerebrale.
Din sistemul hemopoietic: câteodată - leucopenie.
Cu sistemul cardiovascular: uneori - palpitații, tahicardie, tromboflebita venelor superficiale și profunde, creșterea tensiunii arteriale, boală cardiacă ischemică (angină pectorală, infarct miocardic, insuficiență cardiacă), tromboembolism; rareori - embolia arterei pulmonare, tromboza arterelor, accident vascular cerebral.
Din sistemul respirator: uneori - dificultăți de respirație, tuse.
Reacțiile dermatologice: de multe ori - alopecie, transpirație crescută, erupții cutanate (inclusiv eritematoase, maculopapulare, erupții cutanate veziculoase, erupții cutanate psoriaziforme); uneori - mâncărime, piele uscată, urticarie; foarte rar - angioedem, reacții anafilactice.
Din sistemul musculoscheletic: foarte des - artralgie; frecvent - mialgie, durere osoasă, osteoporoză, fracturi osoase; uneori - artrita.
Din simțuri: câteodată - cataractă, iritație oculară, vedere încețoșată, încălcare a gustului.
Din partea sistemului urinar: uneori - urinare frecventă, infecții ale tractului urinar.
Din partea sistemului reproducător: uneori - sângerare vaginală, descărcare vaginală, uscăciune vaginală, durere la nivelul glandelor mamare.
Altele: foarte des - senzații paroxistice de căldură (bufeuri); adesea - creșterea oboselii, astenie, stare generală de rău, edem periferic, creștere în greutate, hipercolesterolemie, anorexie, creșterea poftei de mâncare; uneori - scădere în greutate, sete, hipertermie (pirexie), mucoase uscate, edem generalizat, durere în focare de tumori.
- Starea endocrină caracteristică perioadei de reproducere;
- perioada de lactație (alăptarea);
- copii și adolescenți sub 18 ani;
- hipersensibilitate la letrozol sau la orice altă componentă a medicamentului.
Nu există date privind utilizarea preparatului de Femar® la pacienții cu clearance al creatininei mai mic de 10 ml / min. Înainte de numirea Femara, acești pacienți trebuie să cântărească cu atenție relația dintre riscul potențial și efectul așteptat al tratamentului.
PREGĂTIREA ȘI LACTAREA
Preparatul de Femar este contraindicat pentru utilizare în timpul sarcinii și alăptării.
În timpul tratamentului cu Femara, luând în considerare potențialul de sarcină, femeile în perioada de postmenopauză și perimenopauză timpurie ar trebui să utilizeze metode contraceptive sigure pentru a stabili un niveluri stabile, hormon de post-menopauză.
Pacienții cu insuficiență severă a funcției hepatice trebuie să fie sub supraveghere constantă.
Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a gestiona mecanismele
Unele dintre efectele secundare ale medicamentului, cum ar fi slăbiciunea generală și amețelile, pot afecta capacitatea de a efectua activități potențial periculoase care necesită concentrare de atenție și reacții rapide. În acest sens, ar trebui să se acorde atenție conducerii vehiculelor și a mașinilor.
Există rapoarte separate privind cazurile de supradozaj al preparatului Femar ®.
Tratament: orice tratament specific pentru supradozaj nu este cunoscut. Este indicată o terapie simptomatică și de susținere. Letrozolul este excretat din plasmă în timpul hemodializei.
În cazul administrării concomitente de letrozol cu cimetidină și warfarină, nu se observă interacțiuni semnificative clinic.
Experiența clinică privind administrarea de letrozol în asociere cu alți agenți antitumorali nu este în prezent disponibilă.
Conform rezultatelor studiilor in vitro, letrozolul inhibă activitatea izoenzimelor citocromului P450 - 2A6 și 2C19 (acesta din urmă este moderat). Atunci când se decide importanța acestor date pentru clinică, este necesar să se țină cont de faptul că izoenzima CYP2A6 nu joacă un rol semnificativ în metabolismul medicamentelor. În experimentele in vitro sa demonstrat că letrozolul, utilizat în concentrații de 100 de ori mai mari decât valorile de echilibru din plasmă, nu are capacitatea de a inhiba semnificativ metabolizarea diazepamului (un substrat pentru CYP2S19). Astfel, interacțiunile clinice semnificative cu izoenzima CYP2C19 sunt puțin probabile. Cu toate acestea, ar trebui să se acorde prudență în utilizarea combinată a letrozolului și a medicamentelor metabolizate predominant cu izoenzimele de mai sus și având un indice terapeutic îngust.
TERMENI DE REDUCERE DIN FARMACIE
Medicamentul este eliberat prin prescripție medicală.
TERMENI ȘI CONDIȚII DE DEPOZITARE
Lista B. Medicamentul trebuie depozitat într-un loc uscat inaccesibil copiilor la o temperatură de cel mult 30 ° C. Perioada de valabilitate - 5 ani.
Medicamentul nu trebuie utilizat după data de expirare.