Modelul computerului demonstrează mecanismul de distrugere a celulelor cu perforină. Albastru reprezintă porii formați de perforine în membrana celulei care trebuie distrusă. Culoarea roșie prezintă granule care conțin enzime - granmiame, care penetrează prin porii din interiorul celulei (foto de Mike Kuiper).
Perforinele sunt produse de către ucigași T sau limfocite citotoxice. a căror funcție este de a distruge celulele deteriorate ale corpului. Perforinele formează pori în membrana celulei țintă, prin care granizele pătrund în interiorul celulei pentru a fi distruse. Granzymele sunt enzime dintr-un grup de proteaze serice care pot iniția apoptoza celulelor.
„Dacă operația de perforin este violată, apoi stocate în organism și celulele vătămate se acumuleaza, care provoacă, de exemplu, creșterea neoplasmelor maligne.“ spune sef al programului de Imunologie Cancer la Centrul de Cancer de la Centrul de Cancer Peter MacCallum, profesorul Joe Trapani.
Rezultatele altor studii au aratat ca toxinele bacteriilor, de exemplu, bacteriile care cauzeaza pneumonie, atunci cand se formeaza porii in membrana celulara, schimba structura lor spatiala. Atunci când am studiat perforina, am vrut să-i stabilim structura spațială și să aflăm cum se schimbă atunci când se formează pori în membrana celulei țintă ". spune profesorul Seibil.
Oamenii de stiinta au avut o idee despre structura moleculei perforinei folosind un dispozitiv special numit Synchrotron australian. și fotografii electronice obținute de profesorul Saybil din Londra. Fotografiile au reprezentat un inel format din molecule de perforin, care au fost combinate pentru a forma un por în membrana celulei care trebuie distrusă.
Dupa ce mecanismul de lucru perforin a devenit cunoscut, este posibil de a cauta modalitati de a aplica informatiile obtinute in timp ce crearea de metode de tratament si de prevenire a unor boli cum ar fi cancer, malarie si diabet zaharat. spune profesorul Visstock.
Oamenii de știință au descoperit că forma unei părți a moleculei perforinei proteice seamănă cu forma unei toxine bacteriene, de exemplu, eliberată de bacteriile antrax, listeria și streptococi. Acest lucru a permis cercetatorilor sa faca ipoteza ca, din punctul de vedere al evolutiei, mecanismul de formare a porilor in membranele celulare este foarte vechi.
"În opinia noastră, structura acestor molecule a rămas neschimbată de aproximativ două miliarde de ani". spune profesorul Trapani.
Perforinele sunt implicate în distrugerea celulelor deteriorate în bolile autoimune, de exemplu, în diabetul zaharat de tip 1, precum și în procesul de respingere a grefei, de exemplu în transplantul de măduvă osoasă. În prezent, oamenii de știință dezvoltă modalități de creștere a activității perforinelor pentru a proteja organismul de dezvoltarea neoplasmelor maligne și de boli cum ar fi, de exemplu, malaria. Pe de altă parte, Fundația Wellcome Trust a acordat un grant de 600 000 de lire sterline pentru a crea medicamente inhibitor de perforină care împiedică respingerea grefei.
"Noile tehnologii în domeniul microscopiei electronice și experimentele cu radiație sincrotronică au deschis oportunități uriașe pentru studiile biologice moleculare. Acesta este un exemplu perfect al faptului că cunoașterea structurii și a funcției moleculei va contribui în mod normal la realizarea unui progres în domeniul medicinii și al sănătății, menit să păstreze sănătatea și bunăstarea noastră ". - conchide șeful BBSRC (Consiliul de Cercetare în Biotehnologie și Științe Biologice), profesorul Douglas Kell (Douglas Kell).