Chemotherapy pentru chimioterapie
tratamentul bolilor infecțioase, invazive și neoplasmelor maligne, cu ajutorul agenților chimioterapeutici, adică substanțe medicinale care suprimă în mod selectiv dezvoltarea și reproducerea agenților patogeni de boli infecțioase sau asupresc proliferarea celulelor tumorale sau distrugând ireversibil aceste celule în corpul uman. Termenul „chimioterapie“ se referă la ca domeniul științei medicale, ale căror sarcini includ găsirea de agenți chimioterapeutici, dezvoltarea de metode de preparare a acestora, examinarea spectrelor, precum și mecanismele de acțiune ale acestor termeni înseamnă a agenților de celule bolii si tumorale infectioase, precum și dezvoltarea unor metode raționale de utilizare a acestora.
Chimioterapia tumorilor maligne aparut mai tarziu chimioterapie a bolilor infectioase si, prin urmare, la începutul dezvoltării sale sa bazat pe unele dintre principiile teoretice de bază ale infecțiilor chimioterapie. În stadiul actual de dezvoltare a chimioterapiei științei medicale a tumorilor maligne și leucemie cu chimioterapie nepractic pentru a identifica boli infecțioase, deoarece există diferențe fundamentale între procesele neoplazice și infecțioase. În legătură cu aceasta, chimioterapia modernă a tumorilor maligne și a leucemiei se dezvoltă ca una din direcțiile oncologiei. Din același motiv, medicamente utilizate pentru chimioterapia tumorilor maligne si leucemii, este de obicei emit în așa-numitul grup special de agenți anticancer (agenți antineoplazici).
Termenul "chimioterapie" este condiționat. deoarece, în principiu, orice tip de terapie medicamentoasă se bazează pe utilizarea substanțelor chimice, deoarece toate medicamentele sunt anumiți compuși chimici de origine naturală sau sintetică. Cu toate acestea, spre deosebire de farmacoterapie (Pharmacotherapy) sub chimioterapie implica utilizarea în scopuri terapeutice numai acele medicamente a căror acțiune este îndreptată în mod direct la activatori de boli și infestări infecțioase, adică asupra factorilor etiologici ai acestor boli. Din acest punct de vedere, chimioterapia pentru bolile infecțioase este o metodă de terapie etiotropică a medicamentelor. Prin chimioterapie nu includ tratamentul infecțiilor prin care asigură un efect indirect asupra agenților patogeni de boli infecțioase, cum ar fi vaccinurile, serurile și imunomodulatoare precum și cu medicamente care acționează asupra legăturilor individuale ale patogenezei bolilor infecțioase. astfel Termenul „chimioterapie“ permite să se facă distincția clară (cauzală) tratamentul specific al bolilor infecțioase și infestări ale farmacoterapiei în general ceea ce este esențial atât termenii teoretice și practice. În acest sens, în ciuda conventionalismului sensul său, termenul „chimioterapie“, propus pentru prima dată de Ehrlich (P. Ehriich), în secolul al 20-lea. a intrat în circulație și continuă să fie utilizat pe scară largă în literatura medicală modernă.
Principiile de bază ale chimioterapiei. Atunci când se utilizează agenți chimioterapeutici, este necesar să se adere la un număr de principii generale. Chimioterapia este o metodă etiotropică de tratament. Prin urmare, unul dintre principiile sale principale este stabilirea obligatorie a etiologiei bolii înainte de utilizarea agenților chimioterapeutici pentru a selecta un medicament din ele. Are cea mai mare activitate în legătură cu agentul cauzal al acestei boli. Nerespectarea acestui principiu este o cauză cunoscută a ineficienței chimioterapiei.
stabili cu mai multă acuratețe etiologia bolilor infecțioase poate fi prin izolarea de patogen pacient în cultură pură, urmată de identificarea cu metodele acceptate ale examenului microbiologic. Cu toate acestea, izolarea agentului patogen în multe infecții implică anumite dificultăți, iar metodele microbiologice de cercetare necesită de obicei un timp considerabil. Între timp infecțiile care apar în special chimioterapie greu și amenință viața pacientului, trebuie să înceapă cât mai curând posibil, la o dată anterioară, este important nu numai în interesul pacientului, dar, de asemenea, din punct de vedere epidemiologice. În acest sens, medicamentul pentru chimioterapie este de obicei ales pe baza unui diagnostic nazologic, tk. patogeni cele mai multe boli infecțioase (febra tifoidă și tifos febre, holera. ciuma, antrax. sifilis, tuberculoza, etc.) este acum bine cunoscut. Când bolile polietiologichesky (sepsis. Pneumonie, meningita purulentă etc.) Incepeti cu chimioterapia prescrierii acțiune antimicrobiană cu spectru mai larg posibil, răspândirea și eventualii agenți patogeni ai acestor boli. După clarificarea etiologiei, ei trec la tratamentul cu medicamente, la care agentul patogen izolat de la pacient este cel mai sensibil.
Un principiu la fel de important al chimioterapiei este aderarea la regulile de utilizare a medicamentului: doza, modul de administrare, intervalele dintre administrații. Este necesar ca, în localizarea agentului patogen, concentrația medicamentului suficientă pentru a suprima activitatea vitală a acestui agent patogen să fie stabilită și menținută în orice moment. Toate datele (doza, durata circulației în sânge, concentrația în țesuturi) sunt cunoscute pentru fiecare medicament (sunt prescrise în cursul studiului său preclinic și al studiilor clinice), sunt incluse în instrucțiunile de utilizare și în cărțile de referință relevante.
O dificultate cunoscută în ceea ce privește selectarea dozelor și regimuri optime pentru administrarea de destinație a preparatelor separate, sunt cazuri în boli infecțioase la pacienții cu insuficiență renală concomitentă. În cazul în care riscul ridicat de efecte toxice din cauza acumulării acestor medicamente în organism. Printre astfel de medicamente includ, de exemplu, antibioticele de penicilină (vezi. Penicilină), aminoglicozide, cefalosporine, tetracicline, cu excepția doxiciclinei, amfotericină B și colab., Scheme de atribuire astfel de medicamente la insuficiența renală necesită corecție. În acest scop, de obicei, folosite recomandările corespunzătoare, care sunt în pregătirile pentru instrucțiunile de aplicare. Unele medicamente, cum ar fi doxiciclina, cloramfenicol, eritromicină. rifampicină nu cumuleze în organism în insuficiența renală, cu toate acestea, în această stare, ele sunt utilizate în mod obișnuit.
Sub rezerva principiului de mai sus a unui număr de infecții chimioterapie vă permite să aresteze rapid manifestările acute ale bolii. Astfel, agenții antimalarie (agent anti-malarie) din preparatele grupului gematoshizotropnyh precum clorochina, imediat după următorul atac al febrei poate oferi o încetare completă a crizelor după aceea, și terapia rațional antibiotice a unor infecții, pneumonie de exemplu lobară, permite să se oprească manifestările acute ale bolii în decurs de 1 -2 zile. cu toate că recuperarea completă necesită un tratament complet pe termen lung.
Administrarea medicamentelor în doze mici (fracționare) sau utilizarea episodică a medicamentelor pentru terapia simptomatică etc. sunt inacceptabile în chimioterapie, deoarece acest lucru încalcă una dintre condițiile de bază pentru eficacitatea agenților chimioterapeutici - o aprovizionare constantă a medicamentului în localizarea concentrațiilor de agenți patogeni, oferind suprimarea vieții sale.
Încălcarea acestui principiu în chimioterapia este una dintre cauzele de microorganisme de rezistență la medicamente (rezistență microbiană de droguri). În funcție de frecvența de detecție a rezistenței la agenții chimioterapeutici, toate microorganismele pot fi împărțite în două grupe. Primul grup este format din agenți patogeni a căror sensibilitate la medicamente nu sa modificat semnificativ în timpul chimioterapiei (grupa A streptococi, pneumococi, meningococi, agent de Brucella. Cauzator de febră tifoidă și altele.). Al doilea grup include microorganisme (Staphylococcus Gonococcus, Escherichia coli Klebsiella, Mycobacterium Plasmodium malarie etc .....), printre care emit un număr mare de tulpini rezistente la agenți chimioterapeutici (de exemplu, gonococi rezistenți la sulfanilamidă, stafilococi - preparate din benzilpenicilina, Plasmodium malaria - clorochina, etc.) .. Pentru acest grup de agenți caracterizate printr-o dezvoltare relativ rapidă a rezistenței la medicamente.
De asemenea, trebuie avut în vedere faptul că rata de dezvoltare a rezistenței la diferite medicamente chimioterapeutice nu este aceeași chiar și pentru același tip de agenți patogeni. Astfel, rezistența stafilococilor la antibiotice macrolide (oleandomicină, eritromicina), rifampicina și se dezvoltă mult mai rapid decât tetraciclină și cloramfenicol. În legătură cu posibila dezvoltare a rezistentei la medicament este oportun pentru a determina sensibilitatea lor la medicamente chimioterapice, nu numai înainte, ci în cursul tratamentului (în special pentru cursuri lungi). Cu toate acestea, nu se observă întotdeauna o coincidență completă a rezultatelor studiilor de sensibilitate ale agentului patogen izolat cu medicamentele in vitro și a eficacității clinice a acestora. Acest lucru se datorează faptului că, în condițiile de macroorganism pentru a interacționa cu medicamentele excitatoare afectate de factori suplimentari, cum ar fi preparatele bariere de permeabilitate gistogematicheskih intensitatea proceselor metabolice, prezența în țesuturi patogeni tulpini cu sensibilitate diferită la medicamente, și altele.
În cazul dezvoltării rezistenței în procesul de chimioterapie la medicamentul utilizat, este necesară înlocuirea acestuia cu altul, la care agentul cauzal este încă sensibil. Înlocuirea de droguri a făcut cu privire la posibilitatea de așa-numita rezistență încrucișată a agentului patogen, care de obicei se manifestă în sine, nu numai de a folosi droguri, dar, de asemenea, similar cu acesta în structura și mijloacele de acțiune. De exemplu, rezistența la tetraciclină este însoțită de rezistența la toate celelalte medicamente din grupul tetraciclinic, rezistența la oricare dintre sulfonamide - la toate sulfonamidele, etc.
Evaluarea clinică a eficacității chimioterapiei prezintă întotdeauna o anumită complexitate. Cu ajutorul preparatelor bactericide, efectul terapeutic se manifestă, de regulă, foarte rapid (în decurs de 1-2 zile), dar la pacienții grav bolnavi este imposibil să se judece absența efectului în 3-4 zile de la începutul chimioterapiei. Efectul pronunțat clinic al medicamentelor bacteriostatice este de obicei observat în ziua a 2-5 a tratamentului.
În sine, ameliorarea clinică nu poate fi un motiv pentru o încetare imediată a chimioterapiei, deoarece corpul pacientului poate fi păstrate populații distincte de agenți patogeni viabile. astfel în timpul chimioterapiei este important să se determine durata optimă de utilizare a medicamentelor. Această întrebare este cel mai simplu rezolvată în acele cazuri în care dezvoltarea ciclică a agentului patogen în corpul uman este strict definită. Astfel, atunci când procesele schizogonie patogenii malarie in celulele rosii din sange continua in Plasmodium vivax, P. și P. falciparum ovale 48h. Și în P. malariae -72 oră. Ceea ce a provocat declanșarea atacurilor febrile la intervale adecvate. Prin urmare, în tratamentul său de malarie necomplicate folosind agenti gematoshizotropnyh (clorochină, Plaquenil) se efectuează de obicei timp de 3 zile. Numai atunci când este necesar (malaria tropicală), durata tratamentului cu aceste produse crește până la 5 zile. Dacă acest tip de model în dezvoltarea agentului patogen nu este prezent, durata optimă a tratamentului este determinată în mod individual, ghidat de natura agentului patogen, localizarea, caracteristicile bolii, datele clinice privind eficacitatea chimioterapiei, etc.
Uneori, chimioterapia prelungită, cu condiția să fie efectuată în mod rațional, poate avea o valoare diagnostică. Deci, eficacitatea tratamentului pacienților febrilați pe termen lung cu antibiotice bactericide cu un spectru larg de acțiune indică natura infecțioasă (cel mai adesea septică) a bolii. Absența efectului terapiei cu antibiotice în astfel de cazuri este un criteriu de diagnostic pentru recunoașterea bolilor neinfecțioase care apar cu febră, de exemplu, limfogranulomatoza, cancerul.
Pentru a îmbunătăți eficacitatea tratamentului infecțiilor și pentru prevenirea și depășirea rezistenței la medicamente în patogeni poate fi folosit așa-numita chimioterapia combinată: utilizarea concomitentă a două sau trei dintre medicamente chimioterapice cu diferite mecanisme de acțiune. Combinați numai acele medicamente care sunt sinergice cu agentul patogen. Chimioterapia combinată a fost găsită pe scară largă în tratamentul tuberculozei, sepsisului, malariei rezistente la medicamente și a altor boli infecțioase. Nevoia de chimioterapie combinată are loc și în cazurile în care medicamentele disponibile nu acționează asupra întregii generații a agentului patogen din organism.
Atunci când combinațiile de anumite medicamente se observă antagonizarea acțiunii lor asupra agenților infecțioși (de exemplu, peniciline utilizarea cu tetracicline) sau valori crescute ale efectelor secundare (de exemplu, creșterea ototoxicitatea influențat streptomicina florimitsina, kanamicina). Astfel de combinații sunt considerate incompatibile (vezi Incompatibilitatea medicamentelor), iar în timpul chimioterapiei trebuie evitate.
Atunci când se prescriu agenți chimioterapeutici, se recomandă să se țină seama de principiile generale ale utilizării medicamentelor, de exemplu posibilitatea de a dezvolta anumite efecte secundare, prezența hipersensibilității determinate genetic la medicamente etc.
La tratarea pacienților infecțioși, este necesar să se respecte principiul fundamental al medicinei naționale - de a nu trata boala. dar pacientul. În conformitate cu acest principiu, împreună cu chimioterapia, ar trebui utilizate alte măsuri (dieta care alăptează, terapia patogenetică și simptomatică etc.) pentru a facilita recuperarea pacientului.
terapie bazată pe utilizarea agenților chimioterapeutici.