Boli prion ale omului
Kuru (cursa papușă - tremură, tremură) pentru prima dată
în 1957, K. Gaidushek de la papucii-canibali din Noua Guinee. Se caracterizează prin ataxie cerebelică progresivă, tremurătoare generală, adynamică și, de asemenea, prin schimbări psihologice (euforie, râs fără cauză etc.).
Familia insomnică fatală - pierderea somnului, hiperreactivitatea sistemului simpatic, slăbirea progresivă a ritmurilor temporale autonome și endocrine; se observă la persoanele de vârstă mijlocie (aproximativ 45 de ani).
Sindromul Gerstmann-Streisler (SGSH) este o infecție lentă. Este înregistrată în Marea Britanie, SUA, Japonia și în alte țări ale lumii. Se caracterizează prin leziuni degenerative ale sistemului nervos central, care se manifestă în formarea unei stări spongioase, formarea plăcilor de amiloid în creier. Boala este exprimată în dezvoltarea progresivă a ataxiei și a demenței. Patogenia nu a fost studiată. Boala durează mult timp și se termină cu moartea.
Scleroză leukospongiosis - infecția lentă umană caracterizată prin dezvoltarea progresivă a pareză atrofice a membrelor si trunchiului, insuficienta respiratorie si deces se termină.
Sindromul Alper este o infecție lentă de prioni. Se observă în principal în copilărie, caracterizat prin simptome care indică leziuni ale SNC.
Pentru bolile prionice umane caractere 4 caracteristică neuropatologice clasice: schimbarea spongioasă (set vacuole oval diametru 1--50 microni în materia cenușie a creierului), pierderi neuronale, astrocite și formarea plăcilor de amiloid.
Se presupune că prioni joacă un rol în etiologia schizofreniei, miopatiei și a altor boli umane.
Perspective pentru tratamentul bolilor prionice
In prezent, boli prionice considerate incurabile, dar abordările lor la tratamentul de dezvoltare activă. Encefalopatiile spongiforme se caracterizează prin absența unui răspuns imun la infectie prionice. Acest lucru se datorează faptului că forma normală a PrP este întotdeauna prezentă în organism, inclusiv T și B-limfocite. Cu toate acestea, in vitro, a fost demonstrat că anticorpii împotriva epitopi multipli ai PrP inhibă multiplicarea PrPSc. Vaccinarea cu infecție PrP recombinantă înainte sau imediat după aceasta, și imunizarea pasivă cu anticorpi la anumiți epitopi de replicare PrP a condus la inhibarea bolilor prionice și amânarea. Aceste experimente au confirmat eficacitatea intervenției în sistemul imunitar în tratamentul bolilor prionice. Reproducere PrPSc poate fi oprit cu „structurile blocante“ - peptide bogate în prolină și având omologie cu PrPc. Există și o altă abordare bazată pe polimorfismului genei PRNP. Este cunoscut faptul că substituția Q171R în PrP oilor proteine și PrP umane în E219K incompatibile cu formarea formei prionice PrPSc. Mutații care conduc la amino substituții acizi conform oilor PrP și umane, au fost introduse în gena mouse-ul PRNP. Proteinele recombinante respective sunt șoareci mutanți nu au devenit izoforme anormale ale PrP, dar, de asemenea, a inhibat formarea de PrPSc în culturi de celule de tip sălbatic. Aceste mutații au o manifestare dominant negativ, deoarece a împiedicat trecerea proteinei PrP normala intr-o stare prion mouse-ului.
Pentru a utiliza mutanții PrP dominant-negativi în terapia genică a bolilor prionice, vectorii lentivirali au fost dezvoltați pentru a elibera ADN-ul care le codifică in vivo. În culturi de neuroni de șoarece, transducția celulelor cu virioni lentivirus conținând alele mutante Prnp descrise mai sus conduce la o scădere semnificativă a nivelului de PrPSc.