În mod firesc, pentru prevenirea cancerelor profesionale este prima îndepărtarea necesară a cancerigeni din producția și înlocuirea acestora cu substanțe care nu au activitate blastomogenic. Cu toate acestea, în cazul în care acest lucru nu este posibil, soluția cea mai adecvată, care poate garanta siguranța utilizării lor, este de a stabili MACs lor. În același timp, în țara noastră sarcina este de a limita brusc conținutul acestor substanțe în biosferă la cantități semnificativ mai mici decât MPC. De asemenea, a făcut încercări de a influența cancerigeni și a produselor toxice ale reacțiilor lor în organism cu ajutorul unor agenți farmacologici speciali.
Capitolul 2. Antidotul - mijloace specifice de combatere a otrăvirii
# 61623; a) substanțe care inactivează otrăvurile prin interacțiunea chimică directă (sau fizico-chimică) cu ele în organism;
# 61623; b) substanțe care elimină efectele otrăvurilor asupra structurilor biologice.
Dar fiind simplă, răspunsul la întrebarea, ce este antidotul, pe baza următoarelor criterii, bine-cunoscut în toxicologie de mai mulți ani, definiția „antidot (este numit de tradiție ca un antidot, adică, să depună mărturie împotriva ..) este un medicament utilizat în tratamentul otrăvirii , t. e. probleme de sănătate cauzate de expunerea dăunătoare la orice agent chimic (otravă) și să contribuie la o neutralizare a acestuia din urmă, sau pentru prevenirea și eliminarea efectului toxic. „[40] Astfel, aplicarea antidoturi tind, pe de o parte, Atunci când se utilizează substanțe chimice speciale pentru a preveni acțiunea otrăvuri pe corp și pe de altă parte - de a normaliza sau cel puțin pentru a încetini în timp ce în curs de dezvoltare modificări funcționale adverse în diferite organe și sisteme. Este clar că mai răspândit va avea informații cu privire la natura acțiunilor și metodele de utilizare a antidoturi, mai mult succes va fi măsurile de prevenire a otrăvirii și lichidarea consecințelor acestora. Valabilitatea acestor cuvinte poate fi ilustrată cu cel puțin astfel de exemple. Se știe că inactivările de glucoză pătrund în corpul cianurii și sărurilor sale. În anumite condiții, o astfel de substanță pe scară largă ca bicarbonat de sodiu, poate fi, de asemenea, un antidot ca neutralizeaza unii acizi. Nu știe acest lucru, este dificil de a conta pe succes în furnizarea de asistență în caz de otrăvuri intoxicații menționate, chiar dacă mâna va fi zahărul și bicarbonat de sodiu.
Din istoria antidotului
În secolele II-I î.en. e. la tribunalele câtorva regii, a studiat în mod special efectul otrăvurilor asupra corpului, iar monarhii înșiși nu numai că au manifestat interes pentru aceste studii, dar uneori chiar și-au luat parte personală. Acest lucru se explică prin faptul că în acele zile otrăvurile erau adesea folosite pentru ucidere, în primul rând cu scopuri politice. În special, am folosit pentru a face acest lucru muscatura de sarpe, care a fost văzut ca o pedeapsă a zeilor. De exemplu, regele Mithridates și medicul curții sale au încercat experimente asupra persoanelor condamnate la moarte, pe care le-au supus la mușcături de șerpi veninoși și au experimentat diverse metode de tratament. Ea a făcut, ulterior, „Secret“ Memoriile pe otrăvuri și antidoturi, care sunt atent pazite. În 66 î.H. e. Aceste memorii au fost capturate de către generalul roman Pompei și ordinele sale traduse în limba latină. [42]
Dar, probabil, cele mai interesante informații despre antidoturi găsite în activitatea medicului restante din cele mai vechi timpuri Claudius Galen (129-199 î.Hr. ani ...), care se numește - „antidoturi“. În el, Galen oferă o listă cu cele mai importante dintre antidoturile existente atunci, care pentru aproape două secole au găsit aplicații practice. Galen credea că utilizarea de medicamente, inclusiv antidoturile, trebuie să se conformeze în mod substanțial la principiul „opusul opusul.“ Astfel, el a distins răcirea, încălzirea și putrezirea otrăvurilor și, ca antidot, a recomandat substanțe care restabilește echilibrul bolnav în organism. De exemplu, atunci când otrăvirea opiului, care a fost considerată o otravă de răcire, s-au recomandat proceduri de încălzire.
Chiar și în cele mai vechi timpuri a fost larg răspândit în cererea de antidot (ca, într-adevăr, și la medicamente în general) ca un mijloc de a contribui la expulzarea otrava din corp și îl trage spre ea. De asemenea, sa crezut că aceste substanțe ar trebui să stimuleze funcțiile adecvate ale corpului, în scopul eliberării din agentul toxic cât mai curând posibil. De aceea, medicamentele încă din cele mai vechi timpuri au fost foarte considerate provoca vărsături, diaree, creșterea urinare, transpirație, salivație. [43] Trebuie remarcat faptul că până în prezent vărsături, laxative și diuretice joacă un rol semnificativ în activitățile medicale pentru a elimina substanțele toxice din organism.
Pentru Evul Mediu timpuriu, cele mai valoroase din punct de vedere al recomandărilor practice pentru combaterea otrăvirea ar trebui să recunoască celebrul „Canonul de Medicina“ Abu Ali Ibn Sina (Avicenna) (980-1037.), Creat în perioada de la 1012, prin 1023 Se Sunt descrise 812 medicamente de origine vegetală, animală și minerală, dintre care există numeroase antidoturi. În general, Ibn Sina a acordat o mare importanță antidoturilor. La acel moment în est, otrăvirile deliberate s-au răspândit, în special prin amestecarea otravă cu alimente. Prin urmare, „Canon“ este dat sfaturi speciale cu privire la modul de a te proteja de otravă, și subliniază faptul că otrava de la intrarea în tractul digestiv dupa masa mai ușor de otrăvire. În „Canonul“ conținea multe sfaturi specifice cu privire la utilizarea antidotului în diferite intoxicațiile [44] De exemplu, o sare otrăvite instruit pentru lapte și ulei, așa cum a otrăvit cu pilitură de fier și la scară -. Magnetita, care este apoi considerat, colectează disipate în corpul de fier și a altor metale. Un loc special în lucrările lui Ibn Sina ocupă descrierea mușcături de șerpi veninoși și artropode, precum și modalități de a face față consecințelor acestora. Nu a ignorat otrăvirea intestinală, în special ciupercile otrăvitoare și carnea rătăcită. Ca un antidot, Ibn Sina a recomandat Mitridate antidot, precum și smochine, tsitvarnaya vin teryak rădăcină.
Ruta, usturoiul, teriacul și nucul, precum perele și ridichea,
Antidotul servește de la moartea otrăvii promițătoare.
Este necesar să puneți un salon în fața celor care se ocupă de mâncare.
Sarele vindecă otravă, dar gustul face gustul.
Este interesant de remarcat faptul că, chiar și în 3-4 secole înainte de Arnold de Villanova, în același Salerno a fost creat lucrări practice intitulată „antidotary“ - o carte cu cele mai frecvente mijloace de combatere a otrăvirii.
Dar, prietene, ești bogat!
Otrava nu este teribilă cu antidotul. [46]
O mulțime de sfaturi, rețete și reguli pentru a combate otrăvirea conținute în alte scrieri ale antichității, multe dintre ele transmise din generație în generație între diferite popoare. De exemplu, printre indieni ca un antidot împotriva săgeți otrăvite otrăvit folosite tutun, și acesta nu a fost folosit de gura, ci sub formă de clisme de tutun. Unele metode de prevenire a otrăvirii au devenit rituri și ar trebui să fie efectuate de toți membrii comunității (clan, trib). Uneori au fost folosite doar de oameni aleși, privilegiați. De exemplu, în cartea Dominicană călugăr Azhildu da Espinosa (XVII în.) Descrie o metodă de creare a rezistenței la otrăvuri prin veninuri ei înșiși. Unul din capitolele acestei cărți se numește "Poison ot poison". Se da Espinosa a descris ritualul care a existat în ceea ce este acum provincia Katanga (Republica Zair). „Seara regele satului și respectat de oameni pe care îi va numi miniștrii săi, expulzate din casa soții, copii și sclavi, au fost luate în un cazan mare, se fierbe unele specii de lichid, destul de urât mirositoare și josnic, și se agită amuletele agățate cu omul vechi oribil, fără îndoială, un vrăjitor local.“. Apoi, potrivit da Espinosa, regele și miniștrii ia transformă băut un iad de un lichid, pre se după ce se agită cu apă și miere de albine sălbatice. La derutat întrebări călugăr i-au spus că este o otravă, și se bea în fiecare zi, pentru o doză mică pentru a deveni imun la otravă, „Buda vrea să-l folosească unele persoane rău intenționate.“ În fața voiserului a exprimat o neîncredere față de da Espinosa decoction a dat o băutură câinii. Mai puțin de zece minute mai târziu, după ce animalul nefericit a răsturnat crampe de moarte. Vrăjitorul sa oferit să bea un călugăr, dar el a refuzat. „Acum sunt convins că este otravă. Conform înțelegerii mele, nu a nu a fost lipsită de diyavola, și am avut nici o îndoială că îmi place de ajutor nu va fi.“. [47] Este ușor de observat că în această specificație conține ceva similar cu Metoda creării imunității la otrăvire, folosită de regele Mithridates. De altfel, în Ibn Sina, de asemenea, a găsit o descriere a dependenței de substanțe toxice, utilizate chiar și din motive politice: sclavi, care, ca urmare a utilizării prelungite a unor doze mici de venin, de exemplu aconitine, achiziționate de rezistență la acesta, trimite un scop de a ucide oameni care au avut contact cu ei. [48]
O etapă calitativ nouă în dezvoltarea doctrinei antidotului este asociată cu dezvoltarea chimiei ca știință și, în special, - cu elucidarea compoziției chimice a multor otrăvuri. Această fază a început cu sfârșitul secolului al XVIII-lea. și poate fi considerată tranzitorie pentru timpul nostru. Unele dintre cele create la sfârșitul secolului al XVIII-lea și începutul secolului al XIX-lea. antidoturile există până în prezent. neutralizarea substanțelor toxice care otrăvește formate cu compuși netoxici insolubil în apă - au fost găsite mai ales în laboratorul chimic al antidotului timp in colaborare cu medici. Inițial, astfel de antidoturi, bazate în principal pe substituții și reacții de schimb dublu, au fost demonstrate în tuburi de testare, ceea ce le-a permis să fie introduse în practică în curând. Ar fi incorect, totuși, să credem că din acest moment evoluția terapiei antidotone a otrăvirii a avut loc fără probleme. Pentru o lungă perioadă de timp afectat negarea de către mulți cercetători posibilitatea de a utiliza cunoștințe chimice pentru înțelegerea proceselor de viață și fenomene care au loc în organism, atunci când se utilizează medicamente. Cu toate acestea, sa dezvoltat crearea unor mijloace specifice de combatere a otrăvirii în următorii ani. Spre deosebire de ideea unui antidot universal, un număr din ce în ce mai mare de reacții chimice care au apărut au devenit baza noilor antidoturi. Au existat încercări de a neutraliza toxinele din tractul gastro-intestinal, și aplicate împreună cu ei, prin adsorbție și precipitare neutralizare. Astfel, deja în 1800 g. Carbonat de calciu, carbonat de sodiu și oxid de magneziu pentru a neutraliza acizii au fost utilizați în organism. [49] In 1806, un chimist german K. F. Marx a sugerat sare și sulfat de magneziu Glauber ca mijloc de precipitare a ionilor de bariu. În anii următori, a fost pus în practică tratamentul otrăvirii și alte antidoturi chimice :. Acidul organic și iod cu alcaloizi de fier de potasiu sinerodisty și sulfură de fier împotriva metalelor toxice, hidratul feroase împotriva arsen [50] Cu toate acestea, utilizarea unor astfel de antidoturi până la jumătatea XIX în . A fost arbitrară și nu se bazează pe experimente pe animale, care a redus drastic valoarea reală a antidoturi și nu au permis științei pentru a prezice efectul lor asupra organismului uman. În plus, lipsa de cunoaștere a structurii și funcțiilor sale a făcut dificilă înțelegerea esenței efectului antidot.
Revenind la antidotul chimic, este necesar să menționăm modalitatea dificilă de a introduce un antidot împotriva sulemului - o otravă care este destul de comună în timpul nostru. Interacțiunea chimică a mercurului cu compușii sulfuroși îl transformă în mercur sulfuros practic netoxic. Acest tip de reacție a fost cunoscut în anii șaptezeci ai secolului al XVIII-lea. ea la menționat și la începutul secolului al XIX-lea. cel mai proeminent toxicolog francez Orfil și apoi (până în 20 de ani ai secolului nostru), mulți alți cercetători. In ciuda acestui fapt, numai în 1933, într-un antidot eficient protivosulemovogo Strzhizhevskim a propus o soluție stabilizată care conține sulfură de sodiu și magneziu. [53] Un astfel de decalaj de timp, așa cum sa menționat de către profesorul VM Karasik (1962), a apărut în primul rând datorită contactul insuficient între medicină și chimie, întârzierea în medicină în utilizarea rezultatelor obținute de alte științe.
Până acum, a fost, în general, a unor astfel de antidoturi care sunt eficiente pentru absorbtia otrava in sange din tractul digestiv, t. E. reacționează direct cu și neutraliza otravă. În ceea ce privește efectul antidotului asupra otrăvurilor deja pătruns în sânge, cel puțin până la sfârșitul secolului XIX-începutul secolului XX. fie nu a fost permis deloc, fie a fost contestată, și au fost exprimate îndoieli de către anumiți reprezentanți remarcabili ai științei medicale. S-a susținut, de exemplu, faptul că toate mijloacele de a face cu otrăviri sunt lipsiți de putere, dacă otrava găsit în mediul intern al corpului și cu atât mai mult dacă el a acționat asupra structurilor de receptori specifici. Acesta este motivul pentru crearea și introducerea de multe antidoturi, neutralizarea otrăvurilor dupa ce intra in fluxul sanguin si diferite organe, a fost un pas important în terapia intoxicatie de dezvoltare aptidotnoy. Printre aceste medicamente - antidotul intern unitiol, agenți de complexare, antidoturi formând metimoglobină, fără de care, în prezent, toxicologia practică nu poate face.
Sfârșitul de 60-e ai secolului trecut a fost marcat de apariția unui nou tip calitativ de antidoturi - substanțe care nu reacționează cu otrăvuri, dar elimina sau a evita perturbări în organism care rezultă din otrăvire. Atunci oamenii de știință germani Shmidsberg și Coppet a arătat mai întâi atropinei proprietăți [54] antidot în caz de otrăvire cu ciuperci otravă - muscarinice. Mai târziu, sa demonstrat că atropina este capabilă să blocheze (screening) structurile receptorilor din organism, excitarea cărora determină acțiunea muscarinei. Astfel, otravă și antivenom efectiv nu intră în contact direct. Acest fapt fundamental după câteva decenii a devenit o condiție prealabilă pentru studierea esenței antagonismului funcțional al substanțelor care se combină în organism, după cum vom discuta în detaliu mai târziu. Pe parcurs, observăm că, în plus față de utilizarea pe scară largă și acum a atropinei, există acum un număr mare de antidoturi asemănătoare atropinei, în principal substanțe sintetice.
În ceea ce privește alte tipuri de antidoturi eficiente, care sunt acum în mâinile toxicologiei practice, au fost create în timpurile moderne, în principal în ultimele 2-3 decenii. Printre acestea, substanțe care restabilește activitatea sau înlocuiesc structurile biologice deteriorate prin otrăvire sau restabilește procesele biochimice vitale încălcate de agenții toxici. De asemenea, trebuie avut în vedere faptul că multe antidoturi se află în stadiul de dezvoltare experimentală și, în plus, anumite antidoturi vechi sunt periodic îmbunătățite. Dar despre toate astea - în capitolele ulterioare.
# 61623; 1) eliminați cât mai curând posibil otravă din stomac,
# 61623; 2) să descompuneți sau să neutralizați otravă cu ajutorul agenților chimici,
# 61623; 3) tratați o boală care a survenit din efectele dăunătoare ale otrăvirii [56].
Un rol proeminent în crearea antidotului modern a fost jucat de oamenii de știință sovietici. O contribuție semnificativă în acest sens a fost făcută cunoscută farmacologie si toxicologie, Onorat Scientist profesorul NV Lazarev (1895-1974 gg.). În lucrările sale, abordând principalele aspecte teoretice și practice ale efectului medicinal asupra procesului toxic, s-au format mai multe generații de toxicologi sovietici. Mulți studenți și angajați ai NV Lazarev au apelat în mod constant la problemele "antidot" și au făcut multe pentru a dezvolta o serie de antidoturi eficiente. Un mare antidoturi loc problemă ocupat în activități științifice, un mare om de știință - Academician AMS URSS VM Karasik, o serie de lucrări care se concentrează în mod special pe dezvoltarea întrebărilor de bază ale teoriei antidoturi, și aspectele istorice ale acestei probleme (1894-1964 gg.). mare contribuție la crearea antidoturi moderne aparțin Școlii Kiev de toxicologi condus de Academician AMS URSS AI cerchezi și profesorul N. Lugansky. Trebuie să remarcăm în special rolul acestor cercetători în introducerea antidoturilor eficiente în practica tratamentului și prevenirea unui număr de intoxicații profesionale. În același timp, a apărut o comunitate fructuoasă de toxicologi și chimiști sintetici. În mod semnificativ a avansat lucrările științifice toxicologice ale echipei de oameni de știință sub îndrumarea Academicianului Academiei de Științe Medicale a URSS SN Golikov. Munca lor a fost marcată de realizări majore în studiul naturii biochimice a acțiunii multor otrăvuri și rezolvarea problemelor urgente ale tratamentului de otrăvire, inclusiv antidot. Dezvoltarea multor probleme teoretice și practice ale studiilor de toxicologie moderne sunt dedicate oamenilor de știință sovietici: J. I. Abramova, ID Gadaskinoy, Yu Kagan, SI Loktionova, IG Mizyukovoy, J. M. Michelson, The . B. Petrunkin VI Rosengarten, NV Savateeva, IV Sanetskogo, GA Stepanskaya, N. Stroykova, LA Tiunova, VA Filov și altele. Împreună cu angajații lor, au contribuit semnificativ la studiul mecanismelor moleculare și a modelelor cantitative ale proceselor toxice și la crearea de antidoturi moderne [58].