Descrierea acțiunii farmacologice
Efectul bactericid cauzat de încălcarea actelor enzimatice bacteriene fluorochinolonelor - topoizomeraza II (ADN-girazei). Topoizomeraza este necesară pentru replicarea normală a ADN-ului bacterian. Acest proces dependent de ATP în absența topoizomeraza conduce la replicarea necontrolată a ADN-ului deteriorate și astfel la perturbarea sintezei proteinelor normale in bacterii.
Are o activitate pronunțată in vitro împotriva unei game largi de bacterii gram-negative și gram-pozitive. Este activ împotriva majorității tulpinilor următoarelor organisme:
Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis (tulpini relativ mai sensibil), Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (sensibil la meticilină iprodutsiruyuschie penicilinaze tulpini parțial rezistente la meticilină), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi, Serratia marcescens , Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella sonnei.
In studiile in vitro ale ciprofloxacinei IPC 90%) din tulpinile de mai sus de microorganisme, dar relevanța clinică a acestor date trebuie să fie confirmat:
Staphylococcus haemophilus, Staphylococcus hominis;
Acinetobacter lwoffii, Aeromonas hydrophila, Brucella melitensis, Edwardsiella tarda, Legionella pneumophila, Salmonella enteritidis, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Klebsiella oxytoca, Yersinia enterocolitica;
Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis (relativ sensibil).
Cele mai multe tulpini de Burkholderia cepacia și Stenotrophomonas maltophilia unor tulpini rezistente la ciprofloxacină, ca majoritatea bacteriilor anaerobe, inclusiv Bacteroides fragilis și Clostridium difficile.
Indicații pentru utilizare
Tratamentul bolilor infecto-inflamatorii cauzate de microorganisme sensibile:
- sinuzită acută;
- Boli inflamatorii-inflamatorii ale tractului respirator inferior, inclusiv pneumonie, exacerbarea bronșitei cronice și complicațiile infecțioase ale fibrozei chistice;
- pielonefrită, cistită (inclusiv complicată);
- prostatită bacteriană cronică;
- gonoree;
- complicații intra-abdominale (utilizate în asociere cu metronidazol);
- colecistită, colangită;
- boli infecțioase ale pielii;
- boli infecțioase ale oaselor și articulațiilor (inclusiv osteomielita acută și cronică);
- diareea genezei infecțioase;
- febra tifoidă.
Forma emiterii
comprimate filmate, acțiune prelungită 500 mg; blister 5 ambalaje din carton 2;
comprimate filmate, acțiune prelungită de 1000 mg; blister 5 ambalaje din carton 2;
structură
Tablete, acoperite cu o cochilie, acțiune prelungită.
ciprofloxacină 500 mg 1000 mg
substanțe auxiliare: alginat de sodiu (Kelton LVCR); hidroxipropil metilceluloză; bicarbonat de sodiu; crospovidonă (Kollidon CLM); stearat de magneziu; azrozil 200; talc pulbere
material coajă: Opadry 31B58910 alb; hidroxipropil metilceluloză; talc; apă purificată
compoziția de Opadry 31B589I0 alb: hipromeloză; lactoză monohidrat; dioxid de titan; macrogol 400
într-un blister de 5 buc; într-un pachet de carton 1 sau 2 blistere.
farmacodinamie
Efectul bactericid cauzat de încălcarea actelor enzimatice bacteriene fluorochinolonelor - topoizomeraza II (ADN-girazei). Topoizomeraza este necesară pentru replicarea normală a ADN-ului bacterian. Acest proces dependent de ATP în absența topoizomeraza conduce la replicarea necontrolată a ADN-ului deteriorate și astfel la perturbarea sintezei proteinelor normale in bacterii.
Are o activitate pronunțată in vitro împotriva unei game largi de bacterii gram-negative și gram-pozitive. Este activ împotriva majorității tulpinilor următoarelor organisme:
Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis (tulpini relativ mai sensibil), Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (sensibil la meticilină iprodutsiruyuschie penicilinaze tulpini parțial rezistente la meticilină), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi, Serratia marcescens , Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella sonnei.
In studiile in vitro ale ciprofloxacinei IPC 90%) din tulpinile de mai sus de microorganisme, dar relevanța clinică a acestor date trebuie să fie confirmat:
Staphylococcus haemophilus, Staphylococcus hominis;
Acinetobacter lwoffii, Aeromonas hydrophila, Brucella melitensis, Edwardsiella tarda, Legionella pneumophila, Salmonella enteritidis, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Klebsiella oxytoca, Yersinia enterocolitica;
Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis (relativ sensibil).
Cele mai multe tulpini de Burkholderia cepacia și Stenotrophomonas maltophilia unor tulpini rezistente la ciprofloxacină, ca majoritatea bacteriilor anaerobe, inclusiv Bacteroides fragilis și Clostridium difficile.
Farmacocinetica
Aspirație. După ingerare, ciprofloxacina se absoarbe rapid din tractul gastro-intestinal. Tabletele Tsifran® OD asigură o eliberare lungă și uniformă a ciprofloxacinei, medicamentul fiind administrat o singură dată pe zi. O doză Tsifran® OD 500 mg și 1000 mg OD Tsifran® capabil să mențină concentrația necesară a ciprofloxacinei, care, în alte cazuri, este furnizat de o ciprofloxacin dublă convențională, respectiv, 250 sau 500 mg.
Distribuție. după administrarea o concentrație plasmatică maximă de doză unică Cmax este atinsă în decurs de 6 ore și formă (1,3 ± 0,4) g / ml și (2,4 ± 0,7) g / ml până la 500 mg Tsifran® ML și Tsifran® OD 1000 mg, respectiv. Valorile corespunzătoare ale AUC0-t sunt (8,3 ± 2,1) și (18,9 ± 4,6) μg / ml / h. Legarea proteinelor plasmei sanguine - 20-40%. Ciprofloxacin penetrează bine în țesuturi și fluide ale corpului: plămâni, piele, țesut adipos, mușchi, cartilaj si tesutul osos, glanda prostatei; găsit în salivă, secreții mucoase ale cavității nazale și a bronhiilor, sperma, limfa, lichidul peritoneal și secrețiile prostatice.
Metabolism. Ciprofloxacina este metabolizată parțial în ficat.
Retragere. Aproximativ 50% din doza ingerată este excretată prin rinichi neschimbată și aproximativ 15% sub formă de metaboliți activi. Restul dozei este expus circulației entero-hepatice. T1 / 2 - aproximativ 3,5-4,5 ore. T1 / 2 poate fi prelungit cu insuficiență renală severă și la vârstnici.
Grupuri speciale de pacienți
Cu insuficiență renală. La pacienții cu funcție renală ușor afectată, ciprofloxacina T1 / 2 poate crește ușor. În acest caz, este necesară corecția regimului de dozare (vezi "Metoda de administrare și doza").
Cu insuficiență hepatică. În studiile preliminare la pacienții cu un curs stabil de ciroză, nu au existat modificări semnificative ale farmacocineticii ciprofloxacinei. Cu toate acestea, nu au fost efectuate studii privind cinetica ciprofloxacinei la pacienții cu insuficiență hepatică acută.
Utilizați în timpul sarcinii
Nu este recomandat să se utilizeze în timpul sarcinii.
Ciprofloxacina se excretă în laptele matern, astfel încât perioada de alăptare, dacă doriți să utilizați formulare Tsifran® DO se bazează pe gradul de aplicare a acesteia importanța mamei trebuie să decidă dacă să întrerupă medicamentul sau alăptați.
Contraindicații pentru utilizare
- creșterea sensibilității la ciprofloxacină sau la alte medicamente din grupul de fluorochinolone;
- colita pseudomembranoasă;
- vârsta copiilor până la vârsta de 18 ani (până la finalizarea procesului de formare a scheletului);
- sarcinii;
- perioada de lactație.
Cu prudență:
- ateroscleroza pronunțată a vaselor cerebrale;
- circulația cerebrală defectuoasă;
- boli mintale;
- sindromul epileptic;
- epilepsie;
- insuficiență hepatică și / sau renală severă;
- bătrânețe.
Efecte secundare
Din partea sistemului digestiv: greață, vărsături, diaree, durere abdominală, flatulență, anorexie, icter colestatic (în special la pacienții cu afecțiuni hepatice), hepatită, hepatonecroză.
Din sistemul nervos: amețeli, fotofobie, insomnie, parestezii, iritabilitate, dureri de cap, oboseală, anxietate, tremor, coșmaruri, paralgeziya periferică (anomalie percepția durerii senzație), creșterea presiunii intracraniene, confuzie, depresie, halucinații, și alte manifestări ale reacțiilor psihotice (uneori progresând la stările în care pacientul poate automutilare), migrenă, sincopă, tromboza arterelor cerebrale.
Din simțuri: o încălcare a gustului și mirosului, tulburări vizuale (diplopie, schimbare în percepția culorii), zgomot în urechi, pierderea auzului.
Din sistemul cardiovascular: tahicardie, tulburări ale ritmului cardiac, scăderea tensiunii arteriale, înroșirea sângelui pe pielea feței.
Pe partea sistemului hematopoietic: eozinofilie, leucopenie, granulocitopenie, anemie, trombocitopenie, leucocitoza, trombocitoza, anemie hemolitică.
Rezultate de laborator: hipoprotrombinemie, creșterea transaminazelor hepatice, hypercreatininemia, hiperbilirubinemie, hiperglicemie, fosfataza alcalină ridicată și lactat dehidrogenază.
Din sistemul urinar: hematurie, cristalurie (mai ales la urina alcalină și diureză scăzută), nefrită interstițială acută (cu posibila dezvoltare a insuficiență renală acută), glomerulonefrita, disurie, poliurie, retenție urinară, albuminuria, sangerare uretrale, reducerea funcției azotovydelitelnoy renale .
Reacții alergice: prurit, urticarie, vezicule, însoțite de sângerare, și apariția unor noduli mici, care formeaza cruste, febră medicamentoasă, hemoragii petesiale în piele (petesii), umflarea feței sau a gâtului, dificultăți de respirație, vasculita, eritem nodos, eritem multiform exsudativ, maligne eritem multiform (sindrom Stevens-Johnson), necroliză epidermică toxică (sindrom Lyell).
Din sistemul musculoscheletal: artralgie, artrită, tendovaginită, rupturi de tendon, mialgie.
Altele: transpirație crescută, fotosensibilitate, slăbiciune generală, superinfectare (candidoză, colită pseudomembranoasă).
Dozare și administrare
Dozele de medicament sunt determinate în funcție de severitatea infecției, tipul microorganismului, vârsta, greutatea corporală și starea funcției renale a pacientului. Tabletele trebuie administrate imediat după mese. Este necesar să se continue administrarea medicamentului timp de 2 zile după eliminarea simptomelor bolii.
Pentru sinuzita acută de severitate ușoară până la moderată, se administrează 500 mg la fiecare 24 de ore timp de 10 zile
Pentru infecții ale tractului respirator inferior cu severitate ușoară și moderată, 500 mg la fiecare 24 de ore timp de 7-14 zile, pentru infecții acute necomplicate - 500 mg la fiecare 24 de ore timp de 3 zile, cu infecții severe și complicate - 1 g la 24 ore pentru 7-14
Pentru infecțiile tractului urinar cu severitate ușoară până la moderată, se administrează 500 mg la fiecare 24 de ore timp de 10 zile, cu infecții severe și complicate, 1 gram la fiecare 24 de ore timp de 10
Pentru prostatitele bacteriene cronice de severitate ușoară până la moderată - 500 mg la fiecare 24 de ore timp de 10 ani
Cu infecții complicate intraperitoneale (în combinație cu metronidazol) - 1 g la fiecare 24 ore pentru 7-14
Când infecțiile țesuturilor moi ale pielii ușoare și la moderată severitate administrată la 500 mg la fiecare 24 ore timp de 7-14 zile, pentru infecții severe și complicate - 1 g la fiecare 24 ore pentru C7-14
Pentru infecții ale articulațiilor și oase de severitate ușoară administrată la 500 mg la fiecare 24 ore până la 2 luni, si in infectii complicate severe la moderate - 1-1,5 g la fiecare 24 de ore timp de 4-6 săptămâni.
Cu febră tifoidă de severitate ușoară și moderată - 500 mg la fiecare 24 de ore timp de 10 ani
Pacienții cu insuficiență renală sunt prescrise în funcție de QC.
Clearance-ul creatininei (ml / min) Dozaj
> 50 de doze obișnuite
30-50 doza maximă zilnică de 800 mg
5-29 doză zilnică maximă de 400 mg
hemodializa / dializa peritoneală nu este recomandată
supradoză
Simptome: confuzie, somnolență, confuzie, dezorientare, amețeli, vărsături, greață.
Tratament: nu există un antidot specific. Realizați terapia simptomatică. Se recomandă efectuarea hemodializei și a dializei peritoneale.
Interacțiuni cu alte medicamente
Cu o întâlnire simultană cu GCS, riscul ruperii tendoanelor crește, mai ales la vârstnici.
Administrare concomitentă cu medicamente, alcalinizant urina (inhibitori ai anhidrazei carbonice, citrați, bicarbonat de sodiu), crește riscul de cristalurie și efectele nefrotoxice.
În cazul administrării concomitente cu AINS, derivații de nitroimidazol și metilxantinele, riscul de apariție a efectelor neurotoxice crește.
Intervalul dintre dozele de antiacide care conțin aluminiu, calciu sau magneziu, sau preparate care conțin fier tsifran și ML să fie de cel puțin 2 ore. Dacă nu, eficacitatea tsifran ML scade. Produsele alimentare reduc, de asemenea, absorbția de Cyphron OD, formând complexe insolubile (intervalul dintre numirea acestor medicamente trebuie să fie de cel puțin 2 ore).
Figura OD poate crește concentrațiile serice ale glibenclamidei, probenecidului, cimetidinei, furosemidei și metotrexatului, atunci când sunt administrate concomitent.
Medicamentul reduce clearance-ul teofilinei cu 25% (cu utilizarea simultană ar trebui să reducă doza de teofilină).
Medicamentele care blochează secreția tubulară cresc concentrația de Cyphron OD în plasmă.
Instrucțiuni speciale pentru admitere
La unii pacienți care au primit fluorochinolone, s-au observat reacții de fotosensibilitate. Evitați expunerea inutilă la lumina directă a soarelui și la radiațiile ultraviolete. Dacă apare o reacție de fotosensibilitate, se recomandă întreruperea utilizării medicamentului. Deoarece Cyfran® OD este un medicament cu posibile efecte toxice reversibile asupra rinichilor, nu se recomandă utilizarea acestuia la pacienții cu insuficiență renală, cu creatinină CI