Scleroza multiplă (SM) cu studiul detaliat al manifestărilor clinice și schimbarea curs rămâne una dintre bolile cele mai misterioase cu multe probleme nerezolvate: o etiologie necunoscută, set complex de mecanisme patogenice incerte, posibilitățile limitate ale terapiei de succes. O declarație de complexitatea incredibilă a problemei SM a devenit un clișeu, dar este un fapt.
Trebuie remarcat faptul că, după Charcot la mijlocul secolului al XIX-lea, a descris manifestările clinice și patologice ale SM și identificat boala ca entități patologice separate, boala este în mod constant pus și continuă să pună înainte neurologi întrebări, răspunsurile la care, desigur, au fost și sunt interogați.
Întrebările și răspunsurile acestora, care reflectă evoluția punctelor de vedere ale predecesorilor noștri cu privire la problema SM, au contribuit, fără îndoială, la un anumit progres în înțelegerea profundă a acestei boli. La sfârșitul secolului XX, s-au folosit abordări metodologice moderne și metode neuroimagistice moderne. Dezvoltarea și aplicarea de noi clase de medicamente farmacologice au condus la rezultate notabile, depășind scepticismul și frustrarea cu posibilitățile de curație eficientă a pacienților cu MS. Există multe întrebări neclare și astăzi vă gândiți adesea: va veni un moment în care răspunsurile la întrebări nu vor fi chestionate și vor fi rezolvate deloc?
După cum știți, medicamente # 151; stiinta aplicata. Scopul său principal # 151; tratamentul pacientului. În mod firesc, terapia trebuie efectuată diferențiat, în funcție de factorii etiologici, cauzele care au cauzat dezvoltarea bolii. Prin urmare, pentru noi, clinicienii, principiul etiologic a fost și rămâne principalul, determinând alegerea metodei optime de tratament pentru un anumit pacient.
Putem spune astăzi că am abordat soluția problemei etiologiei MS? Din păcate, nu. În ciuda eforturilor cercetătorilor, clinicienilor, factorul etiologic al bolii după 150 de ani de la descrierea ei nu este încă stabilit. În acest sens, tratamentul cauzal al SM nu este posibil, există o nevoie naturală de a umple vidul: etiologia # 151; terapia etiotropică.
Din influențele externe, rolul factorului de declanșare este atribuit agenților infecțioși sau virușilor. Această ipoteză este departe de a fi nouă. La sfârșitul secolului al XIX-lea, discipolul lui Charcot # 151; Pierre-Marie a sugerat etiologia infecțioasă a MS.
Este MS o boală provocată de un virus? Literatura citează argumentele "pentru" și "împotriva" etiologiei virale a MS.
Argumente pentru:- patomorfologia RS corespunde unui proces viral și / sau autoimun;
- concentrații crescute de IgG și prezența benzilor oligoclonale în lichidul cefalorahidian (CSF);
- impactul asupra ratelor de morbiditate a migrației din zonele cu risc înalt sau scăzut și invers;
- mici epidemii de SM (în Insulele Feroe);
- fluctuațiile sezoniere ale frecvenței exacerbării MS;
- capacitatea infecțiilor virale de a provoca o exacerbare a MS;
- reproducerea la om și animale a modelului unui virus indus de demielinizare inflamatorie;
- similitudinea MS cu postinfecție și encefalomielita postvaccinală;
- detectarea de secvențe de ARN nucleare sau de matrice virală prin PCR.
- fapte neconfirmate de izolare a virusului în ultimii 50 de ani;
- o incidență ridicată a anticorpilor la agentul etiologic presupus în populațiile de control;
- efectul pozitiv al numirii glucocorticosteroizilor și a imunosupresoarelor;
- rezultatele negative ale studiilor efectuate pentru a confirma transferul bolilor de către animale;
- inducerea fluxului remisiv de encefalomielită alergică în experiment prin metode imunologice.
Să presupunem influența asupra dezvoltării factorului exogen RS asociat cu o anumită latitudine geografică. Răspândirea bolii în timp și în spațiul geografic # 151; unul dintre aspectele intrigante ale bolii, care găsește diverse explicații, inclusiv diferențele în predispoziția genetică.
Factorii care pot juca un rol în dezvoltarea SM: modificări degenerative, infecție, disfuncție vasculară, infecții virale poliomielitopodobnaya, prioni, modelul poligenică de moștenire.
Deoarece etiologia SM este încă neclar, măsurile terapeutice sunt îndreptate în principal la presupusele mecanisme ale bolii sau manifestările sale clinice. Cu alte cuvinte, trebuie să fie ghidat încă din cele mai vechi timpuri cunoscut principiu: „Nu contează ce cauzeaza boala, este important ca elimina“ (Celsus, tratatul „On Medicina“, I-lea î.Hr. ..).
În ciuda numărului imens făcut în ultimii 20 de ani neyroimmunologicheskih de cercetare privind patogeneza sclerozei multiple este încă foarte puțin cunoscute. Aparenta este acela al RS ca o boală mediată imunologic, care pot fi induse de către unul sau mai mulți factori de mediu datorită mecanismelor de celule T asociate cu caracteristicile individuale ale immunogenetics și astfel asociate cu o serie de gene.
Patogeneza MS
Se crede că impulsul sistemic primar în dezvoltarea bolii este antigenul (infecția virală? Superantigen?). Obținerea în sângele periferic, este fagocitate de macrofage, care sunt prezentate pe suprafata ei, ca parte a receptorului complex major de histocompatibilitate. In timpul acestei faze inițiale a antigenului recunoscut de celulele T helper, celulele CD4 sunt reactivate, inclusiv mielina, care aparțin Th1.
Antigenul din compoziția complexului major de histocompatibilitate este recunoscut de CD8, funcția principală a care este cunoscut, este în inhibarea procesului autoimun în manifestările sale inițiale. Deoarece disfuncția imunologică sistemică a acestui proces este perturbat, transformarea CD8 inductori supresoare citotoxice CD8 supresoare efector. Acestea, la rândul lor, stimulează celulele Th1 autoreactive, urmată de lansarea procesului autoimun, producerea de citokine proinflamatorii: ІFN-g, LT, TNF-a.
O cascadă a acestor transformări conduce la deteriorarea barierei hematoencefalice (BBB) și a limfocitelor T autoreactive cu un fenotip CD4 la antigenul # 151; proteina bazică a mielinei (MBP), proteina proteolipidă (PLP), sau mielina-oligo dendrotsitarnomu glicoproteină (MOG) # 151; pătrunde în sistemul nervos central. Se crede că mecanismul de declanșare de demielinizare a sistemului nervos central sunt limfocite CD4 doar autoreactive. În țesutul cerebral, acestea sunt reactivate de limfocitele T citotoxice, limfocite B, macrofage și celule gliale și declanșează o cascadă de reacții imune, producerea de citokine proinflamatorii, autoanticorpi, proteaze, chemokine, radicali liberi, NO. Aceste tulburări imunologice și pathochemical determina formarea de focare împrăștiate de inflamație perivasculară, în special în jurul structurilor venoase postcapilare. inflamație în focarele transformat focarele activ demielinării și daune axonală. Leziunile inflamatorii cresc in celule gliale, ceea ce duce la formarea de cicatrici sclerotic, care determina numele bolii # 151; MS.
Cu un curs favorabil al bolii, inflamația mediată de celule poate să scadă sub influența limfocitelor T de reglementare, a citokinelor antiinflamatorii # 151; IL-10, IL-4, factor de creștere transformant # 151; (TGF- (b)), prostaglandina E, care contribuie la remyelinizarea axonilor deteriorați.
Astfel, în conformitate cu conceptul fiziopatologic de mai sus, legăturile principale în patogeneza MS sunt următoarele procese interdependente.- Inducerea de către unul sau mai mulți agenți exogeni a unui răspuns autoimun la proteinele mielinei.
- Disfuncția imună sistemică declanșată de celulele de declanșare Th1 cu un fenotip CD4.
- Deteriorarea BBB cu permeabilitate sau disfuncție crescută a sistemului nervos central.
- mediatorii de inflamație (citokine, nitroxid), macrofage activate, autoanticorpi;
- Th1-limfocite, sporind efectul factorilor provocatori;
- Th1-limfocite care sintetizează autoanticorpi.
- inflamație perivasculară;
- demielinizarea;
- demyelinizare / remyelinizare;
- degenerarea axonală;
- formarea de glioză (cicatrici).
Central la intelegerea patologice RS fiziologie apartine studiului de inflamație acută, demielinizarea și leziuni axonale la dezvoltarea manifestărilor clinice și de a clarifica relația în timp a acestor procese la diferite stadii ale bolii.
Se presupune că manifestările neurologice clinice la pacienții cu MS apar datorită proceselor patologice succesive, interdependente: inflamația # 151; edem # 151; demielinizarea # 151; daune axonale.
În RS perioadă inițială deficite neurologice datorate inflamației, edem, demielinizare parțial reversibilă, în contrast cu deteriorarea axonală. Pacientii cu recurent remisivă pasaj SM deficit neurologic reversibil se poate datora tronculară, care apar în zona de inflamație și demielinizare, cu o posibilă reducere a impulsurilor datorită axonilor lor remyelination infectate (Figura 1).
Deteriorarea axonilor în stadiile incipiente ale SM a fost descrisă de Charcot încă din 1868, dar aceste date nu corespund opiniei larg răspândite în rândul medicilor că MS # 151; procesul de demilinizare și deteriorarea axonală se produce la mulți ani după debutul bolii.
Mecanismele leziunilor axonale la MS nu au fost studiate suficient, dar se crede că sunt inegale în diferite stadii ale bolii.- Axoanele intră direct sub atac direct imuno-mediat.
- Axonii sunt deteriorate în timpul inflamației îndreptate împotriva teaca de mielină: citokine, activate limfocite citotoxice CD8, celule gliale, enzime proteolitice, proteaze, oxid nitric, produse de radicali liberi de peroxidare a lipidelor.
- Degenerarea axonilor demielinici cronici are loc ca urmare a pierderii funcției trofice și protectoare a tegumentelor de mielină:
- a încălcat interacțiunea glio-axonală, care este necesară pentru gruparea normală a canalelor de sodiu dependente de tensiune;
- întreruperea producției de factor trofic cerebral (CTF), un element important al conservării oligodendrocitelor.
Studii recente au arătat că al doilea mecanism este lider în primele etape ale dezvoltării PC-ului, al treilea # 151; în stadiile târzii ale progresiei bolii; În ceea ce privește primul, se pare că joacă un rol mai mic. Este foarte probabil ca conducerea coaliției de diverse procese să provoace răni axonale ireversibile, iar acest set de factori la diferiți pacienți se poate schimba. Oricare ar fi fost, pentru a preveni pierderea axonală, este important să se țină seama de întregul complex de procese și de factorii preproiectanți în primul rând.
STATTI PENTRU TEMA
Accidente la portretul chirurgului Leonid Zavernoy.