Dentatorubro-pallidouilleus atrofia (DRPLA) - clinică, diagnosticare
atrofie Dentatorubro-pallidolyuisova (MIM 125370 DRPLA.) - o forma de ataxias dominante (denumit uneori și un grup de sindroame ereditare de demență sau trohaic) - o boală foarte rară-populații specifice care apare aproape exclusiv în Japonia, cu o frecvență de 1 la 1 milion.
Cazurile unice de dentator-pallidus-atolly pallidus sunt descrise în Europa și America de Nord (Warner T. et al.).
Simptomatologia dentatorubro-pallidolyuisovoy atrofie extrem polimorfic. Boala poate incepe cu varste cuprinse intre 1 st la 6-lea deceniu de viață între, și se manifestă ca horsoatetoza, ataxie, dementa, mioclonie, convulsii (Naito H. Oyanagi S. Iizuka R. și colab.).
O importantă caracteristică diagnostic dentatorubro-pallidolyuisovoy atrofie dezvaluie pe MP-scanări ale creierului, în plus față de modificările atrofice nespecifice în cerebelul, trunchiul cerebral și emisferele cerebrale, demielinizante leziuni în substanța albă și regiunea periventricular ssmiovalnogo centrul emisferelor cerebrale. În familiile împovărate atrofie dentatorubro-pallidolyuisovoy, fenomen observat de multe ori de anticipare și de „transmitere a paternă.“
Durata bolii este de obicei mai mică de 15 ani. Morfologic DRPLA caracterizate prin modificări degenerative ale nucleului dințat, segmentul extern al pallidus globus și zonele de proiecție în roșu și lyuisovom nuclee, atrofia cortexului cerebral (Iizuka R. și colab.), Precum și prezența proteinei incluziuni intranucleare conținând produsul genei mutante cu un poliglutamic extins lanț (Becher M. și colab.).
Dentatorubro-pallidolyuisova atrofia este un reprezentant tipic al bolilor poliglutaminei. gena DRPLA localizată pe cromozomul 12r12-ter și care codifică o proteină cu funcție necunoscută (atrofie), cuprinde o porțiune se repetă CAG-tandem, al căror număr este în mod normal <36, а на мутантных хромосомах — от 49 до 88 (Koide R. et al.).
Sa demonstrat o analiză a corelațiilor clinico-genetice. că un grad diferit de extindere a repetițiilor CAG ale genei mutante conduce la manifestarea a două fenotipuri ale bolii care sunt diferite în sindromul clinic și severitatea.
Cu un grad mic de expansiune a CAG-repetiții sunt observate mai târziu debut și horsoatetoza dezvoltare, ataxie, tulburări mentale (acest fenotip este uneori menționată în literatura de specialitate ca „psevdohoreya“), în timp ce la pacientii cu o lungime maximă de funcționare a bolii apare la un sindrom sever de vârstă mai tânără epilepsie progresiva mioclonii si dementa (Ikeuchi T. și colab.).
