Hepatita cronică (HG) este una dintre cele mai importante probleme de sănătate din secolul XXI. Se dovedește că, în cele mai multe cazuri, hepatita cronică poate fi considerată o infecție virală cronică sau consecințele ei. Abordările patogenetice la tratament au fost înlocuite de terapia etiotropică cu terapie antivirală. În multe feluri, această situație amintește de schimbarea abordărilor patogenetice în tratamentul ulcerului gastric și 12 ulcer duodenal, care efectuează eradicarea infecției cu H. pylori. Astfel, HG este implicată în prezent în domeniul activității gastroenterologilor și specialiștilor în bolile infecțioase.
Deci, pe planeta noastră doar hepatita virală B a avut 2 miliarde de oameni, iar numărul de decese asociate acestor boli atinge 1 milion pe an. Într-o țară la fel de mică ca Ucraina, numărul pacienților cu HG depășește 200.000. În China, numărul de persoane infectate este măsurat de sute de milioane de oameni. Această problemă este deosebit de acută în practica pediatrică, deoarece este unul dintre factorii de invaliditate din copilărie. Schemele de tratament pentru pacienții adulți cu HC nu sunt deseori testate sau "nu funcționează bine" în copilărie.
Sub ficat hepatita cronică se înțelege un grup de boli cauzate de diverse cauze, caracterizate prin diferite grade de severitate de necroză hepatocelulară și inflamație. modificări necrotice au prezentat necroza focală parenchimatos și periseptalnymi periportale trepte necroză, necroza lobulară cu formarea extensivă de legături în punți, sau fără ele.
Astfel, hepatita cronică este înțeleasă ca afectare hepatică inflamatorie-distrofică difuză, care durează nu mai puțin de 6 luni.
Hepatita virală cronică este de obicei cauzată de virusurile hepatitei B (VHB), C (HCV) și D (HDV). Hepatita virală D apare sub forma unei co- sau suprainfecție cu virusul hepatitei B. Al patrulea tip este evidențiată în clasificarea este hepatita cauzata de non-specifice (non-hepatotropic) sau virus necunoscut - (?) Hepatită virală cronică incertă.
Există destul de puțini viruși care afectează ficatul, dar țesutul hepatic nu este locul replicării primare a virusului și înfrângerea hepatocitelor. Aceste virusuri includ citomegalovirus, virusul herpes simplex, virusul Epstein-Barr (Epstein-Barr) și multe flavivirusuri, artropodelor (de exemplu, virusul care provoaca febra dengue si febra galbena).
Printre cele mai probabile surse de infecție cu hepatită transmisă parenteral și, respectiv, cu risc crescut de infecție se numără următoarele contingente:
- Injectarea dependenților
- Minorități sexuale, prostituate și oameni care duc o viață sexuală promiscuă
- Pacienții hematologici și alți pacienți care necesită transfuzii sanguine repetate (de exemplu, copii cu hemofilie care au primit crioprecipitate)
- Lucrătorii medicali
- Copiii născuți de mame care poartă antigenul de suprafață al virusului
Riscul unei tranziții a hepatitei B la o formă cronică depinde în mare măsură de vârsta pacientului și de starea imunologică și imunogenetică. Astfel, la nou-născut, hepatita B se transformă într-o formă cronică în aproape 100% din cazuri. La copiii mici, acest indicator este redus la 70%. La tinerii sănătoși, transformarea formei acute într-o formă cronică se observă în mai puțin de 1% din cazuri.
Hepatita cronică C se dezvoltă la 85% dintre pacienții cu infecție acută. În cursul dezvoltării bolii, lanțul de hepatită virală acută este destul de probabil - hepatită cronică - ciroză hepatică? carcinom hepatocelular.
Este evident că hepatitele cronice virale sunt precedate de o infecție virală acută de un grad sau altul.
În cazul unei infecții a unui individ cu virusul hepatotropic B și C, sursa infecției este o persoană. Principalii factori de transmisie sunt: sânge contaminat, saliva, secreții vaginale. Infecția are loc în timpul transfuziilor de sânge, prin instrumentele medicinale reutilizabile slab dezinfectate, tunsoriile și bărbieritul. La copii, calea perinatală de infectare a mamei infectate are o importanță deosebită.
Principii de tratament a hepatitelor virale cronice B, C și D
Tratamentul pentru acest grup de boli se bazează pe terapia antivirală:
se aplică:
- Preparatele de interferon alfa
- Medicamente antivirale
- Schemele combinate - interferoni pegilați (prelungiți) în asociere cu medicamente antivirale (ribavirină, lamivudină)
Indicatii pentru terapia cu interferon:
- prezența markerilor de replicare HBV (HBeAg și HBV-ADN) și HCV (IgM anti-HCV și ARN-HCV)
- creșterea concentrației serice a aminotransferazei de mai mult de două ori
- semne histologice ale activității procesului inflamator în ficat
Viremia nu este un tratament antiviral criteriu scop, dar pacienții cu viremie mare (> 2 Mill. Copii ARN per ml) au o probabilitate mai mică de un răspuns pozitiv la tratament. Pacienții cu hepatită cronică C și nu transaminaze normale trebuie tratate, dar trebuie sa fie testati in fiecare terapie polgoda.Tselyami antivirală a hepatitei cronice B sunt:
- eliminarea sau încetarea replicării virale
- reducerea sau scăderea gradului de activitate a inflamației
- prevenirea progresiei hepatitei cronice (ciroza și carcinomul hepatocelular).
Pentru tratamentul hepatitei virale cronice B, C și D, precum și a hepatitei acute C la copii se utilizează:
- interferon alfa-n1 limfoblastoid uman (INS) - (Wellferon)
- interferonii recombinanți: alfa-2a (Roferon) și alfa-2b (Intron A, Viferon)
- interferoni pegilați (pegintron, pegasis)
Wellferon, reaferon etc. - un preparat de interferon natural din cultura celulelor limfoblastice umane, care conține 9 subtipuri de interferon alfa.
Intron-A, Roferon, viferon, referon, realdiron și preparatele Ap metoda de producție obținută prin donarea una dintre cele 16 gene de interferon alfa in celula bacteriana prin inginerie genetica.
Pegintron, pegasus - preparate obținute prin combinarea interferonului cu o moleculă de polietilenglicol, pentru a prelungi timpul de înjumătățire plasmatică.
Mecanismele acțiunii antivirale a interferonului alfa nu sunt suficient studiate. Se presupune că aceasta din urmă inhibă sinteza macromoleculelor specifice implicate în replicarea componentelor virusului și în colectarea unui virion complet. În plus, are un efect imunomodulator: crește efectul citotoxic al T-killerului, activitatea celulelor NK și a macrofagelor afectează factorii umorali ai imunității.
Contraindicații la numirea interferonilor alfa
Mare grija in tratamentul cu interferon alfa să fie observată în prezența pacienților cu boli legate de rinichi, sistemul nervos cardiovascular și centrale, tulburări psihice, boli autoimune, și astm bronșic.
În plus, subliniem că, în absența unui sistem dezvoltat de asigurări medicale, un rol special îl joacă aspectele farmacoeconomice ale terapiei moderne cu interferon. pentru că cursurile lungi de tratament necesită costuri economice semnificative, care nu garantează un efect pozitiv.
Ia o decizie responsabilă ajută cont enumerate mai jos, factorii de prognostic permite să conta pe o eficiență ridicată de interferon, cu hepatită cronică B la copii, precum și o listă de contraindicații absolute și relative la interferon:
Factorii care permit să se bazeze pe un răspuns pozitiv la terapia cu interferon:
- "Wild" (tulpina HveAg pozitivă a virusului)
- "O cale orizontală" a infecției cu VHB
- Sexul feminin
- Durata bolii de la 6 luni. până la 2 ani
- Activitatea transaminazelor este mai mare de 2-5 ori mai mare decât în mod normal
- Concentrație scăzută de HBV în sânge
- Pronunțate modificări histologice în absența cirozei hepatice
- Absența stării de imunodeficiență
- Absența suprainfectării deltei
Principalele contraindicații relative pentru administrarea de interferon alfa la copii
- Hepatita virală acută B
- Autoimună hepatită
- Alte boli autoimune
- Ciroza hepatică decompensată
- Boala cardiacă pulmonară decompensată
- Leucopenie, trombocitopenie
- Infecția cu HIV
- Copii (<2-6 лет)
- depresiune
- Hipersensibilitate la medicamente
- Prezența insuficienței hepatice,
- Dezvoltarea cirozei hepatice,
Contraindicații absolute pentru terapia cu interferon la copii
- Psihozele și episindromul (chiar și în anamneză)
- Citopenie (neutrofile <1500 в мм3. тромбоциты <100 000 в мм3 )
- Boli autoimune (hepatită autoimună, tiroidită)
- Insuficiență renală și hepatică
- Starea după transplantul de organe (excluzând ficatul)
- Decompensat diabet zaharat
Trebuie subliniat faptul că aplicarea preparării casnice viferon care conține antioxidanți cu excepția interferonului alfa2 (vitaminele E si C) si unt de cacao, efectele secundare tipice ale interferonului injectabile se observă.
Scheme de tratament a hepatitei virale cronice
Hepatita cronică B
Rezultate pozitive puternice au fost obținute la copiii care au primit preparate interferon la o doză de 5 milioane UI / m2 de 3 ori pe săptămână timp de 6-12 luni. Utilizarea unor doze mai mici de interferon determină o scădere a eficacității tratamentului, iar creșterea dozelor este plină de complicații și nu crește eficacitatea tratamentului.
O modalitate promițătoare de a îmbunătăți rezultatele tratamentului hepatitei cronice B la sugari este o combinație de preparate de interferon cu nucleozide anormale pentru uz oral (lamivudina, zeffiks) la o doză de 3 mg / kg pe zi cu durata de cel puțin 12 luni.
Hepatită cronică C
Standardul este schema: interferonul alfa într-o doză de 3 milioane UI pe zi, în fiecare zi, de trei ori pe săptămână timp de 6 luni.
Hepatita cronică D
Modurile de tratament unificate nu sunt elaborate. Alfa interferon recomandat inițial într-o doză de 5 milioane UI / m2 pentru 1 an sau mai mult. Tratamentul se desfășoară într-un centru de hepatologie specializat
O atenție deosebită în tratamentul hepatitei cronice virale este atrasă de viferonul preparat domestic
Viferon este un preparat complex de acțiuni antivirale, antibacteriene, anti-chlamydiene și imunomodulatoare. Preparatul include inginerie genetica interferon alfa-2, vitaminele E și C, creșterea efectului antiviral al sistemului de interferon ardere. Stimulează imunitatea celulelor T, restabilește indicele imunoregulator, crește activitatea celulelor natural killer, duce la o creștere a procentului de limfocitele T citotoxice, activează fagocitoza. Calea de administrare rectală viferona promovează mai interferonului circulația sângelui decât cu m / sau administrare / preparatelor de interferon recombinant.
Aplicată în tratamentul complex al hepatitelor virale cronice B, C, D la copii și adulți; hepatita virală perinatală B, C, CMV la copiii din primul an de viață; hepatita virala acuta B si C la adulti;
Femeile gravide infectate cu virusul hepatitei B sau C, cu 35 până la 40 de săptămâni de gestație utilizate viferon 500000 UI 1 supozitor două ori pe zi, cu un interval de 12 ore într-o zi, de trei ori pe săptămână.
În terapia complexă a hepatitelor virale cronice B, C și D la copii, VIFERON este prescris la o rată de 3 milioane UI IFN / m2 suprafață corporală pe zi. Medicamentul se utilizează zilnic pentru 1 supozitor de două ori pe zi, după 12 ore, timp de 10 zile, apoi de trei ori pe săptămână, în fiecare zi, timp de 6-12 luni. Durata tratamentului este determinată de eficacitatea clinică și performanța laboratorului.
Pacienții cu hepatită cronică grad pronunțat de activitate și ciroză înaintea plasmafereza și / sau hemosorption aplicație prezentată viferon 150,000 UI sau VIFERONA500000 IU (în funcție de vârstă), timp de 14 zile 1 supozitor două ori pe zi, cu intervalele zilnice de 12 ore.
In tratamentul cronic cu virusul hepatitei B, C la copiii cu cancer (leucemie, limfogranulomatoz, cancere solide) viferon administrate conform schemei: cu rata prescrisă hepatită virală B viferon cronică de 5 milioane UI IFN / m2 suprafață corporală, copil, pe zi .. În hepatita cronică virală C cu interferon administrat la rata de 3 Mill. UI IFN / m2 suprafață corporală, copil, pe zi. Medicamentul utilizat 1 supozitor două ori pe zi, cu un interval de 12 ore, de trei ori pe săptămână, timp de 6 - 12 luni. Durata tratamentului este determinată de eficacitatea clinică și de performanța laboratorului.
In tratamentul copiilor virale acute ale hepatitei C în viferon rată prescrisă de 3 Mill. UI IFN / m2 de suprafață corporală pe zi timp de 3-6 luni. Medicamentul se aplică la 1 supozitor de două ori pe zi la intervale de 12 ore pentru primele 10 zile pe zi, apoi de trei ori pe săptămână.
In tratamentul perinatal (congenital) al virusului hepatitei B, C desemnează viferon rată de 3 milioane UI IFN / m2 de suprafață corporală pe zi, conform schemei. De două ori pe zi, timp de 12 ore pe primele 10 zile de zi cu zi. Apoi, de trei ori pe săptămână, în fiecare zi, timp de 6-9 luni. Copiii sub vârsta de 1 lună sunt tratați cu VIFERON 150000 UI pe supozitor de două ori pe zi; de la 2 la 3 luni, numiți VIFERON 150000 UI pentru 2 supozitoare dimineața și 1 supozitor seara; de la 3 la 5 luni, numiți VIFERON 150000 UI pentru 2 supozitoare de două ori pe zi; de la 5 la 9 luni - VMFERON 500.000 UI pe 1 supozitor de două ori pe zi; de la 9 luni - 1 supozitoare WIFERON 1000000 UI dimineața și 1 supozitoare WIFERON 500 000 UI seara.
Dacă, după realizarea remisiunii primare, survine o exacerbare a bolii, se recomandă o repetare a tratamentului cu VIFERON pe o perioadă de 6 luni.
În absența remisiunii la sfârșitul cursului tratamentului, nu este recomandată utilizarea ulterioară a medicamentului.
In tratamentul hepatitei cronice virale B și C la adulți prescris viferon 1000000 3000000 viferon UI sau UI două ori pe zi 1 supozitor dimineața și seara 1 supozitor la fiecare 12 ore de trei ori pe săptămână, în fiecare zi timp de 6-12 luni. Cursul tratamentului este determinat de indicatorii clinici și de laborator.
In tratamentul hepatitei acute virale B și C la adulți sau viferon UI 1000000 viferon 3000000 UI administrat în convalescență prelungită sau curs prelungite de hepatită. Medicamentul se aplică la 1 supozitor de două ori pe zi, 12 ore de trei ori pe săptămână, în fiecare zi, timp de 3-6 luni.
Medicament contraindicat cu intoleranță la untul de cacao. Nu există alte contraindicații pentru utilizarea viferonului. "