Dezvoltarea și testarea unor noi metode de terapie patogenica a artritei reumatoide - una dintre tendințele moderne și actuale în reumatologie modernă. Metodele clasice de tratament, în majoritatea cazurilor, nu justifică speranțele pe care le au medicul curant și pacientul. În ciuda tratamentului în curs de desfășurare, boala progresează, ducând la dizabilitate și reducerea vieții, prevalența acesteia rămâne la un nivel destul de ridicat. Terapia de bază propusă este complicată de efecte secundare semnificative și de rezistența la aceasta. Pe baza studiului mecanismelor imunitare ale RA, care joacă un rol important în dezvoltarea și progresia bolii, se caută noi metode de terapie. Modificări ale statusului imun al pacienților cu RA și proprietăți immunocorrective, anti-inflamatorii si antioxidante polioksidoniya au stat la baza includerii medicamentului în măsurile terapeutice complexe de pacienti RA. Studiul a fost realizat pe baza secției de reumatologie GKB 52, în conformitate cu protocoalele aprobate de Comitetul de Stat Farmacologice Ministerul Sănătății al Federației Ruse.
Am examinat 72 de pacienți cu RA (52 femei și 20 de bărbați) cu vârsta cuprinsă între 20 și 68 de ani. Pentru a efectua un studiu randomizat, controlat cu placebo, s-au format două grupuri de pacienți. Grupul a fost constituit din pacienți №1 care pe prednisolon terapia de bază 10-15 mg pe zi sau 5 mg metotrexat \ m 2 o dată pe săptămână și terapie NSAID, polioksidony da 6 mg \ m №5 - pe parcursul întregii zile №5 - o dată la trei zile). Grupul 2 a inclus pacienți care, în contextul terapiei de bază, au primit un placebo în locul unui imunocorrector conform schemei Polyoxidonium.
Pe sexe, vârstă, factorii predispozanți de dezvoltare a RA și caracteristicile clinice ale bolii, grupurile de pacienți au fost comparabile.
La internare manifestările clinice ale bolii la pacientii din cele doua grupuri au fost de același tip: artrită și interphalangeal artralgii și încheietura mâinii încheieturile mâinilor și partea distală a piciorului, rigiditate dimineata, amiotrofia, slăbiciune generală, febră, scădere în greutate, efecte polineuropatie, infecții virale respiratorii acute frecvente si boli respiratorii acute.
Majoritatea pacienților au fost deja la admiterea medicamentelor de bază (prednisolon sau metotrexat), aproape toți pacienții au luat AINS.
Analiza parametrilor clinici și biochimici a relevat creșterea ratei de sedimentare a hematiilor, anemie, creșterea valorilor proteinei C reactive și seromukoyda, 80% dintre pacienții cu RF pozitiv. Statutul imun a arătat semne de imunodeficiență celulelor T, dezechilibru de imunomodulatoare subpopulație de limfocite T față de celulele CD4 +, activitate crescută de proliferare sau inhibare pronunțată a imunității mediate B la hyperproduction continuă a claselor de imunoglobuline și CEC, inhibarea sistemului fagocitoza împotriva creșterea mecanismelor bactericide dependente de oxigen și gipokomplementemii. Un nivel ridicat de disponibilitate a celulelor la apoptoza, expresia crescută HLA-DR si receptorii pentru IL2.
Analiza dinamicii evoluției clinice la pacienții la care tratamentul a fost efectuat prin scheme clasice și terapia placebo (Grupul №2), a aratat ca pacientii ztih au avut o dinamică ușor pozitivă simptome clinice, dar pe un fond selectat terapia de bază, în cele mai multe cazuri nu a fost prelungit. După 6 luni de urmărire la pacienții cu semne crescute ale sindromului articular acut: a crescut durere la nivelul articulațiilor, creșterea rigidității de dimineață, deteriorarea generală a sănătății ca o agravare a depresiei, persistente febra, scădere în greutate, anemie, slabiciune progresiva, infectii virale respiratorii acute frecvente si boli respiratorii acute.
Pe fondul terapiei în curs de desfășurare la pacienții din acest grup, imunodeficiența celulelor T a persistat pe fundalul creșterii celulelor CD4 + (p<0,001)и снижения CD8+лимфоцитов (p<0,01), уменьшение В-лимфоцитов (р<0,01) не приводило к нормализации показателей классов Ig, сохраняется высокая пролиферативная активность лимфоцитов (высокие значения CD71) (p<0,01), усугубляется дефицит фагоцитарного звена, что на фоне гипокомплементемии создает благоприятные условия для затруднения элиминации ЦИК, рост которых отмечался после 6 месяцев наблюдения. Все это определяет иммунологические механизмы развития и поддержания патогенеза РА, сопровождаемые ухудшением клинического состояния больных. Также было выявленно увеличение средних величин экспрессии молекул HLA-DR (р<0,01) что поддерживает аутоиммунитет РА и резко возрасла экспрессия IL2R (р<0,001), а значит и преобладали Th1-клеток над Th2-клетками, так как ИЛ-2 является продуктом синтеза Th1-клеток, которые и определяют развитие РА. Из данного наблюдение следует, что высокую экспрессию HLA-DR и IL2R можно рассматривать как признак обострение и неблагоприятный прогноз для больных РА на стандартной терапии цитостатиком (метотрексатом) и преднизолоном.
Analiza bolii clinice la pacienți care, în plus față de tratamentul convențional a fost efectuat imunoterapie polioksidony (grupul №1) la o doză de 60 mg curs. Acesta a aratat ca schimbarile pozitive ale parametrilor de laborator și statutul imun a fost determinat îmbunătățiri semnificative în tabloul clinic al bolii. La pacienți au arătat o dinamică semnificativă pozitivă a acestor indicatori ai sindromului articular: reducerea dureri articulare, dimineata severitate rigiditate in puncte, reducerea numărului de articulații inflamate și indicele comun Ritchie și 28-30 zile de urmărire și după 6 luni de tratament immunokorregirujushchej polioksidonija pe terapia de bază . Dinamica pozitivă a parametrilor clinici a fost observată în grupul №2, dar mai ales pentru observarea staționară (28-30 zile). După 6 luni de urmărire grup №2 marcat deteriorarea aproape toți pacienții cu caracteristici clinice, care nu au fost observate în oricare din cazuri grupul №1.
Am observat o diferență semnificativă care a comparat evaluarea individuală a eficacității tratamentului la pacienții din grupa 1 și numărul 2 în favoarea pacienților care au primit Polyoxidonium (grupa 1). Acest lucru poate fi explicat prin absența virtuală a efectelor secundare de la efectuarea terapiei de bază în combinație cu polioksidonija și îmbunătățirea stării generale a pacienților și a tendinței pozitive din partea manifestărilor sistemice. Și anume, normalizarea temperaturii corpului, absența tendinței de pierdere în greutate, normalizarea de starea de spirit si lipsa de depresie, pacienții care nu au fost bolnavi în timpul epidemiilor de gripă, și mult mai puțin bolnavi ARI și ARI pentru toate cele 6 luni de observație și, desigur, o dinamică pozitivă stabilă a parametrilor clinici ai grupului RA din pacienții # 1, spre deosebire de grupul # 2.
Pe fundalul terapiei cu Polyoxidonium și terapia de bază, este notată normalizarea IRI. Este de remarcat, de asemenea, în limite normale, indicatori de reducere a celulelor CD4 + (p> 0,05), care este pozitiv în sanogen RA. Deoarece principalul factor de înfrângere în RA este mecanismul celulei T, și anume activarea (tipul Th1). Imaginea opusă este observată în ziua 28-30 în grupul de pacienți nr. 2, unde numărul celulelor CD4 + a crescut (p<0,01).
S-au scăzut celule CD16 + sau celule NK (p<0,01), а значит снижение продукции ими и CD4+ клетками ИНФ-гамма. Который является одним их провоспалительных цитокинов, обеспечивающих дифференцировку Т-хелперов в направление Th1-клеток и поддержание гиперфункции макрофагов. Уменьшение клеток, продуцирующих данный цитокин, в пределах допустимой нормы, тоже можно рассматривать как важный момент в патогенезе РА.
Modificările descrise în imunitatea celulară au apărut pe fundalul normalizării indiciilor imunității umorale. S-a descoperit tendința de aproape normalizare a concentrației de IgG și IgM, IgA a menținut o tendință de scădere pe fundalul unei scăderi a limfocitelor B. Aceste modificări au fost menținute până la 6 luni de urmărire. Funcția de fagocitoză a fost complet restaurată, care, pe fondul hipocomplexemiei, observată după 6 luni, a determinat tendința de a scădea concentrația CEC (p> 0,05).
Aceste fapte, susținute de creșterea "supresoarelor active" - efectele celulelor CD8 + DR + (p<0,05), рассматриваются нами как явно положительный момент, касающейся основных звеньев патогенеза РА. Что определяет необходимость включения Полиоксидония в патогенетические схемы ведения больных РА.
Caracteristicile comparative ale celor două grupuri clinice de pacienți cu diagnostic documentat de RA a demonstrat că schema clasică terapia tradițională immunodepresivnoy bazal in asociere cu medicamente nesteroidian activitate antiinflamatoare nu a furnizat modificari imunopatologice o corectie distincta in RA patogeneza si boala, prin urmare clinice, determinarea evoluției sindromului articular și agravarea stării generale pacienții, creșterea manifestărilor sistemice. Aplicarea medicamentului imun Polioksidoniy în măsurile terapeutice complexe se pot obtine corectia distinct a stării imune, având un caracter continuu și susținut de dinamica pozitive clinice de la statutul articular și starea generală a pacienților.
Materiale pe tema: