Ce este depresia?
Depresia este o boală cu o predispoziție sporită a familiei. Acesta poate alterna cu fazele maniacale (tulburare bipolară) sau poate continua în izolare (tulburare unipolară). Din punct de vedere patofiziologic, depresia este asociată cu o scădere a disponibilității (relativă sau absolută) a serotoninei și / sau norepinefrinei în creier.
Cauzele depresiei
Serotonina (5-hidroxitriptamina [5HT]) este formată în neuronii din nucleele raphe ale creierului, care sunt proiectate pe măduva spinării, cerebel, talamus, hipotalamus, ganglionii bazali, sistemul limbic și cortexul cerebral.
Dezvoltarea depresiei este facilitată de reducerea disponibilității sau a activității serotoninei cu:
- variante genetice ale genei transporterului serotoninei (5-HTT);
- inhibarea sintezei din triptofan (de exemplu, clorfenilalanina);
- oprirea recuperării stocurilor presinaptice (de exemplu, rezerpină);
- creșterea consumului de serotonină, care duce la formarea de melanină inactivă (în glanda pineală în întuneric).
Cu o creștere a activității serotoninei sau a stimulării receptorilor de serotonină, se observă un efect antidepresiv.
Disponibilitatea de triptofan poate fi crescută prin administrarea de glucoză, care determină eliberarea de insulină. Efectul antiproteolitic și stimularea sintezei proteinelor de către insulină conduc la scăderea concentrației de aminoacizi din sânge. Unii aminoacizi opresc în mod competent trecerea triptofanului prin bariera hemato-encefalică. Terminarea acestei inhibiții crește fluxul de triptofan în creier.
antidepresive triciclice (de exemplu, imipramina, fluoxetină) inhibă în mod similar recaptarea serotoninei, în timp ce acțiunea punând antihistaminergic și anticolinergice, și, prin urmare, da mai multe efecte secundare.
Inhibitorii MAO cresc disponibilitatea serotoninei, inhibând dezintegrarea acesteia.
În special, depresia are loc în țările nordice, cu zile întunecate de iarnă. În schimb, depresia poate fi tratată cu succes cu lumină puternică (fototerapie).
Agonistul serotoninei (de exemplu, diamida acidului lizergic) stimulează direct receptorii serotoninei.
Norepinefrina se formează în neuronii locului albastru și anvelopei. Axoanele provenite din anvelopă sunt legate în principal de hipotalamus, glanda pituitară anterioară, tulpina creierului și maduva spinării. Fibrele din locul albastru merg la măduva spinării, la hipotalamus, la thalamus, la sistemul limbic și la cortexul cerebral.
La pacienții cu depresie, este posibil să se reducă eliberarea și efectele norepinefrinei în terminațiile nervoase prin reducerea numărului de neuroni noradrenergici într-un loc albastru. În plus, astfel de modificări pot provoca o serie de substanțe:
- inhibitorii enzimelor (de exemplu, metiltirozina) inhibă sinteza noradrenalinei din tirozină prin dopamină;
- substanțe care inhibă reabsorbția norepinefrinei (reserpină);
- unele substanțe pot înlocui noradrenalina pe receptorii postsynaptici (de exemplu, fenoxibenzamina, fentolamina).
Tratamentul depresiei
Activitatea și concentrația norepinefrinei în cleștele sinaptice pot fi mărite. Se utilizează în tratamentul depresiei cu medicamente. 1. Inhibitorii de monoaminoxidază A (MAO-A) specific noradrenalinei (și serotonină) (de exemplu, tranilcipromină, moclobemidă) întârzie dezintegrarea norepinefrinei la terminalele presinaptice și crește astfel accesibilitatea sa. 2. Descompunerea noradrenalinei este inhibată de inhibitorii COMT, de exemplu tropolona. 3. Amfetaminele măresc concentrația sinaptică a norepinefrinei, dopaminei și serotoninei, inhibând transportul acestora. 4. Desipramină inhibă reabsorbția și, prin urmare, crește concentrația noradrenalinei în cleștele sinaptice.
Activarea GSK3 favorizează apariția maniei în tulburările bipolare. Litiul, care este utilizat în scopuri terapeutice în tulburările bipolare, inhibă această enzimă. BDNF suprimă GSK3 prin PKB / Akt. factorul de transcripție dependent de cAMP CREB, a cărui concentrație scade cu depresie, stimulează exprimarea BDNF. Depresia sau afecțiunile bipolare pot apărea simultan cu o scădere a eficacității TGH, un exces de CRH și cortizol, precum și o eliberare excesivă a mediatorilor inflamatori.