Studiul eficacității terapiei antivirale (HTP) a hepatitei cronice C (CHC) și introducerea metodelor promițătoare ale terapiei în ultimul deceniu a permis îmbunătățirea răspunsului susținut cu 6% atunci când se utilizează preparate de interferon alfa-2b (IFN alfa-2b A), în modul standard (3 milioane de ME De 3 ori pe săptămână timp de 6 luni) până la 61% cu terapia combinată cu PegIFN alfa-2b și cu ribavirină timp de 12 luni [1-6].
Douăzeci de ani de experiență în tratarea agenților antivirali HCV în monoterapie a demonstrat eficacitate insuficientă cu interferon alfa (IFNa) la curs de 6 luni a răspunsului biochimic și virusologic susținut la lipsa de ARN HCV în serul sanguin după a fost observată la 6 luni după HTP închidere numai 6-10% dintre pacienții cu VHC cauzate de diferite genotipuri ale virusului hepatitei C (VHC). Creșterea duratei tratamentului, IFN alfa-2b în standard de 3 milioane de ME 3 ori pe săptămână până la 12 luni a permis atingerea unui răspuns mediu constant la 15-30% dintre pacienți [7-9]. Selecția strictă a candidatului „ideal“ pentru producătorii de echipament original bazat pe o încărcătură virală mică, nu genotipul 1 VHC st, tineri, greutatea corporală de sex feminin și mică; lipsa sindromului de supraîncărcare de fier, semne de ciroza hepatica cu studiul morfologic și coinfectia cu alte virusuri (HIV, HBV, și alte virusuri gerpesgruppy.), boala pe termen scurt, cu condiția ca răspuns susținut mai mare (30-40%) la pacienții tratați cu IFNa în monoterapie.
S. Pol și colab. [11] randomizat 307 pacienți cu genotip 1b VHC în 3 grupe: A - tratat cu 6 milioane de ME IFNa de 3 ori pe săptămână, timp de 6 luni și 3 milioane de ME 3 ori pe săptămână, în următoarele 6 luni; B - 10 milioane ME IFNα de 3 ori pe săptămână timp de 3 luni, 6 milioane ME de 3 ori pe săptămână - 3 luni, 3 milioane de ME 3 ori pe săptămână pentru următoarele 6 luni; C - IFNα în conformitate cu schema din grupul A în asociere cu ribavirina timp de 4,6 sau 12 luni. Un răspuns virologic stabil la 6 luni după terminarea HTV a fost semnificativ mai frecvent în grupul C decât în grupurile A sau B (32,8%, 16,9% și, respectiv, 14,1% p <0,003), причем среди пациентов, получавших комбинированную 12-месячную терапию, устойчивый биохимический и вирусологический ответ встречался в 45,2% по сравнению с 25,4% случаев в группе с 4- и 6-месячной комбинированной терапией (р = 0,05). Таким образом, у пациентов, инфицированных HCV генотипа 1Ь, комбинация высоких доз ИФНα (6 млн ME) и Рибавирина в течение 12 мес явилась наилучшим вариантом лечения, сопровождавшегося высокой частотой устойчивого ответа. В последующем наряду с применением высоких доз стали использовать режим ежедневного введения ИФН альфа-2b А, что приводило к устойчивому ответу у 50% пациентов. Пути дальнейшей оптимизации ПВТ отражены в таблице 1.
Tabelul 1
Modalități de optimizare a tratamentului hepatitei cronice C
IFN alfa-2b A (5 sau 6 milioane ME) cu
administrarea zilnică a medicamentului
în 2-4 săptămâni
tratamentul în doze mari
până la 3 luni sau mai mult
cu o scădere a nivelului inițial
doză (3 milioane ME)
IFN alfa-2b timp de cel puțin 1 an
> În combinație cu ribavirină.
Nu mai puțin de 1 an
aderare Metoda ilarea inert material sintetic pentru molecula de polietilenglicol IFNa-2b, care mărește durata de înjumătățire a interferonului a dus la apariția clinic alfa-2b Peg-IFN, oferă oportunități noi în tratamentul CHC. Prepararea alfa-2b Peg-IFN are multe avantaje în comparație cu scurt-interferoni: poate fi administrat o dată pe săptămână, are o activitate antivirală mai mare și mai puțin reactogenic. Folosind polietilen glicol molecula de masa de 12 kDa a permis să ajungă la un echilibru între timpul de înjumătățire mai lung și activitatea maximă antivirale. Hidrofilia molecula de polietilenglicol, precum și capacitatea de a se lega 2-3 molecule de apă duce la „nori de apă“, în jurul molecula IFNa-2b, care protejează proteina de microorganisme reactivitatea imunologică, fagocitoză, prevenind preimun și distrugerea sistemului imunitar.
Tabelul 2
Tratamentul hepatitei cronice C
Tratamentul inițial timp de 12 luni la 1530 pacienți cu CHC alfa-2b Peg-IFN și ribavirină [13] a arătat un avantaj semnificativ al regimului de tratament (răspuns susținut de 54% atunci când este aplicată doza alfa-2b Peg-IFN 1,5 mg / kg pe săptămână), comparativ cu monoterapia cu IFN alfa-2b în modul standard (12% răspuns susținut) sau o terapie combinată de interferon alfa-2b și ribavirină (47% răspuns susținut).
Pacienții infectați cu VHC genotip 1, au avut de asemenea un nivel ridicat de răspuns susținut (42%), cu doze mari Peg-IFN alfa-2b și ribavirină și genotipul 2 sau 3 de succes al tratamentului a fost observat la 80% dintre pacienții cu CHC, indiferent de doza Peg-IFN alfa-2b - 0,5 μg / kg, 1 μg / kg sau 1,5 μg / mg pe săptămână.
Analiza rezultatelor unui studiu randomizat a arătat un răspuns stabil la o doză de medicamente calculată pentru greutatea corporală. Optimizarea tratamentului folosind Peg-IFN alfa-2b la o doză de 1,5 mg / kg greutate corporală și ribavirină într-o doză de 10,6 mg / kg corp timp de 12 luni a permis să realizeze un efect susținut virologic HTP la 61% dintre pacienții cu hepatită cronică și pentru a spori eficacitatea tratamentului la 48 % în grupul de pacienți cu HCV genotip Ih [13].
Indicațiile pentru PVT în acest mod sunt prezentate în Tabelul 2.
Tabelul 3
Contraindicații la terapia antivirală a hepatitei cronice C
sistem, diabet zaharat decompensat
încălcare
(plachete mai mici de 100.000, leucocite mai mici de 3000)
Pacienții cu CHC fără tratament trebuie supuși unei biopsii hepatice la fiecare 4-5 ani pentru a evalua dinamica fibrozei în ficat și pentru a revizui indicațiile pentru PVT.
În ciuda modificării moleculei IFNa-2L cu ajutorul polietilenglicolului, nu a existat o creștere a efectelor secundare ale PVT. Principalele contraindicații pentru HTV sunt reflectate în tabelul 3.
Sub rezerva normelor 80/80/80 (peste 80% din timpul total de tratament nu reușește să 80% din doza maximă utilizată Peg-IFN alfa-2b 1,5 mg / kg de ribavirină și 10,6 mg / kg) RVS a crescut la 72 % pentru toți pacienții, ajungând la 94% în lotul 2 și CHC 3rd genotipuri și 63% pentru genotipul 1b ARN VHC (vezi. Tabelul №4).
Astfel, combinația de medicamente alfa-2b Peg-IFN și ribavirină deschide noi posibilități, în creștere de 10 ori eficacitatea terapiei antivirale pentru hepatita C cronică cauzată de cele mai comune în Rusia cu virusul hepatitei C genotipul 1.
Tabelul 4
Efectul virologic persistent al tratamentului în funcție de caracteristicile hepatitei cronice C
Răspunsul virologic constant (%)
* Pacienții care au primit> sau = 80% din doza maximă eficientă de interferon alfa-2b în asociere cu> sau = 80% din doza eficientă de ribavirină pentru> sau = 80% din perioada de tratament de 48 de săptămâni
MEDI RU în: