Rezistența nespecifică a organismului în caz de infecție. Fagocitoza și factorii umorali ai rezistenței nespecifice. Insuficiența lor în dinamica procesului infecțios.
Definiție: rezistența nespecifică este înțeleasă ca așa-numita imunitate innascuta. Acest factori care determină susceptibilitatea constituțional sau imunitatea unui anumit tip de la un anumit agent (mecanisme neclare) și sistem antimicrobian nespecifice, a căror activitate nu este dependentă de contact anterior cu antigenul.
Aceste sisteme includ:
* piele și mucoase, precum și secretele lor.
* Sisteme de anihilare extracelulare - criminali naturali (NK) și eozinofile.
* factori umorali - sistem complementar și proteine de fază acută.
Piele și mucoase și secretele lor.
Trebuie remarcat faptul că primele bariere ale infecției sunt suprafețele de contact (piele, mucoase) și secrete naturale:
1. pielea nedeteriorată este impermeabilă pentru majoritatea agenților infecțioși
2. Sudoarea și secreția glandelor sebacee au un pH scăzut datorită acidului lactic și acizilor grași
3. mucus secretat de membranele mucoase, previne atașarea bacteriilor la celulele epiteliale, care sunt apoi îndepărtate mecanic - mișcarea epiteliului ciliar, tuse, strănut.
4. multe secrete conțin componenți bactericide (acid gastric, spermină și zinc în spermă, lactoperoxidază lapte și lizozim în lacrimi, secreții nazale și salivă)
5. Flora bacteriană umană normală concurează cu microorganismele patogene pentru substanțele nutritive și, de asemenea, produce colici și acizi.
Dacă microbii încă au pătruns în corp, atunci legăturile celulare și umorale de rezistență nespecifică intră în acțiune.
Captarea și digestia microorganismelor se efectuează prin două tipuri de celule, care: II. Mechnikov a definit atât micro și macrofagele.
Microfagii sunt LMP sau neutrofile, o celulă care nu trăiește de scurtă durată. Localizare: sânge (principal) și focare de inflamație acută. Ei au 3 tipuri de granule:
1. Granulele azurofile primare (mieloperoxidază, lizozimă și un set de proteine cationice)
2. granule secundare "specifice" (lactoferină, vitamina B12 care leagă proteinele de lizozimă)
3. Granule terțiare (similare cu lizozomii obișnuiți - conțin hidrolaze acide)
Macrofagele sunt derivate din măduva promonocyte osoasă, care, după diferențierea monocitelor din sânge în cele din urmă reținute în țesuturile macrofage mature unde și formează un sistem de fagocitele mononucleare (CMF: histiocytes tesut conjunctiv, celulele Kupffer, microglia, ganglionii limfatici MF, osteoclastele MF alveolar MF splina, sinovial MF, celulele mezangiale ale glomerulilor renale).
Mecanismul și stadiile de fagocitoză:
2) Aderența microbului, invagnarea membranei celulare, captarea particulei și imersarea acesteia în protoplasmă.
Aderența microbului la suprafața fagocitului se pare că se datorează interacțiunii resturilor de carbohidrați. Se crede că, spre deosebire de pinocitoza, care se desfășoară în mod constant, fagocitoza este un fenomen indus. Semnalul este interacțiunile membranei de fagocitoză și microb cu activarea sistemului contractil cu actin-miozină, care conduce la formarea de pseudopodii în jurul particulei. Se crede că apariția membranei și formarea bulei se datorează interacțiunii clathrinului cu alte proteine membranare. După formarea veziculei, aceste proteine sunt clivate și reintroduse în membrana citoplasmică pentru a forma noi gropi bordură. Se arată că membrana citoplasmică se apropie de particulă ca un fermoar datorită interacțiunilor receptorilor. Apoi, straturile bilaterale se coagulează și straturile bilaterale ale membranei sunt combinate. Mecanismul acestui proces este, de asemenea, neclar. Se știe că pentru ca membranele să se îmbine, moleculele de apă trebuie deplasate și membranele trebuie aduse mai aproape de o distanță de 1,5 nm. Acesta este un proces extrem de nerentabil din punct de vedere energetic. Prin urmare, este probabil ca fuziunea să fie catalizată de proteine speciale de fuziune hidrofobe. Acești compuși nu sunt identificați la om. În virusurile membranoase, acești compuși joacă un rol-cheie în penetrarea în celula pe care o infectează. Dacă integrați genele care codifică proteinele de fuziune virale în celulele eucariote, atunci după incubare la celulele cu pH scăzut se îmbină.
3) Educația fagozomului.
4) Fuziunea fagozomului cu lizozomul fagocitului și formarea unui fagolizom.
5) Distrugerea și digestia.
Distrugerea agentului microbian apare datorită mecanismelor dependente de oxigen și non-dependente. Din momentul în care este inițiată fagocitoza, apare o activare bruscă a șuntului hexosomonofosfat care generează NADPH. NADPH este utilizat pentru a restabili oxigenul molecular asociat cu cyt b-245 (conținut numai în celulele fagocitare). Aceasta determină un consum rapid de oxigen, apare o "explozie respiratorie".
hexazon monofosfat șunt
Glucoză + NADP -> Formarea pentosofosfatului + NADPH +
superperoxidul cit-b-245
formarea spontană
Proteine cationice Deteriorarea membranelor în bacteriile Gr.
Lizozimul Scindarea mucopeptidelor din peretele celular bacterian.
Lactoferina Depleția bacteriilor de fier proliferative.
Enzimele hidrolitice Digestia microorganismelor uciși
Proteaze neutre Distrugerea proteinelor de suprafață la unele specii.
Acid lactic Scăderea pH-ului în fagozomi. Activitate bactericidă directă.
Acizi grași Afectarea membranelor (se acumulează cu celule intrafagonale
6) Eliberarea produselor de deshidratare.
Sistemul complementar este unul dintre cele cinci sisteme proteolitice din sânge. Acesta este un sistem cascadă. În principiu, agenții microbieni directe completează sistemul este activat de cale alternativa cea mai veche. În mod normal, C3 trece în C3b la contactul cu cantități nesemnificative de enzime proteolitice. C3b care rezultă în prezența ionilor de Mg leagă factorul B (S3bB) .Imeyuschiysya activ de sânge factor D transformă acest S3bBb complex, care la rândul său este o convertază C3. S3bBb -konvertaza instabilă în soluții și factorul B este ușor de înlocuit cu o altă componentă - S3bH factor H. Complexul este disponibil pentru factorul de atac I, care inactivează C3b. Polizaharidele inhiba aceasta inactivarea bacteriilor și conduce la faptul că, din cauza C3 prin C3-convertaza se formează C3b. C3b se leagă rapid la membrana țintă și atașează C5. Complexul C3C5 este similar cu C3 și este atacat de C3Bb, care devine o conversie C5. C5b dobândește temporar capacitatea de a conecta C6 și apoi C7. Complexul C567 se leagă ferm pe membrană. La acest complex C8 se alătură. legarea suplimentară a complexului cu C9 C9 induce o modificare conformațională care duce la expunerea regiunii hidrofobă și încorporarea C9 în bistratul lipidic al C8 aproape. Aceasta inițiază o reacție în lanț de modificări conformaționale în alte molecule C9 (8 la 18 molecule) - formează un canal transmembranar. Complexele de C5678 formează ei înșiși pori transmembranari mici. Celula microbiană moare din liza osmotică. Complexele pot distruge chiar și virusurile membranosoderzhaschie, aparent din cauza dezorganizarea membranei.
Sistemul complement are mai multe funcții biologice:
1. fagocitele au receptori la C3b și C3bi, ceea ce facilitează adeziunea microorganismelor încărcate cu C3b.
2. C3a și C5a asupra funcției fagocite, în special asupra neutrofilelor, provocând o „explozie respiratorie“, sunt chemoatractanti pentru neutrofile, crește permeabilitatea capilară, și pot provoca vasodilatație (acest efect este prelungit LTB4, care este izolat și activat mastocite neutrofile).
3. Deteriorarea membranelor (sistemul complementului este ineficient pentru membranele celulare autologe: instabilitatea componentelor activate, un bloc de activare a căii alternative (vezi mai sus), prezența proteinelor inhibitorilor).
astfel activarea sistemului de complement este mediată de o reacție inflamatorie acută (hiperemie, exudarea componentelor plasmatice, acumularea de neutrofile).
Proteine de fază acută.
Concentrația anumitor proteine plasmatice având denumirea comună a proteinelor de fază acută, brusc crește ca răspuns la infecție sau leziuni tisulare. Aceste proteine includ: CRP, amiloidului seric O proteină, alfa-1-antitripsină, alfa 2-macroglobulină, fibrinogen, ceruloplasmina, C9, și factorul V. Izolarea MF IL-1 conduce la o creștere a temperaturii corpului (creșterea fagocitoza) și crește sinteza și secreția de către ficat CRH.
CRH este destul de vechi filogenetic. La om, există 5 lanțuri polipeptidice identice legate ne-covalent care formează un pentamer închis. CRH, cu participarea Ca, se leagă de membranele fosforilcoline ale microorganismelor și activează complementul de-a lungul căii clasice. Se pare că, într-un fel, acest complex este conectat la capetele lui Clq (se știe că mai mult de una din cele 6 capete este necesară pentru ao activa). Activarea subcomponentei Clq activează Clr, care, la rândul său, dobândește activitate proteolitică, activează Cls. Activat Cls activează C4. C4b este imediat atașat covalent la membrană și apoi se leagă de C2. C2 în complexul C4bC2 este activat de Cls. Complexul C4bC2b este o conversie C3 a căii clasice.
Interferonii joacă un rol în lupta împotriva infecției virale (g-IF se referă la limfokine și activează MF), limitând răspândirea virusului. În infecția virală, celulele sintetizează IF, care pătrunde în spațiul intercelular și interacționează cu receptorii specifici ai celulelor neinfectate. Se pare că cel puțin două gene codifică:
1. protein kinaza. care fosforilează proteina ribozomală și factorul de inițiere, reducând astfel transmisia ARNm viral.
2. enzima. catalizează formarea unui polimer scurt de acid adenilic. Acest polimer la rândul său activează endonucleaza latentă. care conduce la degradarea ARNm al virusului și al gazdei.
Sistem de distrugere extracelulară.
Criminalii normali (NK).
Celulele NK sunt moduri de a distruge celulele infectate cu un virus. Citotoxicitatea NK este mărită de IF, care sunt produse de celulele infectate. NK - acestea sunt limfocite granulare mari cu morfologie caracteristică. Granulele lor conțin perforină (similară cu C9) și 2 proteinaze serice. Sulfatul de condroitină A la valori scăzute ale pH-ului în granule este legat de perforină, împiedicând autoliza celulei. Aparent, celula infectată cu virus exprimă pe membrană anumite glicoproteine, care sunt recunoscute de NK. Datorită interacțiunii receptorului, NK sunt activate și conținutul granulelor este evacuat în spațiul extracelular. Perforin cu creșterea pH-ului scindat de chondroitin sulfat A și este încorporat în membrana celulelor, cauzând liza osmotică.
Eozinofilele efectuează distrugerea extracelulară a paraziților mari, cum ar fi helminții. Granulele de eozinofile conțin o proteină majoră de bază (granule din nucleu), o proteină cationic și peroxidaza (în granula de matrice), arilsulfataza B, fosfolipaza D, gistiminazu, tip C9 proteină. Ei au receptori pentru C3b. Majoritatea hemminților sunt capabili să activeze complementul pe o cale alternativă, totuși sunt rezistenți la acțiunea lui C9. Pe membrane parazite fixe C3b, care prin receptor specific activat eozinofilele, ceea ce duce la separarea principala proteină de bază și proteina cationică, precum „burst respiratorie“, însoțită de generarea de specii reactive de oxigen. Toate acestea conduc la deteriorarea membranei helminte.
Deficitul de imunitate innascuta, rolul său în dinamica infecției.
Dinamica procesului infecțios este rezultatul interacțiunii macro și microorganismului într-un context temporal. deficit imun duce la agenti infectiosi - dezechilibru de apărare al organismului, care dă naștere la dezvoltarea procesului infecțios și / sau în timpul acesteia compoundare. Având în vedere lipsa imunității înnăscute, fagocite ar trebui să aloce insuficiență și factori umorali eșec (sistem complement).
Insuficiența sistemului fagocitar.