Caracteristicile substanței Levotiroksin sodic
Izomerul de stânga al thyroxinei.
farmacologie
Acțiune farmacologică - deficit de hormon tiroidian de reaprovizionare.
Mecanismele de efecte metabolice includ legarea la genomul receptor, modificari ale metabolismului oxidativ mitocondrial și reglarea fluxului de substraturi și cationi în interiorul și în afara celulelor. In doze mici are efecte anabolice, în mediu - stimulează creșterea și dezvoltarea, creșterea nivelului cererii de oxigen tisular, reglează metabolismul proteinelor, grăsimi și carbohidrați, crește activitatea funcțională a sistemului cardiovascular și a sistemului nervos central. în mare - asupri producția hormonului eliberator al thyrotropinei hipotalamus și a hormonului stimulator al glandei hipofizare.
Dacă este ingerat, 80% din doza administrată este absorbită aproape exclusiv în partea superioară a intestinului subțire, mâncarea reduce absorbția. Cmax în serul de sânge se realizează la aproximativ 5-6 ore după administrare. Legarea la proteinele din zer (globulina care leagă tiroxina, prealbumina care leagă tiroxina și albumina) este mai mare de 99%. În diferite țesuturi are loc monodeyodirovanie levotiroxină de sodiu pentru a forma un triiodotironina (T3) și produse inactive. Hormonii tiroidieni sunt metabolizați în principal în ficat, rinichi, creier și mușchi. O cantitate mică este supusă la deaminare și decarboxilare, precum și la conjugarea cu acizi sulfurici și glucuroni (în ficat). Metaboliții sunt excretați în urină și bilă. T1 / 2 - 6-7 zile. În tirotoxicoză, T1 / 2 este redus la 3-4 zile, cu hipotiroidismul extins la 9-10 zile.
Efectul clinic cu hipotiroidism se manifestă în 3-5 zile. Timpurie gusa hiperplastice difuză scade sau dispare în termen de 3-6 luni, cu etapele ulterioare de o reducere semnificativă a dimensiunii tiroidiene nodale este notat doar în 30% din cazuri, dar în aproape toți pacienții au împiedicat creșterea în continuare a acesteia.
Aplicarea substanței levothyroxine sodium
hipotiroidiene de diferite etiologii (inclusiv cele datorate expunerii chirurgicale sau medicale), prevenirea reapariției după rezecția tiroidian gușă nodulară, difuze gusa eutiroidie; difuză gușă toxică - după crearea tireostatikami stare de eutiroidie (ca monoterapie sau combinate); cancer tiroidian, după o intervenție chirurgicală (în scopul de a suprima și recurența tumorii ca terapie de substituție), ca un instrument de diagnosticare pentru suprimarea testului tiroidian. Ca parte a terapiei complexe: boala Graves, tiroidita autoimuna.
Contraindicații
Hipersensibilitate tireotoxicoză netratate, infarct miocardic acut, miocardită acută, insuficiență adrenocorticală netratate (trebuie compensată înainte de tratament).
Restricții privind utilizarea
boli coronariene (ateroscleroza, angina, infarct miocardic), hipertensiune, aritmie, diabet si diabet insipid, grele lung existente hipotiroidism, sindrom de malabsorbtie (poate necesita corectarea dozei), insuficiența hipofizară, vârstă înaintată.
Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
În timpul sarcinii și alăptării, tratamentul cu levothyroxină sodică, prescris pentru hipotiroidism, trebuie continuat. În timpul sarcinii, este necesară creșterea dozei de medicament datorită creșterii nivelului de globulină care leagă tiroxina. Cantitatea de hormon tiroidian secretate cu laptele matern (chiar și atunci când este tratată cu doze mari de medicament) nu este suficientă pentru a provoca tulburări la copil în timpul alăptării. Utilizarea în timpul sarcinii în asociere cu tireostatice este contraindicată, deoarece luând levotiroxină sodică poate necesita o creștere a dozelor de tiroxie. Deoarece tireostaticele, spre deosebire de levotiroxina sodică, pot penetra placenta, fătul poate dezvolta hipotiroidism.
Reacții adverse ale substanței Levothyroxine sodium
Tahicardia, bătăi neregulate ale inimii, dureri în piept, tremor, anxietate, insomnie, hiperhidroza, scădere în greutate, diaree, alopecie, suprarenale alterată (cu hipofizare sau hipotalamice hipotiroidism), o tulburare a funcției renale la copii, reacții alergice (erupții cutanate, mâncărime piele).
interacțiune
Reduce efectul insulinei și de medicamente orale antidiabetice, glicozide cardiace, amplifică - anticoagulante, antidepresive triciclice. Colestiramină, colestipol, hidroxid de aluminiu reduce concentrația plasmatică datorită inhibării absorbției intestinale. Fenobarbitalul și fenitoina accelera clearance-ul metabolic, fără a crește proporția de T3 și T4 liber în sânge. Estrogeni cresc concentrația de fracțiune asociată cu tireoglobulină (eficacitatea este redusă). Alter steroizi anabolizanți, asparaginaza, clofibrat, furosemid, salicilați, tamoxifen legare a proteinelor. Amiodarona, aminoglutetimidă, acid aminosalicilic, etionamidă, medicamente antitiroidiene, beta-blocante, carbamazepina, cloralhidrat, diazepam, levodopa, dopamină, metoclopramid, lovastatin, somatostatina și colab. Poate altera nivelurile tiroidei și a hormonului de stimulare a tiroidei, care afectează, de obicei, sinteza, secreția , distribuția, metabolismul, eliminarea sau acțiunea hormonilor tiroidieni sau alterarea secreției de TSH.
supradoză
Simptome: criza tirotoxică, uneori întârziată pentru câteva zile după ce a fost luată.
Tratament: numirea beta-adrenoblocantelor, corticosteroizii intravenoși, plasmefereza.
Cale de administrare
Precauții pentru substanța levothyroxine sodium
experți în domeniul sănătății australian raport actualizarea informațiilor cu privire la utilizarea de levotiroxină de sodiu - pentru a include avertismente cu privire la riscul crescut de fracturi asociate cu administrarea unor doze excesive de medicamente.
Rezultatele studiilor efectuate în Canada și Scoția indică un risc crescut de fracturi asociate cu administrarea de doze excesive de medicamente cu terapie de substituție pe termen lung cu tiroxină.
Două studii recente recente au evaluat riscul de fracturi la pacienții cu terapie de substituție pe termen lung cu tiroxină. Un studiu de caz-control în Canada a implicat 213511 pacienți cu vârsta peste 70 de ani care au luat o medie de 3,8 ani pentru tiroxină. Dozele de tiroxină din acest studiu au fost clasificate după cum urmează: înaltă (mai mult de 93 μg / zi), mediu (44-93 μg / zi) și scăzut (mai puțin de 44 μg / zi). Sa demonstrat că doze mari de tiroxină sunt asociate cu o creștere a riscului de fractură de 3,5 ori, medii de 2,6 ori în comparație cu doze mici de medicament (rezultatele sunt semnificative din punct de vedere statistic).
In studiul observational de cohorta in Scotia a implicat 17684 de pacienți cu vârsta cuprinsă între starshe18 ani, luând tiroxina o medie de 4,5 ani. În conformitate cu nivelul de TSH, pacienții au fost împărțite după cum urmează: supresia TSH (mai puțin de 0,03 mU / l), nivel scăzut (0.04-0.4 IU / L), normal (0.4-4.0 UI / l) , mare (mai mult de 4 mU / l). A existat o creștere de două ori semnificativă statistic a riscului de fracturi la pacienții cu supresie TSH, comparativ cu pacienții cu niveluri normale de TSH.
Informațiile actualizate despre preparatele de tiroxină conțin un avertisment despre efectul tiroxinei asupra densității minerale osoase. Pacienții care primesc tratament cu tiroxină sunt sfătuiți să-l utilizeze în dozele minime necesare pentru a obține răspunsul clinic și biochimic dorit.
Trebuie avut în vedere că, în cazul tratamentului cu levothyroxină, trebuie efectuată o monitorizare regulată a nivelului de TSH și corectarea adecvată a dozei de tiroxină.
În plus față de creșterea riscului de osteoporoză, un exces de tiroxină poate crește riscul de aritmie, slăbiciune musculară, în special la vârstnici.