Prevalența RLS în rândul adulților variază de la 5 la 15%, în medie 10%. RLS este mai frecventă în Europa de Nord și de Vest, mult mai puțin frecvent în țările asiatice și în Europa de Sud. Mai des, RLS se găsește în rândul femeilor, precum și al persoanelor mai în vârstă de 65 de ani. Se acceptă alocarea RLS primară și secundară. Acestea apar cu aproximativ aceeași frecvență în populație.
Etiologia SBN primară nu este cunoscută, apare în absența bolilor neurologice și somatice, într-o vârstă mai tânără, uneori chiar copilăroasă. Aproximativ 92% din cazurile de RLS primar au un istoric familial de istorie familială agravată. Să presupunem un tip dominant autosomal de moștenire cu o penetrare ridicată. În unele familii, se dezvăluie asocierea RLS cu loci la cromozomii 9, 12 și 14.
RLS secundar apare de obicei după 50 de ani pe fundalul unei varietăți de boli somatice și neurologice.
Cauzele somatice ale RLS secundare:
- deficit de fier, B12 și anemie cu deficit folic;
- insuficiență renală;
- disfuncția glandei tiroide (hipotiroidism, hipertiroidism);
- boala pulmonară obstructivă cronică;
- boli comune;
- obliterând leziunea vaselor membrelor inferioare;
- încălcări ale circulației venoase în membrele inferioare.
Cauzele neurologice ale RLS secundar:
- polineuropatie (cu alcoolism, diabet, amiloidoză, porfirie, neuropatie sensibilă ereditară);
- leziuni ale măduvei spinării (tumoare, traumă, anestezie spinală, scleroză multiplă, mielopatie, mielită, scleroză amiotrofică laterală);
- radiculopatie radicogenă;
- Boala Parkinson;
- Boala lui Huntington:
- tremor esențial.
Motivele medicale ale RLS secundare sunt:
- antidepresive (antidepresive triciclice, inhibitori ai recaptării serotoninei);
- preparate pe bază de litiu;
- antipsihotice, antiemetice (metoclopramidă);
- antihistaminice;
- antagoniști ai calciului și beta-blocante.
RLS secundar poate apărea, de asemenea, în timpul sarcinii, cu abuzul de băuturi care conțin cofeina, precum și după efort fizic considerabil.
Patogenia RLS nu este pe deplin înțeleasă. Se presupun mecanisme generale în dezvoltarea RLS primară și secundară. Trei factori patogeni principali ai RLS, interdependenți:
- disfuncție dopaminergică;
- violarea homeostaziei de fier;
- mecanisme genetice.
disfuncție dopaminergică în patogeneza RLS are un rol central, în special descendent dopaminergice proiecțiile diencefalici-spinal, care sunt o sursă de neuronilor dopaminergici din partea caudală a talamus, hipotalamus și materia cenușie mezencefal în jurul apeductul cerebral. Una dintre teoriile dezvoltării RLS își asumă rolul de încălcări ale mecanismelor durerii modulare supraspinale care implică ganglionii bazali și descendente calea dopaminergice. Rolul disfuncției sistemului dopaminergic în patogeneza RLS simptomelor scădere este confirmat în agenții de numire dopaminergice (agonistilor receptorilor de dopamină și preparate de levodopa).
Mulți cercetători notează rolul metabolismului de fier în sistemul extrapiramidal din RLS. Fierul este un cofactor al enzimei, care este implicat în sinteza dopaminei; În plus, fierul face parte din structura proteinelor a receptorilor dopaminergici.
RLS curent
Vârsta de debut a RLS primar este variabil: pacientii cu debut precoce al bolii apar (50 ani), simptome treptat, în timp ce la pacientii cu debut tardiv (după 50 de ani), există un flux mai rapid. De obicei, acesta a remarcat curs cronic staționar sau lent progresivă, cu perioade de remisie deteriorare și stabilizarea simptomelor. Deprecierile cu RLS primar poate fi declanșată de efort fizic, stres, aportul de blocante ale receptorilor de dopamină, antidepresive, si abuzul de cofeina, fumatul, alcoolul. În timpul sc secundar depinde de boala de bază.
Diagnostice diferențiale
RLS ar trebui diferențiat prin crampe nocturne, acatizie, mioclonii nocturne, polineuropatii, bolile obliterante ale vaselor inferioare.
Tratamentul RLS
Atunci când RLS primar și secundar sunt recomandate să renunțe la fumat, utilizați băuturi care conțin cafeină, alcool. Este recomandată igiena somnului (somn la un moment dat, plimbări de seară, un duș cald), masaj pentru picioare, băi de picioare foarte calde sau foarte reci, activitate fizică moderată, normalizarea rutinei zilnice. Fizioterapia, reflexoterapia au un efect pozitiv clar numai în unele cazuri. Decizia de a prescrie terapia medicamentoasă trebuie să ia în considerare mai mulți factori: severitatea simptomelor, prezența sindromului durerii, tulburările de somn, calitatea vieții și activitățile zilnice ale pacientului.
Abordările terapeutice generale pentru tratamentul RLS sunt:
- Anulare medicamente care pot agrava sc (antagoniști ai receptorilor pentru dopamină, antidepresive, medicamente cu litiu, antihistaminice, blocante ale canalelor de calciu (beta-blocante).
- Tratamentul bolii somatice principale și neurologice în RLS secundar.
- Conștientizarea vârstei pacientului și a gradului de risc pentru efectele secundare ale farmacoterapiei.
- Constatarea severității RLS și a impactului său asupra somnului și a calității vieții pacientului.
- Determinarea dozei, frecvenței și timpului de administrare a medicamentelor.
- Inițierea terapiei cu doze terapeutice minime.
- Titrarea lentă a dozei cu o creștere treptată la un nivel minim eficient.
- Evaluarea valabilității terapiei asociate atunci când monoterapia este ineficientă.
Farmacoterapia în RLS este prescrisă cu o evoluție progresivă a bolii, insomnie exprimată, somnolență în timpul zilei și o deteriorare semnificativă a activității zilnice și a calității vieții pacienților; în medie, doar 20-25% dintre pacienți au nevoie de aceasta. Principalele medicamente prescrise pentru RLS sunt preparatele dopaminergice. anticonvulsivante. benzodiazepine. onoizi (a se vedea tabelul).
Medicamentele dopaminergice (agoniști ai receptorilor de dopamină, levodopa) sunt cel mai frecvent studiate în RLS și sunt medicamentele de primă alegere pentru tratamentul sindroamelor primare și secundare.
Levodopa atunci când este utilizat cu 1987 sc g levodopa se administrează în asociere cu un inhibitor de dopa decarboxilază. - MCM (benserazida sau carbidopa) la o doză de 50 mg timp de 1 oră înainte de somn, în timp ce, în lipsa ulterioară a dozei de eficacitate crescută la 100-200 mg. Cu toate acestea, două complicații majore ale levodopaterapii prelungite pot fi observate în tratamentul RLS - augmentare (accentuarea simptomelor) și fenomenul de recul. Fenomenul recul se produce în 46% din cazuri deja după 6 luni de administrare continuă de 160 mg levodopa. Se manifestă în întoarcerea simptomelor în a doua jumătate a nopții sau în dimineața devreme după administrarea de levodopa în seara. Fenomenul impactului poate fi redusă de atribuire prelungită forme de levodopa cu eliberare susținută a substanței active sau a primirii unor doze suplimentare de levodopa în revenirea simptomelor. Augmentarea se manifestă printr-o creștere a severității RLS și o apariție mai devreme a simptomelor în timpul tratamentului. Acest fenomen se dezvoltă în 80% din cazuri după 2 luni. utilizarea levodopa în RLS.
Când dezvoltați augmentarea, aveți nevoie de:
- verificați nivelul de feritină din plasmă și, dacă este necesar, prescrieți preparate din fier
- reduceți doza de levodopa sau recurgeți la fragmentarea acesteia
- prescrie un aport suplimentar de levodopa la o dată mai devreme
- adăugați agoniști de receptori ai dopaminei (ADAP) sau treci complet de la levodopa la ADAR
- înlocuiți medicamentele dopaminergice cu anticonvulsivante, benzodiazepinele.
Augmentarea este mult mai puțin comună cu numirea ADAP - nu mai des decât în 20-30% din cazuri.
ADAR sunt în prezent, mijloacele primare pentru tratamentul RLS. Acestea afectează MPC, reduce severitatea parestezie și disestezie, normalizează somnul. ADAR de oțel utilizate în RLS 1988 Eficiența lor este comparabilă cu levodopa, dar tratamentul pe termen lung este mult mai puțin probabil să apară și augmentarea fenomen de rebound. atribuiți Mai adecvat agoniști neergolinovye (pramipexol, rotigotină), deoarece acestea nu dispun de efecte secundare grave, cum ar fi retroperitonial- ny, valvă și fibroză pulmonară care complică uneori derivați de terapie ergolinovymi (bromocriptină, cabergolină). ADAR eficace la doze sc considerabil mai mici decât cele aplicate în cazul bolii Kinson Parkinson și, prin urmare, riscul de efecte secundare atunci când sunt utilizate la sc, în general, de asemenea, ușor mai scăzută.
Pramipexolul este un agonist de dopamină unergoline cu o selectivitate ridicată pentru subtipurile receptorilor D2 - ȘI D3. Pramipexolul are o biodisponibilitate ridicată (90%), timpul de înjumătățire plasmatică de 8-12 ore.
Pramipexolul reduce manifestările senzoriale și motorii, severitatea RLS, îmbunătățește indicele de somn obiectiv și subiectiv. Studiile polisomnografice au evidențiat o scădere semnificativă a indicelui MPC, îmbunătățirea eficienței somnului și creșterea duratei acesteia. Eficacitatea pramipexolului a fost demonstrată după administrarea unei doze unice de seară și a unei terapii prelungite. Pramipexolul este prescris într-o doză de 0,125 mg timp de 2 ore înainte de momentul obișnuit de debut al RLS, după care, dacă este necesar, crește treptat doza cu 0,125 mg o dată sau de două ori la 2-3 zile până la atingerea efectului terapeutic.
Schema inițială a dozei și titrării dozei depinde de vârsta și severitatea RLS. De exemplu, la pacienții tineri cu intensitate ridicată a RLS, doza inițială poate fi de 0,25 mg și apoi este crescută la fiecare 2 zile. În același timp, la pacienții vârstnici doza inițială de pramipexol este de 0,125 mg, crește mai lent - o dată pe săptămână. În general, doza eficientă de pramipexol din RLS nu depășește 0,5 mg.
Cu eficacitate insuficientă a agenților dopaminergici, sunt prescrise anticonvulsivante, benzodiazepine. Opioidele sunt utilizate, de obicei, numai în RLS sever la pacienții cu sindrom de durere severă, cu simptome în timpul zilei; precum și în caz de ineficiență a altor medicamente.
Tratamentul RLS se realizează uneori numai în timpul unei perioade de manifestare a simptomelor, dar în cele mai multe cazuri tratamentul primar cu RLS se efectuează mult timp, uneori pe tot parcursul vieții. Terapia dopaminergică este cea mai eficientă în RLS și poate fi folosită ca un criteriu de diagnostic suplimentar pentru această boală. Medicamentele de la prima alegere a terapiei pentru SBN sunt ADAR.