Sindromul Cushing (hipercorticoza) este un sindrom clinic cauzat de hiperproducția endogenă sau de administrarea exogenă prelungită a corticosteroizilor. Pentru prima dată imaginea clinică a hipercorticismului endogen a fost descrisă în 1912 de Harvey Cushing (1864-1939).
Sindromul Cushing dependent de ACTH al PTH este denumit boala lui Cushing.
Patogenia modificărilor patologice care se dezvoltă în sindromul Cushing de către majoritatea organelor și sistemelor este în primul rând hiperproducția cortizolului. Cortizolul în concentrații non-fiziologice are un efect catabolic asupra structurii proteinei și matricea de majoritatea țesuturilor și structurilor (oase, mușchi, inclusiv a miocardului și netezi pielea, organele interne, etc.), care se dezvoltă treptat distrofică pronunțată și modificări atrofice. Tulburările metabolismului glucidic sunt rezistente la stimularea gluconeogenezei și glicoliza în mușchi și ficat care duce la hiperglicemie (diabet steroid). In metabolismul grasimilor in exces de cortizol are un efect complex: pe unele părți ale corpului există o depunere excesivă, iar pe de altă parte - atrofie de grăsime, din cauza sensibilitatea diferită de departamente individuale de grăsime la glucocorticoizi. O componentă importantă a patogeneza sindromului Cushing sunt tulburări electrolitice (hipopotasemie, hipernatremie), care sunt cauzate de influența excesului de cortizol pe rinichi. O consecință directă a acestor modificări este hipertensiunea electrolit și agravarea miopatie, în special cardiomiopatie, ceea ce duce la insuficienta cardiaca si aritmii. Efectul imunosupresiv al glucocorticoizilor provoacă o înclinație la infecții.
Cea mai frecventă variantă a sindromului Cushing cu care se confruntă medicii de cele mai multe specialități este sindromul exotic Cushing, care se dezvoltă pe fondul terapiei cu glucocorticoizi. Majoritatea persoanelor cu vârste cuprinse între 20 și 40 de ani sunt bolnavi.
Simptomele sindromului Cushing
Datele examenului fizic al pacientului (examinare) sunt esențiale în diagnosticul sindromului Cushing.
Obezitatea este observată la 90% dintre pacienți. Grasimea este stocat displazie (tip cushingoid obezitate), pe stomac, piept, gat, fata (luna fata Crimson-roșu, uneori cu o nuanta cianotic - „matronizm“) și înapoi ( „menopauza bizon“), pe partea din spate a țesutului adipos mână și piele semnificativ mai subțire, cu alte forme de obezitate acest lucru nu este observat. Chiar și în absența obezității la pacienții extrem de severi, există o redistribuire a grăsimii subcutanate.
Atrofia musculaturii este deosebit de pronunțată și se poate observa pe brațul și picioarele umărului. Atrofia tipică a mușchilor gluteali și femurali ("fese înclinată"). Atunci când încercați să vă așezați și să vă ridicați, ambele mișcări vor fi în mod semnificativ împiedicate, în special ridicându-se. Atrofia mușchilor din peretele abdominal anterior ("stomacul broască") conduce la apariția unor proeminențe herniale de-a lungul liniei albe a abdomenului.
Pielea este subțire, are un aspect de marmură cu un model vascular subliniat, uscat, cu patch-uri de transpirație regională și scalp. Combinația dintre obezitatea progresivă și defalcarea colagenului pielii explică apariția benzilor stretch - striae. Striae sunt de culoare violet-rosu sau violet, dispuse pe pielea de pe abdomen, coapsa interior, piept, umeri și lățimea lor poate ajunge la câțiva centimetri. Pe piele sunt deseori determinate de erupții cum ar fi acnee, numeroase hemoragii mici subcutanate. Hiperpigmentarea în unele cazuri poate fi observată în cazul bolii lui Cushing și a sindromului ectopic ACTH. În acest din urmă caz, melasma poate fi deosebit de pronunțat, în timp ce obezitatea este modestă, iar în unele cazuri, inexistente, ca redistribuirea caracteristică a grăsimii.
Osteoporoza este cea mai severă complicație a hipercorticismului, care se dezvoltă la 90% dintre pacienți. Cele mai pronunțate modificări ale coloanei vertebrale toracice și lombare, însoțite de o scădere a înălțimii corpurilor vertebrale și a fracturilor de comprimare. Pe roentgenograma pe fundalul plăcilor terminale proeminente, corpul vertebral poate fi radiat complet ("vertebrele de sticlă"). Fracturile sunt adesea însoțite de dureri severe, uneori simptome de compresie a rădăcinilor măduvei spinării. Combinate cu atrofia muschilor din spate, astfel de schimbări duc adesea la scolioză și kyfoscolioză. Dacă boala începe în copilărie, există un decalaj semnificativ la copil din cauza inhibării cauzate de excesul de glucocorticoizi în dezvoltarea cartilajului epifiza.
Cardiomiopatia cu sindromul Cushing are o geneză mixtă. Dezvoltarea sa este facilitată de efectele catabolice ale steroizilor asupra miocardului, deplasărilor electrolitului și hipertensiunii arteriale. Din punct de vedere clinic, se manifestă prin tulburări de ritm cardiac (fibrilație atrială, extrasistol) și insuficiență cardiacă, care, în majoritatea cazurilor, este cauza directă a decesului pacienților.
Sistemul nervos. Simptomele variază de la inhibiție și depresie la euforie și psihoză steroidică. Deseori, există o discrepanță între plângerile slabe ale gravității afecțiunii.
Diabetul zaharat de diabet zaharat apare la 10-20% dintre pacienți; pentru că se caracterizează printr-un flux ușor și o compensare pe fundalul terapiei dietetice și al prescripției medicamentelor de reducere a zahărului tabletate.
Sistemul sexual. Excesul de secreție a androgenelor suprarenale determină femeile să dezvolte hirsutism (creștere excesivă a părului la bărbați). Infracțiunea sub influența excesului de androgeni ai izolației ciclice a gonadoliberinei cauzează amenoreea.
Determinarea nivelului bazal al cortizolului și ACTH are o valoare scăzută de diagnostic în diagnosticul sindromului Cushing. Ca un test de screening, este mai informativ să se determine excreția zilnică a cortizolului liber în urină, însă acest studiu este inferior în ceea ce privește sensibilitatea și specificitatea la un mic test de dexametazonă.
Dacă pacientul are simptome sau manifestări ale sindromului Cushing, în primul rând este necesar să se demonstreze sau să se respingă hiperproducția endogenă a cortizolului prin intermediul unui mic test de dexametazonă. În conformitate cu cel mai comun protocol din prima zi, la orele 8-9 dimineața, se determină nivelul de cortizol al pacientului în serul de sânge. La 24 de ore din aceeași zi (pe timp de noapte), pacientul primește 1 mg de dexametazonă înăuntru. La 8-9 dimineața zilei următoare, pacientul determină din nou nivelul cortizolului seric. În mod normal, în condiții care nu implică hipercorticismului endogene, după administrarea nivelurilor de cortizol dexametazonei redus cu mai mult de 2 ori. Cu orice varianta a sindromului Cushing, producția de cortizol nu este suprimată în mod adecvat.
În cazul în eșantion mic dexametazona suprimarea a avut loc din cauza nivelului de cortizol necesar să se efectueze diagnosticul diferențial al sindromului Cushing materializări patogenice, de obicei intre boala Cushing si corticosteroma suprarenală. În acest scop, se efectuează un test mare de dexametazonă. Protocolul ei diferă de un mic eșantion de dexametazonă numai de doza de medicament: pacientului i se prescriu 8 mg dexametazonă. Cu boala lui Cushing după administrarea dexametazonei, nivelurile de cortizol scad cu mai mult de 50% față de valoarea inițială; cu corticosteroizi și sindromul ACTH ectopic, această scădere a nivelului cortizolului nu apare.
Diagnosticul local în boala lui Cushing implică efectuarea unui RMN pentru a identifica adenomul hipofizar. În plus, se efectuează CT sau IRM ale glandei suprarenale. la care, în cazul bolii lui Cushing, se evidențiază hiperplazia bilaterală. Aceleași metode sunt utilizate pentru vizualizarea corticosteromelor.
Diagnosticul complicațiilor sindromului Cushing implică deținerea radiografiei coloanei vertebrale pentru detectarea fracturilor vertebrale de compresie, examen biochimic pentru diagnosticul de tulburări electrolitice și a diabetului zaharat și a altor steroizi.
Inhibitorii de steroidogeneză (cloridan, aminoglutetimid) după diagnosticare sunt prescrisi la majoritatea pacienților cu hipercoticism endogen.
Eliminarea cortitropinomului glandei hipofizare este metoda de alegere pentru boala lui Cushing într-o situație în care este posibilă vizualizarea clară a adenomului în timpul RMN. Remisiunea se dezvoltă la 90% dintre pacienții operați.
Protonoterapia la nivelul glandei hipofizare este indicată la pacienții cu boală Cushing care nu vizualizează adenomul hipofizar.
Adrenalectomia este principala metodă de tratare a corticosteromului suprarenale. Într-un număr de cazuri în cursul sever al bolii lui Cushing, atunci când pacientul este demonstrat că efectuează terapie cu protoni, este efectuată adrenalectomia unilaterală, ceea ce permite o reducere oarecum a severității hipercorticismului.
Terapia simptomatică pentru hipercorticizare include numirea medicamentelor antihipertensive, a potasiului, a medicamentelor lipsite de zahăr, precum și a preparatelor pentru tratamentul osteoporozei.