Căi alternative de alungire a telomeres la om - imortalizare
Se constată că nu toate celulele nemuritoare au activitate telomerazică. Există și alte modalități de a menține lungimea telomerilor, numite în mod obișnuit mecanisme de întreținere a telomerilor (ALT - mecanism alternativ de întreținere a telomerilor sau prelungirea alternativă a telomereselor).
Se crede că aproximativ 5% din tumorile telomerii sprijinit fara telomerazei. In celulele care au ALT, prezintă în mod tipic structură nucleară specifică, numită LMP-corpusculii (formarea similară a fost observată în celulele de leucemie promielocitară - LMP). Cu toate că LMP-vițel observată în toate culturile cu ALT, aceste formațiuni nu sunt afișate în toate celulele populației, dar numai în partea lor mici (în jur de 5%).
Compoziția de LMP celulelor constă din fragmente de ADN telomeric. proteine de legare în mod specific la telomerii (TRF1, TRF2) și proteine implicate în recombinare și replicarea (WRN, Rad50, RAD51 și RAD52). Se crede că LMP-vițel apar numai în celulele din G2-perioadă a ciclului celular, sau în celule care provin din ciclul celular.
Mecanismul exact al ALT este încă necunoscut. Cu toate acestea, este clar că se bazează pe recombinare. Telomerele și ADN-ul extrachromozomal pot fi recombinate, este posibilă recombinarea intra-telomerică prin formarea de bucle T sau recombinarea intertelomerică.
Inițial, s-au găsit diferențe în drojdia S. cerevisiae. Tipul ALT 1 se caracterizează prin faptul că telomerele constau în repetiții tandem care conțin secvențe telomerice și non telomerice. În ALT de tip 2, se remarcă repetarea uzuală a telomerilor omogeni. La om, ALT de tip 2 este observat cel mai mult.
Al doilea mod de imortalizare. Întrucât există celule care exprimă telomerază în corpul uman, nu se poate exclude posibilitatea ca, prin dobândirea unor modificări genetice, ele să devină canceroase. Celulele stem și diferiții precursori cu activitate telomerazică au un potențial proliferativ ridicat, destul de suficient pentru dezvoltarea cancerului. Se pare că, în conformitate cu acest "scenariu" se pot dezvolta teratome și alte tumori.