Agentul cauzator de tuberculoză, descoperit în 1882 de către R. Koch, aparține clasei Schizomycetes, ordinul Actinomicetales, familiei Mycobacteriaceae, genului Mycobacterium.
Cele mai multe tipuri de Mycobacterium tuberculosis (MBT) se referă la microbii saprofite.
Grupul de paraziți obligați între MBT este nesemnificativ și este reprezentat de cinci specii care formează complexul Mycobacterium tuberculosis complex:
- M. tuberculosis humanus este un tip uman care provoacă 80-85% din toate bolile de tuberculoză la om;
- M. tuberculosis bovine - tip bovin, provocând 10-15% din toate bolile la om (inițial rezistente la pirazinamidă);
- M. tuberculosis bovine BCG - tulpina de vaccin;
- M. tuberculosis africanus este un tip african care provoacă până la 90% din bolile la persoanele din Africa de Sud (inițial rezistente la tiacetazonă);
- M. tuberculosis microti este un tip de șoarece care provoacă boală la șoarecii de câmp și rareori la om.
Principalele semne ale MBT sunt patogenitatea și virulența.
Patogeniul este capacitatea agentului patogen de a trăi și de a se reproduce în țesuturile unui organism viu și de a provoca reacții morfologice specifice de răspuns care să conducă la o formă nosologică specifică de patologie - tuberculoză.
Virulența manifestat în principal în rata reproducerii MWT și capacitatea sa de a induce leziune specifică în țesuturi și organe ale microorganismului, precum și reacțiile imunologice și formarea imunității specifice. MBT puternic virulent la speciile animale sensibile (cobai) se înmulțește necontrolat în organism și, în mod inevitabil, duce la deces.
Bovinele slab virulente, în special bovine de M. tuberculosis BCG (tulpina de vaccin), provoacă reacții specifice minime în țesuturi, sunt distruse rapid și excretate din organism. În același timp, inițiază restructurarea imunologică și formează o imunitate specifică.
O diferență importantă între MBT malovirulent și virulent este relația lor cu fagocitoza prin macrofagele unui macroorganism. Malovirulentnye MBT după reproducere sunt capturate de macrofage și sunt distruse. Focarele cauzate de aceste MBT-uri sunt resorbite. MBT virulente după fagocitoză prin macrofage nu sunt distruse, ci, dimpotrivă, se înmulțește în ele și poate provoca moartea unui fagocit. Focalizarea în curs de dezvoltare a tuberculozei nu este inversată și progresează.
Agenții cauzatori de tuberculoză la om cel mai des (92% din cazuri) sunt M. tuberculosis humanus, un M. tuberculosis bovis și M. tuberculosis africanum determina dezvoltarea tuberculozei la om aproximativ 5% și 3%, respectiv.
Micobacteriile netuberculoase, de asemenea, absolut patogene pentru oameni, includ M. leprae, care nu crește pe medii nutritive.
Alte micobacterii, care numără mai mult de 50 de specii, se referă la micobacterii netuberculoase care nu produc leziuni morfologice specifice la om. În funcție de proprietățile lor morfologice, ele nu diferă de MBT, ci sunt specii independente de micobacterii.
Bolile cauzate de micobacterii netuberculoase se numesc micobacterii. Datorită rezistenței naturale a acestor micobacterii la cele mai multe medicamente antituberculoase, tratamentul acestor boli prezintă anumite dificultăți.
În prezent, conform clasificării Runyon (Runyon) (1965), se disting patru grupuri de micobacterii netuberculoase:
- Grupa 1 - fotochromogenic, formând un pigment după expunerea la lumină. Potențial patogene pentru oameni sunt M. kansasii, M. marinum, M. simiae.
- Grupa 2 - scotochromogenic, formând un pigment galben-portocaliu la întuneric, este cel mai mare grup din micobacteriile non-tuberculoase (60-70%). Potențial patogene pentru oameni sunt M. scrofulaceum, M. xnopi, M. szulgal.
- Grupa 3 - non-cromogenic, care nu formează un pigment. Potențial patogen pentru oameni sunt M. avium, M. inracellulare, M. ulcerans, M. paratuberculosis, M. hemophilum. Primele trei grupuri diferă prin faptul că lent (1 până la 12 săptămâni) cresc pe medii nutritive.
- Grupa 4 - în creștere rapidă (3-5 zile). Potențial patogene pentru oameni sunt M. fortuitum, M. chelonae, M. abscessus.
Pentru detectarea MBT se utilizează microscopie luminoasă și luminescentă, metode de cultură și sisteme automate. Metodele genetice genetice se dezvoltă, de asemenea, destul de activ. Studiul diferitelor materiale de diagnosticare pentru detectarea MBT joacă un rol principal în diagnosticarea tuberculozei.
Compoziția chimică a MBT este complexă și ciudată. Celulele micobacteriene includ apă (85,9%), proteine, carbohidrați, lipide și săruri minerale.
Lipidele reprezintă între 10 și 40% substanță uscată; Fracțiunea cea mai activă este fosfatida. Aceasta provoacă în organismul intact o reacție tisulară specifică cu formarea celulelor epiteliale și uriașe ale Pirogov-Langhans.
Principalele Glicopeptidele sunt sulfopeptidy, fosfatidilinozitomannozidy și arabinolipidy mikozidy (trehaloză-6,6-Dimik-lat), definit ca factor cordon, ceea ce cauzează MBT lipirea și creșterea lor sub formă de împletituri de pe medii nutritive. Aceste substanțe sunt endotoxine.
Un factor cordon-factor sau virulenta, este sub forma unui monostrat și este format din 30% din trehalozice și 70% acid mikolevykh; cu aceasta se conectează rezistența MBT la acțiunea soluțiilor de acizi, alcalii și alcool.
Componenta proteică, formată din diferite tuberculoproteine, reprezintă 56% din substanța uscată. Se compune din aproape toți aminoacizii cunoscuți. Substanțele minerale - calciu, fosfor, magneziu, potasiu, fier, zinc și mangan, sub formă de diferiți compuși, reprezintă aproximativ 6%.
MBT - bețe gram-pozitive drepte sau ușor curbate, patogene pentru oameni și multe specii de animale. Cel mai susceptibil la infecție sunt cobai.
MBT în formă seamănă cu bastoane cu lungimea de la 1 la 10 (de obicei 1-4) μm, o lățime de 0,2-0,7 μm; în aparență pot fi omogene sau granulare cu margini ușor curbate.
Electron studiul microscopic al OIM le-a permis să se diferențieze într-o microcapsulă, o membrană celulară cu mai multe straturi, citoplasmă cu organitele (granule, vacuole, ribozomi) și substanță nucleară (nucleotidă).
Microcapsulele sunt constituite din polizaharide și joacă un rol important în viața MBT, incluzând rezistența acestora la influențele negative ale mediului.
Un perete de celulă gros, saturat cu lipide, limitează celula din exterior, asigurând o protecție mecanică și osmotică. Zidul MBT este format din patru straturi. Primul strat interior este format din peptidoglican; straturi ulterioare includ acizi mikolevykh, glicolipide, ceruri și cordon-factor (factor de virulență) care conectează celulele individuale din împletituri și exercitând un efect toxic asupra macrofagelor în timpul fagocitozei. O astfel de compoziție a peretelui celular determină rezistența MBT la acizi și baze, precum și hidrofobicitatea ridicată a celulei ca un întreg.
Conform ideilor moderne, membrana citoplasmatică situată sub peretele celular include complexe lipoproteinice. Sistemele enzimatice sunt conectate cu membrana. În membrana citoplasmatică se efectuează procesele responsabile pentru specificitatea răspunsurilor celulelor MBT la factorii de mediu.
Citoplasma MBT constă din granule și vacuole de diferite mărimi. Partea principală a incluziunilor mici-granulare este reprezentată de ribozomi, pe care se sintetizează o proteină specifică.
Substanța nucleară M BT determină proprietățile specifice ale celulei, dintre care cele mai importante sunt sinteza proteinelor și transferul trăsăturilor ereditare la descendenți.
Pentru dezvoltarea normală a MBT, au nevoie de oxigen, astfel încât acestea se referă la aerobe. Consumul de oxigen de către o celulă microbiană este asociat cu reducerea oxidării și a proceselor din țesuturile macroorganismului. Când se formează granulomul, multiplicarea MBT este încetinită datorită unei scăderi a presiunii parțiale a oxigenului (P02), dar există indicii că unele specii de MBT pot fi considerate anaerobe facultative.
Multiplicarea MBT se face prin diviziunea celulară simplă. Prin cercetarea microscopului electronic sa stabilit că diviziunea începe cu o depresie bidirecțională a membranei citoplasmice în citoplasmă. La conectarea acestor partiții se formează doi copii.
pur și simplu împărțind celula mamă în două cicluri fiica durează 13-14 ore la 18-24 ore de creștere Microscopically vizibilă a microcolonii pe medii lichide pot fi găsite pe zi coloniile vizibile cresc 5-7 pe suprafața mediu solid -. la 12-20- a doua zi.
Un ciclu de fisiune mai complex este cunoscut. Într-o anumită etapă, o formare granulară mare pe unul dintre stâlpii celulă, înconjurată de o mică parte a citoplasmei, începe să se deplaseze către periferia celulei, formând o umflatură pe suprafața celulei
membrană. În viitor, tuberculul crește în mărime și muguri din celula mamă sub formă de coccoid.
În aceste forme, au loc o serie de transformări, în urma cărora se formează treptat, în mod obișnuit, bastoane rezistente la acid. Întregul ciclu de reproducere și reproducere durează aproximativ 7-9 zile.
Un alt mod posibil de reproducere a MBT este sporularea, ceea ce le face legate de actinomiacete. În acest proces, în citoplasma celulei o creștere are loc în câteva structuri sferice având forma de boabe. Citoplasma dispare încet, boabele sunt eliberate din celulă și pot deveni ulterior noi indivizi. MBT are două gene (sigF nwhi B) sporulate, care acționează în faza latentă a creșterii agentului patogen.
Una dintre caracteristicile caracteristice ale MBT este capacitatea lor de a se schimba sub influența factorilor externi. Polimorfismul agentului patogen se manifestă în formarea de forme actinomicete, coccoide și medicamente rezistente la fire.
O altă formă de polimorfism este formarea celulare L-forme datorate pierderii peretelui celular strans si formarea de sferoplaștii înconjurate cu membrana citoplasmatică similară cu membrana celulelor de microorganisme.
În legătură cu o astfel de restructurare, nu numai modificarea morfologiei MBT, ci și compoziția antigenică și gradul de patogenitate pentru oameni și animale.
Formele L de MBT sunt rezistente la cele mai multe medicamente anti-TB și se caracterizează printr-un nivel redus de metabolism și o virulență slăbită. L-forme pot persista pentru o lungă perioadă de timp în organism și să mențină imunitate antituberculoasă. Cu o scădere a imunoreactivității organismului, ei sunt capabili să activeze, să se transforme în micobacterii tipice, provocând reactivarea unui proces specific. Gena implicată în conversia MBT tipic în formele L a fost identificată.
MBT pot exista și ca forme filtrabile ultrafine, care sunt particule (0,22-0,24 microni) de formă rotundă, unele dintre ele fiind înconjurate de un perete celular dens.
Astfel, MBT are propriul său ciclu natural de dezvoltare: existența și reproducerea sub formă de micobacterii tipice în formă de tijă într-un mediu favorabil pentru ei.
Când schimbările nefavorabile orice parametri de mediu MB își pierd peretele celular și sunt transformate în formă de L, având o rezistență crescută la influențele dăunătoare - acțiunea hipoxie de medicamente anti-tuberculoza, si altele.
Ei dobândesc abilitatea de a persista pentru o lungă perioadă de timp și chiar de a se înmulți prin înmugurire sub formă de bile granulate de dimensiuni diferite. Pentru efectele adverse prelungite (de exemplu, cursul prelungit de chimioterapie), sferele granulare (formele Z) se pot dezintegra în cele mai mici forme de filtrare non-acid-rapide. Atunci când factorii nefavorabili sunt eliminați, formele de filtrare și L-transformate de MBT sunt inversate într-o formă clasică în formă de tijă.
În prezent, gena MBT este complet descifrată. Are o lungime de 4 411 529 de perechi de nucleotide, care reprezintă aproape 70% reprezentate de guanină și citozină. Nucleotida conține 4000 de gene, dintre care 60 codifică componentele ARN. Pentru MBT, există gene unice, în special genele mtp40n mpb 70, care sunt utilizate pentru a detecta MBT în reacția în lanț a polimerazei (PCR).
Genomul conține gene de diferite enzime necesare pentru metabolismul lipidic, glicoliza, un ciclu de acizi tricarboxilici și o cale de glicoxilat.
Speciile antigene MBT se află în peretele celular. Acestea determină în organism dezvoltarea reacțiilor de imunitate celulară și formarea de anticorpi. Proteinele, polizaharidele și lipidele posedă de asemenea proprietăți antigenice.
Recent, s-au efectuat studii intensive pentru izolarea și purificarea diferitelor componente antigenice ale MBT cu testarea ulterioară a proprietăților lor imunologice. Astfel de antigene pot fi derivate din ambele filtratului de cultură și distruse în diferite moduri micobacterii folosind metode fizico-chimice de influență, sau prin cromatografie de afinitate pe poli sau anticorp monoclonal, sau prin inginerie genetică.
Proteinele cauzează reacții cutanate și stimulează limfocitele în cultura de țesut în cobai infectați. Proteinele moleculare scăzute derivate din filtraturile de culturi de MBT au activitate tuberculină. Proteinele moleculare mari pot provoca hipersensibilitatea tipului întârziat (HRT) și pot mări fagocitoza macrofagelor.
În reacțiile serologice predominant polizaharide MBT, cele mai importante sunt glucanul, mannanul, arabinomannanul și arabinogalactanul.
Lipidele au de asemenea activitate imunologică și asigură un efect adjuvant în diferite complexe antigenice. fracțiune lipidică fosfatidic cauzează o reacție tisulară specific pentru a forma în organismul animalelor experimentale (porci de guinea) epithelioid și celule gigant Pirogov-Langhans.
MBT au o mare rezistență la efectele adverse ale factorilor fizici și chimici externi, datorită particularităților peretelui celular și conținutului ridicat de lipide din acesta.
În sol și apă, Oficiul rămâne viabil timp de aproximativ un an. În flegma uscată pot persista până la 10-12 luni (într-o locuință), în cărți - 3-4 luni.
MBT-urile liofilizate și congelate rămân viabile timp de 30 de ani sau mai mult. Căldura uscată la 100 ° C exercită asupra ei un efect distructiv timp de 60 de minute.
În laptele crud al MBT supraviețui 14-18 zile, laptele de souring nu duce la moartea lor. În ulei și brânză, MBT nu moare în decurs de 8-10 luni. Când laptele este încălzit, acesta poate rezista la încălzirea a 55-60 ° C timp de 60 de minute, încălzind 70 ° C timp de 20 de minute, fierberea ucide MBT pentru câteva minute.
O caracteristică caracteristică a MBT este rezistența lor la substanțe chimice: acizi, alcalii, alcool. Soluțiile slabe de acid sulfuric sau hidroxid de sodiu 10-15% nu ucid MBT timp de 30 de minute.
Expunerea mai lungă la soluțiile acide concentrate este dezastruoasă pentru ei: o soluție de acid carbolic de 5% și o soluție de formalină de 5% ucid MBT în spută timp de 24 de ore.
Formulările de iod și clor au o acțiune bactericidă ridicată: soluție 2% înălbitor ucide Oficiul în 24-48 de ore, concentrațiile mai mari de preparate de clor (soluție de cloramină 5% și 10-20% soluții de albire) provoca moartea lor în câteva ore.