Caracteristica principală a Resident Evil Zero - o inovație numită «partener zapping» - vă permite să nu trebuiască să aleagă, așa cum a fost înainte, unul dintre personajul principal și să le ia în joc și de a controla ambele personaje pe tot parcursul jocului, în orice moment, prin trecerea de control de la un caracter altul.
Ambele caractere se pot mișca împreună, în timp ce sclavul va fi controlat de calculator; sau se pot împărți pentru a căuta locații diferite în același timp. În joc există mai multe puzzle-uri, a căror rezoluție reușită este posibilă numai cu această metodă de control. Fiecare dintre personaje are propriile caracteristici: Rebecca este medic și este capabilă să pregătească medicamente din plantele găsite. În plus, poate pătrunde în locuri greu accesibile, cu toate acestea, sănătatea sa este mai slabă. Billy poate purta obiecte grele, are un brichetă în arsenalul său, are mai multă sănătate decât Rebecca, dar nu poate amesteca iarba.
De asemenea, în joc se păstrează tradiția, când toate elementele găsite pot fi stocate într-o cutie, acces la care este disponibil pe tot parcursul jocului. Acum jucătorul poate arunca orice din inventarul său oriunde pentru a face loc noului obiect achiziționat. În viitor, obiectul aruncat poate fi preluat din nou, iar cartea de joc spune unde și ce articole sunt aruncate.
Rebecca descoperă că expresia oprită se umflă cu oameni infectați - zombi. După ce a trăit primul coșmar al întâlnirii, ea găsește un supraviețuitor - un tip pe nume Billy Cohen, un fost marin, care a fost transportat de o mașină găsită în pădure. Acum, Rebecca și Billy devin o echipă și urmează împreună, apărați de atacul monștrilor: zombi, câini mutanți, lipitori și un scorpion mutant uriaș. Dintr-o dată trenul începe să se miște și colectează o viteză periculoasă. Rebecca și Billy folosesc un cocoș și o părăsesc. Înainte de ei apare un complex de antrenament abandonat.
Două personaje trece complex, care reflectă atacurile de zombie și creaturi care au apărut în cursul experimentelor, corporația «umbrelă»: gigant insecte, păianjeni, mutante, primate și aceleași lipitori. În timpul pasajului, Cohen vorbește despre trecutul său. Echipa sa, împotriva propriei lor voințe, a fost trimisă pentru a extermina civili nevinovați într-un sat african într-o țară război civil. Curând a devenit cunoscut faptul că ordinul de a distruge civili sa bazat pe informații false și, prin urmare, a fost criminal.
Apoi, Rebecca și Billy știu că fostul proprietar al complexului, James Marcus, cu participarea Ozvella E. Spencer si Edward Ashford a făcut o descoperire - virusul progenitoare. Am amestecat virusul pe care l-au descoperit cu virusul Ebola. au primit un agent capabil să provoace o mutație imediată a organismului infectat. Singurul dezavantaj grav al virusului a fost fotosensibilitatea extrem de ridicată. fatale pentru virus. Ashford inițial a vrut să folosească virusul au descoperit in medicina, folosind proprietățile sale de regenerare puternic, dar după moartea lui, Spencer și Marcus a început să studieze posibilitatea de a utiliza virusul ca o arma biologica. Prin combinarea virusului cu ADN-ul leech, au primit un virus T care sa transformat infectat în zombi.
După ce a ieșit din clădire și a depășit în curte o bâtă uriașă, Rebecca și Billy găsesc laboratorul subteran al lui Marcus. Acolo ei învață informații noi despre crearea virusului T și descoperă că Marcus și-a continuat experimentele chiar și după dispariția oficială. În temnita, Billy Cohen este atacat de o primate infectate cu virusul T și dispare în sistemul de canalizare. Rebecca merge la căutare și intră în complexul de cercetare subteran al companiei "Umbrella". Acolo întâlnește un alt membru al echipei "Bravo" - comandantul Enrico Marini, care raportează că ceilalți soldați ai detașamentului sunt acum într-un fel de conac, fostul proprietar al lui Ozvel Spencer. Cu toate acestea, căile lui Enrico și Rebecca diferă, așa cum Rebecca decide să-l găsească pe Billy. După ce sa despărțit de Enrico, ea se luptă cu eliberat Tyrant T-001 (primul model experimental al proiectului "Tyrant"). Apoi, după ce a coborât la instalațiile de tratare folosite pentru a distruge deșeurile biologice, el îl găsește pe Billy dispărut acolo.
Reuniți, personajele se mută la ieșire. Pe drum, se întâlnesc cu Marcus. El le spune că nici Albert Wesker, nici William Birkin sunt irelevante pentru a sparge viruși, care a distrus trenul expres și un conac pe dealuri. Toată vina este cu el, Marcus, a lucrat la corporația «Umbrela» până timp în urmă de zece ani, foștii săi elevi, Albert Wesker și William Birkin nu l-am omorât la ordinele șefului corporației Spencer, care a putut să vadă un concurent în Marcus. Murind, Marcus implantat în corpul său lipitoare infestate regal, care ia permis să „ridice“ și să păstreze memoria fostului său de viață. Acum Marcus sa transformat într-o masă de lipitori, care a început să-i urmărească pe eroi. În acest moment, William Birkin și Albert Wesker, care încă lucrau pentru Umbrella, au decis, de asemenea, să acționeze. Wesker merge la conacul Spencer, iar Birkin activează mecanismul de distrugere a complexului de antrenament.
Rebecca și Billy intră în bătălia finală cu forma mutată a lui Marcus - Leechul Regal. Pentru a învinge monstrul, ei au ajutat la lumina strălucitoare a soarelui răsărit, ale cărui raze au căzut prin tavanul culisant deschis al laboratorului. Rebecca îl aruncă pe Billy într-un revolver, iar acesta din urmă îl ucide pe Leechul Regal.
Complexul explodează, Rebecca și Billy alergă spre vârful stâncii, de unde pot vedea conacul Spencer, unde vor avea loc evenimentele din prima parte a Resident Evil. Eroii își dau reciproc o onoare militară. Rebecca afirmă că de acum înainte, Billy Cohen este listat oficial ca mort. Toată lumea merge în felul propriu, Rebecca - către conac, sperând să afle despre soarta membrilor echipei "Bravo". Dar acestea sunt deja evenimentele din prima parte a Resident Evil.
Spre deosebire de jocurile lansate anterior ale seriei, care de Capcom, de regulă, am multe scenarii în jocuri în timpul producției lor, în Resident Evil Zero și instalarea script-ul este aproape nu s-au schimbat în procesul de producție. Una dintre putinele schimbari a fost ca, in versiunea initiala, Rebecca purta o banda rosie pe cap. și în cel care a ieșit ca rezultat pe GameCube, Rebecca o preia. Astfel, Rebecca a câștigat aceeași apariție ca în remake-ul Resident Evil. cu puțin înainte de a fi lansat pe GameCube.
Jocul a fost bine primit de critici și vândut în întreaga lume într-un tiraj de 1,25 milioane de exemplare.
- Rebecca Chambers - Cel mai tânăr membru al echipei "S.T.A.R.S. Bravo ", un medic, care abia a intrat în serviciu.
- Billy Cohen - Condamnat pentru o crimă de război pe care nu a comis-o, unul dintre personajele principale. A fost transportat cu camionul pentru a executa pedeapsa cu moartea, dar camionul a fost atacat și Billy a fugit.
- Albert Wesker - Căpitan al sucursalei "S.T.A.R.S." din Raccoon City. De fapt, el este un agent dublu care lucrează pentru Umbrella Corporation și unul dintre liderii proiectului pentru a crea un virus mortal T.
- William Birkin - Unul dintre creatorii virusului T. Un om de știință tânăr, este obsedat de experimentele sale și este gata să meargă până la capăt pentru implementarea lor.
- James Marcus - Unul dintre creatorii de "Umbrella". Odată ce a fost mușcat de un leech infectat cu un virus T și de atunci, Marcus are o putere nelimitată asupra lipitoarelor. Principalul inamic din joc.
- Enrico Marini - comandant al S.T.A.R.S. Bravo.
- Edward Dewey - pilot comandant al elicopterului "S.T.A.R.S. Bravo.